Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. (1990) [3] показали, что на различные по качеству раздражители развиваются неизвестные ранее физиологические адаптационные реакции: реакция тренировки (РТ) - на действие слабых раздражителей, реакция спокойной активации (РСА) и реакция повышенной активации (РПА) - на действия раздражителей средней силы. Каждая из этих реакций протекает стадийно и имеет свой определённый комплекс изменений в организме, который определяет уровень и характер резистентности. Реакции повторяются на уровнях реактивности: высоком (ВУР), среднем (СУР), низком (НУР) и очень низком (ОНУР).
РТ имеет три стадии: ориентировки, перестройки и тренированности. В центральной нервной системе при РТ преобладает охранительное торможение, в эндокринной системе постепенно увеличивается секреция минералокортикоидов и нормализуется секреция глюкокортикоидов на фоне умеренно повышенной функциональной активности щитовидной железы и половых желёз. В первой стадии РТ повышается пассивная резистентность за счёт снижения чувствительности, а в третьей - активная резистентность - за счёт повышения активности защитных систем организма. Степень повышения резистентности при РТ недостаточна. Биологическая целесообразность РТ в снижении возбудимости, реактивности по отношению к слабому раздражителю, на который наиболее целесообразно не отвечать [3].
РСА и РПА развиваются в ответ на раздражители «средней силы», когда организму наиболее целесообразно реагировать путем первичной активации защитных систем и имеет две стадии: первичной активации и стойкой активации. В нервной системе преобладает умеренное физиологическое возбуждение. В эндокринной системе наблюдается увеличение секреции минералокортикоидов при нормальной секреции глюкокортикоидов, повышение функциональной активности щитовидной железы и половых желёз. Активная резистентность к повреждающим агентам различной природы повышается. РПА вызывается раздражителями, несколько больше по абсолютной величине, чем РСА. Развивается относительный лимфоцитоз, высокий уровень резистентности. РПА отличается от РСА значительно большей стойкостью и повышенной резистентностью. При РСА и РПА ВУР - психоэмоциональный статус характеризуется высокой активностью наряду со спокойствием, хорошим настроением, низкой тревожностью и агрессивностью, хорошей работоспособностью, сном и аппетитом. На НУР начинают появляться нарушения сна и снижение работоспособности [3].
Реакция переактивации (РП) характеризуется излишне большим возбуждением центральной нервной системой, чрезмерно повышенной активностью щитовидной железы, глюкокортикоидной, минералокортикоидной функции, гиперсинхронизацией деятельности подсистем, что чревато неожиданным срывом; напряженным метаболизмом, особенно энергетическим; повышается скорость расходования энергодающих субстратов, а их воспроизводство постепенно отстает. Содержание лимфоцитов более 40 - 45%. Уровень резистентности колеблется в очень широких пределах. Психоэмоциональный статус характеризуется высокой активностью, раздражительностью, агрессивностью, нарушениями сна без нарушения аппетита. Работоспособность высокая, но могут быть срывы деятельности. Биологический смысл РП - в попытке сохранить активацию без срыва в стресс. Действительно, РП лучше реакции стресса (РС), но в целом она опасна срывом и является, как и стресс, неспецифической основой некоторых болезней. РП выделяют только на НУР и ОНУР [3].
При РС повышается пассивная резистентность, благодаря запредельному торможению и снижению чувствительности, причем происходит это ценой больших повреждений и энергетических трат. При действии сильных, чрезвычайных раздражителей в нервной системе развивается резкое возбуждение, сменяющиеся запредельным торможением - крайней мерой защиты. Биологическая целесообразность - это снижение возбудимости, реактивности, т.к. адекватный силе раздражителя ответ мог бы погубить организм. Затем развивается стадия резистентности. Если же повторные воздействия систематически повторяются и сила их не уменьшается, то стадия резистентности переходит в стадию истощения, которая может привести к гибели организма.
Сложные нейроэндокринные изменения, характеризующие каждую из адаптационных реакций, получают определенное отражение в морфологическом составе белой крови. Это позволяет использовать простые показатели для каждой реакции [3].
Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина и М. А. Уколова (1990) [3] выделили четыре категории состояния адаптационных механизмов соответственно типам адаптационных реакций и уровням реактивности: 1) «здоровье» (РТ ВУР, РСА ВУР, РПА ВУР и СУР); 2) «донозологическое состояние» (РТ СУР, РСА СУР, РПА НУР); 3) «предболезнь» (РСА НУР и ОНУР, РПА ОНУР, РС ВУР и СУР, РП НУР, РТ НУР); 4) «болезнь» (РТ ОНУР, РС НУР и ОНУР, РП ОНУР) [3].
Цель исследования: исследовать уровень неконьюгированного Э3 (Unconjugated Estriol) в сыворотке крови беременных с учетом адаптационной реакции и уровня реактивности беременных женщин для формирования групп риска развития акушерских осложнений.
Материалы и методы: исследовалась сыворотка крови 198 беременных женщин во втором и третьем триместре беременности, взятой из локтевой вены в 7-8 утра натощак. Все женщины дали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование проведено в полном соответствии с заключением этического комитета ТГМУ. Статистическую обработку данных проводили с использованием компьютерной программы Statistica 6.0 для Windows. Применялись параметрический (критерий t) и непараметрические критерии. Уменьшение или увеличение изучаемого признака констатировалось только при наличии статистической значимости различий. Проводилась оценка адаптационного состояния: типа адаптационной реакции, уровня реактивности и уровня здоровья в баллах женщин во время беременности на основе клинических анализов крови с применением авторской компьютерной программы «Антистресс» (г. Ростов на Дону, 1997 год, лицензия №1003685) [3].
Уровень Э3 в сыворотке крови матери определяли методом хемилюминесцентных тест-систем на автоматическом анализаторе «Immulite 2000». Использовались реагенты «Сименс». В основе метода лежит ферментативно усиленная хемилюминесценция, интенсивность которой измерялась, для количественного анализа предварительно строилась калибровочная кривая.
Методика взятия крови и подсчет формулы белой крови для определения характера реакции: 1. Подсчет лейкоцитарной формулы проводился на 200 клеток в 3 - 4 полях зрения по краю мазка, в 3 - 4 полях под прямым углом, в 3 - 4 полях параллельно края мазка, в 3 - 4 поля по направлению к краю мазка под прямым углом до набора половины подсчитываемых клеток. Вторая половина подсчитывается также по другому краю мазка. 2. Подсчет в динамике у одного и того же пациента проводился одним и тем же врачом-лаборантом.
Тип реакции определялся, прежде всего, по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле (табл.1). Остальные форменные элементы белой крови и общее число лейкоцитов свидетельствовали о степени полноценности реакции, степени её напряженности и отношении к общепринятым границам нормы. Структурная организация крови - интегральный показатель адаптации организма в целом [3].
Таблица 1
Критерии адаптационных реакций по сигнальным показателям лейкоцитарной формулы у людей (цит. по Гаркави Л.Х., и др., 1998)
Тип адаптацион-ной реакции |
Форменные элементы крови, % |
Отношение лф/сегм |
||||||
Баз. |
Эоз. |
Пал. |
Сегм. Нейтр. |
Лимф. |
Мон. |
Гармон. реакция. |
Напряжен. реакция |
|
стресс |
0-1 |
0-4 |
1-7 |
82-62 |
6-19,5 |
4-8 |
0,07-0,31 |
0,07-0,58 |
тренировка |
0-1 |
1-4 |
1-5 |
73-54 |
20-27 |
4-7 |
0,27-0,52 |
0,26-1,17 |
активация |
0-1 |
1-4 |
1-4 |
65-40 |
28-45 |
4-6,5 |
0,45-1,12 |
0,44-3,0 |
спокойная |
0-1 |
1-4 |
1-4 |
65-49 |
28-33,5 |
4-6,5 |
0,45-0,64 |
0,44-1,43 |
повышенная |
0,1 |
1-4 |
1-4 |
49-40 |
34-40 |
4-6 |
0,7-1,12 |
0,57-3,0 |
Результаты исследования и их обсуждение: Впервые установлено, что уровень неконьюгированного Э3 зависит от уровня реактивности и адаптационной реакции, которая характеризует состояние женщины в момент исследования. При беременности, которая протекала без осложнений и завершилась нормальными родами здорового ребенка, преобладали гармоничные реакции ВУР и СУР в 89,6%. Развитие РС на ВУР и СУР не приводит к снижению уровня Э3 (табл.2 и 3). Длительная хроническая РС ОНУР - это состояние истощения всех систем организма, которое приводит к достоверному значительному снижению уровня Э3 до 0,12 ± 0,11 нг/мл во втором триместре и до 3,61 ± 0,87 нг/мл в третьем триместре (P<0,01). Сравнение проводилось с уровнем гормона при РТ ВУР, которая соответствует и преобладает в категории «здоровье» (табл. 2 и 3).
Таблица 2
Уровень неконьюгированного эстрадиола (нг/мл) во втором триместре беременности с учетом адаптационного потенциала
УР АР |
ВУР n=36 |
СУР n=48 |
НУР n=45 |
ОНУР n=69 |
РС |
4,15 ± 1,14 |
4,02 ± 0,17 |
0,69 ± 0,05*** |
0,12 ± 0,11*** |
РТ |
4,67 ± 0,12 |
3,99 ± 0,12 |
2,21 ± 0,04* |
0,85 ± 0,05** |
РСА |
3,96 ± 0,07 |
4,02 ± 1,01 |
4,54 ± 0,15 |
2,01 ± 0,03* |
РПА |
5,77 ± 0,42 |
5,01 ± 0,33 |
2,42 ± 0,18 |
2,31 ± 0,17* |
РП |
- |
- |
4,53 ± 1,20 |
0,79 ± 0,01** |
Примечание: * - Р <0,05; ** - P<0,01; *** P<0,001; сравнение с уровнем Э3 в группе женщин с РТ ВУР.
Таблица 3
Уровень неконьюгированного эстрадиола (нг/мл) в третьем триместре беременности с учетом адаптационного потенциала
УР АР |
ВУР n=36 |
СУР n=48 |
НУР n=45 |
ОНУР n=69 |
РС |
10,15 ± 1,14 |
12,8 ± 1,01 |
7,49 ± 0,85* |
3,61 ± 0,87*** |
РТ |
14,7 ± 0,89 |
11,22 ± 1,12 |
7,34 ± 0,72* |
7,92 ± 1,38* |
РСА |
10,9 ± 0,88 |
8,09 ± 1,33 |
9,71 ± 0,64 |
10,34 ± 1,84 |
РПА |
11,9 ± 0,70 |
11,59 ± 1,20 |
8,61 ± 1,10* |
6,59 ± 0,74 |
РП |
- |
- |
13,53 ± 0,44 |
2,75 ± 0,51*** |
Примечание: * - Р <0,05; ** - P<0,01, *** P<0,001; сравнение с уровнем Э3 в группе женщин с РТ ВУР.
При проведении динамического исследования уровня Э3 и параллельно определении адаптационного потенциала по данным клинического анализа крови с позиций теории адаптационных реакций выявлено более раннее реагирование лейкоцитарной формулы на изменение состояния женского организма в сравнении с изменением уровня Э3.
Выводы: уровень неконьюгированного эстрадиола зависит от адаптационного потенциала беременной женщины, от уровня реактивности и напряженности адаптационной реакции.
Рецензенты:
Ракитина Ю.В., д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ДПО ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России, г. Пермь.
Алексеев В.Б., д.м.н., заместитель директора по организационно-методической работе «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения», г. Пермь.