Показаны два аллельных варианта гена PER3 - 4 и 5 [2]. Было обнаружено, что частоты полиморфных вариантов гена PER3 у здоровых жителей Республики Карелия составляют 0,66 (аллель 4) и 0,34 (аллель 5) соответственно. В группе больных ЭАГ, а также и в контрольной группе было отмечено преобладание аллели 4 и гетерозиготного генотипа PER3 4/5 (табл. 1). Распределение частот аллелей и генотипов в карельской популяции близко к распределению, характерному для населения Европы [5; 8]. Тест на соответствие равновесию Харди-Вайнберга χ2=0,04 (p > 0,05). Анализ распределения частот вариантов гена PER3, полиморфного по rs5787598, в зависимости от пола показал, что у мужчин и женщин нет достоверных различий встречаемости аллелей и генотипов этого гена (табл. 1). Однако при их сравнении в контрольной группе и группе пациентов, страдающих ЭАГ, обнаружили, что как среди мужчин, так и у женщин с сердечно-сосудистыми патологиями наблюдается тенденция к увеличению доли носителей аллеля 5.
Таблица 1
Распределение аллелей и генотипов гена PER3 у здоровых и больных CCЗ людей
|
Аллели |
Генотипы |
|||
4 |
5 |
PER344 |
PER345 |
PER355 |
|
Здоровые (N=178) |
0.661 |
0.339 |
0.417 |
0.487 |
0.096 |
Больные (N=161) |
0.652 |
0.348 |
0.422 |
0.461 |
0.118 |
Критерий χ2 |
0.88 (p>0.05) |
1.24 (p>0.05) |
|||
Женщины здоровые (N=97) |
0.644 |
0.356 |
0.402 |
0.485 |
0.113 |
Женщины больные (N=85) |
0.613 |
0.387 |
0.318 |
0.553 |
0.129 |
Критерий χ2 |
1.29 (p>0.05) |
1.98 (p>0.05) |
|||
Мужчины здоровые (N=81) |
0.691 |
0.309 |
0.469 |
0.444 |
0.086 |
Мужчины больные (N=76) |
0.671 |
0.329 |
0.461 |
0.421 |
0.118 |
Критерий χ2 |
1.03 (p>0.05) |
0.69 (p>0.05) |
Обнаружено, что уровни исследованных липидных показателей достоверно не отличались в контрольной группе и группе больных АГ и ИБС, за исключением ТГ, имевших достоверную разницу (табл. 2). Стоит заметить, что повышенные значения ТАГ ассоциируются и достоверно коррелируют у больных с генотипом PER35/5 и отсутствуют у носителей аллеля 4 и гетерозигот (табл. 2).
Таблица 2
Влияние генотипа по PER3 на биохимические показатели у здоровых и больных (M±m)
Биохимическиепоказатели |
Генотип |
Контрольная группа (N=178) |
Группа людей, страдающих АГ+ИБС (N=161) |
ОХС, ммоль/л |
PER344 |
5,21±0,44 |
6,07±1,05 |
PER345 |
5,71±0,21 |
5,63±0,82 |
|
PER355 |
6,02±0,55 |
6,74±0,98 |
|
ХС-ЛПВП, ммоль/л |
PER344 |
3,37±0,18 |
3,92±0,59 |
PER345 |
3,6±0,07 |
3,41±0,42 |
|
PER355 |
3,53±0,12 |
4,23±0,38 |
|
ХС-ЛПНП, ммоль/л |
PER344 |
1,32±0,58 |
1,46±0,4 |
PER345 |
1,35±0,63 |
1,37±0,49 |
|
PER355 |
1,36±0,47 |
1,41±0,54 |
|
ТГ, ммоль/л |
PER344 |
1,34±0,19 |
1,41±0,68 |
PER345 |
1,64±0,28 |
1,81±0,64 |
|
PER355 |
1,40±0,27 |
2,77±0,47* |
|
Глюкоза, ммоль/л |
PER344 |
4,34±0,37 |
5,64±0,82 |
PER345 |
4,47±0,29 |
5,55±0,67 |
|
PER355 |
4,38±0,28 |
5,07±0,98 |
* p<0.05 по сравнению с контролем.
Наши данные подтверждают результаты Lipkova и соавт. [5]. Более вероятным результатом изменения нуклеотидной последовательности в кодирующей области гена представляется нарушение структуры сайта фосфорилирования и функций кодируемого белка. Это предположение можно подтвердить данными по влиянию изменения структуры некоторых генов на уровень их экспрессии [6]. Можно предположить, что изменения в структуре гена могут влиять на уровень экспрессии генов, белковые продукты которых вовлечены в регуляцию артериального давления и вариабельности сердечного ритма.
Вывод. В нашем исследовании не было обнаружено ассоциации полиморфного маркера rs5787598 гена PER3 с развитием ЭАГ и ИБС у жителей Республики Карелия.
Работа выполнена при финансовой поддержке программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине», программы стратегического развития «Петрозаводский государственный университет» и гранта РГНФ 15-16-10001 а(р) «Русский Север: традиции и современность». Исследование выполнено при финансовой поддержке Минобрнауки России в рамках государственного задания в сфере научной деятельности, проект № 1713 (или № 2.2336.2014/К).
Рецензенты:
Смирнов Л.П., д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экологической биохимии Института биологии Карельского НЦ РАН, г. Петрозаводск;
Ирина А.В., д.б.н., заведующая кафедрой фармакологии, организации и экономики фармации Петрозаводского государственного университета, г. Петрозаводск.