Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

В настоящее время для коррекции нарушений в системах иммунитета и гемостаза, в частности со стороны фибринолитической системы, у больных ИБС получили применение препараты тимуса (тактивин, тималин, тимозин, тимопоэтин, тимическимй фактор. Оказывая влияние на различные этапы иммуногенеза, они способствуют превращению преТ-клеток в Т₁-клетки с последующей трансформацией их в иммунокомпетентные лимфоциты [3, 4]. В процессе созревания Т-лимфоциты дифференцируются на Т-хелперы, Т-суп-
рессоры, Т-киллеры, которые через систему гуморальных факторов регулируют В-систему иммунитета, фагоцитоз и фибринолиз. Ввиду наличия у больных, страдающих атеросклерозом, выраженной дисфункции в системах иммунитета и фибринолиза, приобретающих роль патогенетических факторов и способствующих прогрессированию заболевания и развитию осложнений [1, 2], мы изучили возможность коррекции этих нарушений тималином у больных стенокардиями, аритмиями, сердечной недостаточности, возникающей на фоне атеросклероза.

В наших исследованиях тималин применялся в дозе до 50 мг на протяжении 4-5 дней, так низкие и средние дозы этого препарата (до 10 мг) , в течение 10 дней (48 больных)- не обеспечивали положительной динамики в течении этих заболеваний и не вызывали существенных изменений в иммунной и фибринолитической системах.

Для оценки иммунной определяли: уровень субпопуляций Т- и В-лимфоцитов СDЗ⁺, СД19 с помощью наборов моноклональных антител (МАТ) иммунофлуоресцетным методом (Г. Фримель, 1987, Ленинградский НИИ гематологии, 1986, Ю. Кубица, 1967); рецепторный аппарат моноцитов (ЕА-РОМ, ЕАС-РОМ) по Ward K.N. и соавт. (1984); тест чувствительности Т-лимфоцитов к Тактивину (Е-РОКтакт.) по Кирзон С. С. (1981); наличие на лимфоцитах рецепторов к урокиназе (Е_у-РОК) по Bratchik A.M., Belоglazov V.A. et al., (1988); реакцию бласттрансформации лимфоцитов с ФГА по Bach F. еt Hirschorn (1963) в модификации Чернушенко Е.Ф. и Когосовой Л.С. (1978); поглотительную способность поли- и мононуклеарных фагоцитов периферической крови по Roynor R.H. et all. (1981); уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови по Digeon M.I. et al. (1977).

При оценке фибринолитической системы крови определяли количество фибриногена и фибринолитическую активность крови по Lasar N. (1967), а также иммуноферментным методом; активность кровяного активатора плазминогена по Januszko N. D. еt Dubinska L. (1985); антиплазминовую активность крови по Niewiarowski S. (1969); продукты деградации фибриногена по Nanniga L.B., Guest M. (1967) и, параллельно, - иммуноферментным методом.

Статистическую обработку данных проводили на компьютере IBM PC/AT с использованием программы «Microsoft Excel» с применением вариационных методов статистики Фишера-Стьюдента.

Обследовано 32 больных, страдающих кардиальным атеросклерозом в возрасте от 38 до 63 лет (средний возраст - 54+1,3 года), из них у 12 больных в клинической картине доминировала клиника стабильной стенокардии II-III функциональных классов, у 10 чел. - симптоматической гипертонии и у 10 чел. - нарушений сердечного ритма. Контрольную группу составили 14 практически здоровых лиц. Иммунная и фибринолитическая системы у всех больных оценивались дважды: до начала лечения и при выписке из стационара.

Таблица 1. Показатели иммунной реактивности у больных с кардиальным атеросклерозом после терапии тималином (М±m)

Примечание:

^* - различия достоверны в сравнении с нормой (р<0,001-0,05);

^** - различия достоверны в группах до- и после лечения тималином в дозе по 40-50 мг 4-5 дней (р<0,001-0,1);

^*** - различия достоверны в группах до- и после лечения тималином по 10 мг ежедневно 10 дней (р<0,1-0,05).

После проведенного лечения с применением тималина в дозе по 50 мг на протяжении 4-5 дней положительный клинический эффект отмечался у 27 больных. При стенокардии уменьшалась частота приступов стенокардии, что позволило снизить дозы антиангинальных препаратов. При аритмиях удалось достичь уменьшения доз β-адреноблокаторов, а при сердечной недостаточности - сердечных гликозидов.

При поступлении в стационар уровень СД3, Е-РОКтакт и Е_у-РОК снижены и равняются 48,48±2,11%, 55,05±1,32% и 8,3±0,4% соответственно, а уровень СД19 повышен до 27,22±1,82%. После проведенного лечения по предлагаемой методике число СД3, Е-РОКтакт и Е_у-РОК достоверно возрастало до 58,74±2,24%, 60,43±1,44%, 12,2±0,7% соответственно (р<0,01, р<0,02, р<0,001 соответственно, табл. 1).

Однако нормальных величин эти показатели не достигали (в сравнении с нормой во всех случаях р<0,001). Содержание же СД19 снижалось до нормальных величин - 17,12±2,1% (р<0,05). Под влиянием тималина у больных кардиальным атеросклерозом повышалась функциональная активность Т-клеточного звена иммунитета, о чем свидетельствовали показатели РБТЛ, уровень которой после лечения достоверно повышался с исходных 46,1±0,5% до 52,3±1,1% (р<0,001), хотя, в сравнении с нормой, он оставался все же сниженным (р<0,001). Фагоцитарное число нейтрофилов до и после лечения не отличалось от нормальных цифр - 62,2±3,1% и 65,1±3,3%. Фагоцитарный же индекс этих клеток при поступлении был достоверно ниже нормы - 3,12±0,37 (р<0,001). После применения тималина отмечалось возрастание этого показателя до нормальных величин - 4,21±0,43 (р<0,1).

У больных кардиальным атеросклерозом до лечения отмечалось снижение относительно нормы фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса моноцитов - соответственно до 34,21±1,53% и 3,11±0,32 (р<0,01). После лечения оба эти показатели увеличивались до нормальных величин - 39,82±1,61% и 4,16±0,29. Применение тималина способствовало также увеличению количества ЕА-РОМ и ЕАС-РОМ. Так, если при поступлении число этих клеток составляло 21,76±1,37% и 24,05±1,62%, то после лечения количество ЕА-РОМ увеличивалось до 31,42±1,42% (р<0,001), оставаясь между тем ниже нормы (р<0,001); уровень же ЕАС-РОМ возрастал до нормальных величин - 29,74±1,54% (р<0,02). Под влиянием тималина наблюдалось снижение содержание ЦИК с 0,289±0,014 Е₂₈₀ до 0,236±0,016 Е₂₈₀ (р<0,05), однако по сравнению с нормой этот показатель оставался повышенным (р<0,05).

Таблица 2. Показатели фибринолитической системы у больных кардиальным атеросклерозом после терапии тималином (М±m)

Примечание:

^*- различия достоверны в сравнении с нормой (р<0,001-0,5);

^**- различия достоверны в группах до- и после лечения тималином в дозе по 40-50 мг 4-5 дней (р<0,001-0,05);

^***- различия достоверны в группах до- и после лечения тималином по 10 мг е/д 10 дней (р<0,5).

Под влиянием тималина возрастала активность кровяного активатора плазминогена с 62,4 ±2,39% до 87,47±2,24% (р<0,001), хотя относительно нормы она оставалась сниженной (р<0,001) (табл. 2). Наблюдалось уменьшение урокиназной активности мочи - с 649,8±14,5 мм² до 593,7±12,1 мм² (р<0,01). Антиплазминовая активность крови как до, так и после лечения при этом достоверно не отличалась от нормальных цифр, хотя после применения тималина установлена тенденция к ее умеренному увеличению - с 25,88±1,33 мин. до 27,14±1,52 мин. Под влиянием лечения тималином снижалось также содержание фибриногена с 4,51±0,24 г/л до 3,84±0,21 г/л (р<0,05).

Таким образом, при кардиальных проявлениях атеросклероза применение высоких доз тималина позволяет нивелировать нарушения в отдельных звеньях иммунитета: повысить функциональную активность Т-клеточного звена, фагоцитарную способность нейтрофилов, уровень ЕА-РОМ и ЕАС-РОМ, то есть тех звеньев иммунитета, которые ответственны за утилизацию из организма атерогенных липопротеидов (Климов А.Н., 1984). Вместе с этим обращает на себя внимание тот факт, что под влиянием предлагаемых доз тималина существенно возрастает фибринолитическая активность в крови.

Выявленное снижение урокиназной активности мочи, с параллельным возрастанием уровня урокиназоположительных лимфоцитов под влиянием предлагаемых доз тималина у больных атеросклерозом, можно рассматривать как саногенетический механизм, выражающийся в захвате урокиназы рецепторами лимфоцитов и транспортировке ее в места повышенной потребности. Повышение фибринолитической активности крови можно рассматривать как фактор предупреждения тромботических осложнений у этой категории больных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Каменев В.Ф., Функциональная взаимосвязь иммунной и фибринолитической систем у больных с сочетанным течением хронических обструктивных заболеваний легких и атеросклероза.- Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - НИИ фтизиатрии и пульмонологии АН Украины. - Киев, 1994.
2. Климов А.Н., Атеросклероз и иммунная реактивность. - Л.: Медицина, 1990.
3. Goldstein J.L., Brown M.S. // Ann. Rev. Biochem. - 1977. - V. 46. - P. 897.
4. Goldstein J.L., Anderson R.C.W., Buja L.N. et al. // J. Clin. Inveat. - 1977. - V. 59. - P. 1196 - 1202.