Настоящая работа направлена на разработку технологических операций для получения и контроля свойств растительных аналогов фармацевтического желатина для капсул [2]. Подбор материалов для производства капсул фармакологического назначения должен осуществляться исходя из требований безопасности, предъявляемых к подобным изделиям, технологических требований к сырью на этапе производства и исходя из основного требования к готовым капсулам - эффективная доставка и высвобождение лекарственного вещества или биологически активного вещества в заданном месте ЖКТ (желудок, кишечник) [3]. В идеале свойства капсулы как транспортного средства для лекарственных веществ должны способствовать минимизации побочных действий лекарственных веществ и при необходимости пролонгировать действие лекарственного вещества за счет его постепенного высвобождения. При разработке технологии получения капсул из растительных гидроколлидов необходимым этапом является комплексная характеристика свойств получаемых капсул, в том числе физико-химических, санитарно-гигиенических и бактериологических показателей, а также скорости высвобождения модельных лекарственных субстанций из капсул.
Данные исследования полностью отвечают государственной экономической политике в области обеспечения продовольственной безопасности Российской Федерации, направленной на развитие отечественной фармацевтической и пищевой промышленности в целях реализации экономической и инвестиционной политики государства, направленной на снижение доли сырьевого экспорта в экономике страны и внедрение современных инновационных технологий [4].
Основанием для проведения научно-исследовательских, технологических испытаний является Договор № 1 от 01.01.2013 на выполнение научно-исследовательских, опытно-технологических работ с Дополнением № 1 от 13.02.2013 в рамках Комплексного проекта «Разработка технологии и организация высокотехнологичного промышленного производства фармацевтического желатина для капсул и его аналогов» по постановлению Правительства РФ № 218, 3-я очередь.
Целью данной работы являлось тестирование образцов пробных партий капсул медицинского назначения, изготовленных из растительных аналогов фармацевтического желатина (пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) в части физико-химических показателей (таких как массовая доля, распадаемость).
Объекты и методы исследований
Объектами исследования являлись: образцы пробных партий капсул медицинского назначения из растительных аналогов фармацевтического желатина, линии клеток колоректальной аденокарциномы человека (HT-29) и почек собаки (MDCK1), монослои клеток, моделирующих эпителий кишечника.
В ходе выполнения работы использовались следующие методы: метод определения массовой доли влаги; инверсионно-вольтамперометрические методы определения содержания токсичных элементов; микробиологические методы выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек, бактерий рода Salmonella, мезофильных аэробных и факультативно анаэробных микроорганизмов, дрожжей и плесневых грибов; методы определения остаточных количеств хлорорганических пестицидов; метод тестирования распадаемости капсул в модельных биорелевантных средах на лабораторном идентификаторе распадаемости; метод оценки растворимости капсул по высвобождению модельных субстанций; спектрофотометрический метод определения концентрации лекарственных средств в модельных биорелевантных средах; метод капиллярного электрофореза определения концентрации лекарственных средств; ферментативный метод определения концентрации лекарственных средств по ингибированию активности простагландин-Н-синтазы, методы культивирования эукариотических клеток с получением монослоев, метод определения трансэпителиального сопротивления монослоя клеток [5].
Результаты и их обсуждение
Согласно [6] (внешний вид и потребительские свойства продукции) по физико-химическим показателям капсулы из растительных аналогов фармацевтического желатина должны соответствовать требованиям, указанным в таблице 1.
Таблица 1
Требования к физико-химическим показателям капсул медицинского назначения из растительных аналогов фармацевтического желатина
|
Наименование показателя |
Норма |
Методы анализа |
|
Массовая доля влаги, %, не более |
20 |
ГОСТ 7698-93 |
|
Распадаемость капсулы, мин, не более |
30 |
ГФ ХI |
В таблице 2 представлены характеристика, массовая доля влаги и распадаемость пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) для проведения испытаний.
Таблица 2
Характеристика, массовая доля влаги и распадаемость пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы)
|
№ капсулы |
Тип, цвет и прозрачность |
Форма |
Массовая доля влаги, % |
Распадаемость, мин |
|
1 |
Мягкие, непрозрачные |
Овоидная |
6,5±0,5 |
7 |
|
2 |
Твердые, разъемные, бесцветные, прозрачные |
Цилиндрическая |
7,1±1,0 |
4 |
|
3 |
Твердые, разъемные, цветные, непрозрачные |
Цилиндрическая |
9,5±0,8 |
2 |
|
4 |
Мягкие, прозрачные |
Овоидная |
7,2±1,0 |
5 |
Результаты испытаний пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) в части тестирования физико-химических показателей представлены в таблице 3.
Таблица 3
Результаты тестирования физико-химических показателей пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы)
|
№ |
Наименование показателей качества по нормативному документу |
Требования к качеству по нормативному документу |
Результаты анализов |
|||
|
Тип № 1 |
Тип № 2 |
Тип № 3 |
Тип № 4 |
|||
|
1 |
Массовая доля влаги |
Не более 20% |
6,5% |
7,1% |
9,45% |
7,2% |
|
2 |
Распадаемость капсулы |
Не более 30 мин |
7 мин |
4 мин |
2 мин |
5 мин |
Заключение
Проведены испытания пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) в части тестирования физико-химических показателей.
По физико-химическим показателям все образцы пробных партий капсул из растительного аналога фармацевтического желатина (из пектина, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы) удовлетворяют требованиям к качеству по нормативному документу.
Рецензенты:
Яковченко М.А., д.х.н., зав. лабораторией ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный сельскохозяйственный институт», г. Кемерово;
Курбанова М.Г., д.т.н., зав. кафедрой технологии хранения и переработки сельскохозяйственной продукции ФГБОУ ВПО «Кемеровский государственный сельскохозяйственный институт», г. Кемерово.