В настоящее время для оценки диастолической функции левого желудочков используется доплерэхокардиография, являющаяся одним из наиболее точных неинвазивных методов оценки внутрисердечного кровотока [1, 6]. Изучение состояния гемодинамики и диастолической функции желудочков сердца методом доплерэхокардиографии у больных бронхиальной астмой с целью выявления ранних признаков поражения сердца является актуальной проблемой. Однако зачастую возникает вопрос, какие патогенетические механизмы запускают ремоделирование миокарда при бронхиальной астме.
Причины развития бронхиальной астмы являются сложными и взаимозависимыми. Несомненно, является очевидным тот факт, что БА - мультифакторная болезнь, на ее распространенность и тяжесть течения влияют многочисленные факторы, например избыточная выработка продуктов перекисного окисления липидов, белков и снижение антиоксидантной защиты организма под влиянием как самой бронхиальной астмы, так и взаимодействием человека с внешними факторами [7, 8].
Цель исследования. Изучить типы диастолической дисфункции левого желудочка и провести оценку типов ремоделирования миокарда левого желудочка у больных бронхиальной астмой с различной выраженностью оксидативного стресса.
Материалы и методы исследования. В общей сложности было обследовано 276 больных бронхиальной астмой и 54 соматически здоровых лица Астраханского региона в качестве контрольной группы. Динамическое наблюдение за больными БА и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществлялись в условиях терапевтического отделения ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина». Пациенты, выбранные нами для исследования, состояли на диспансерном учете у пульмонолога по поводу БА, диагноз был верифицирован ранее. Диагноз пациентам выставлялся на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А.С. Белевского [2]. Лица с впервые выявленной БА в группу наблюдения не включались. Возраст обследованных пациентов с БА составил 47 [24; 59] лет. Средний индекс курения в группе мужчин составил 6 [3; 9] пачка/лет, в группе женщин 2 [3; 7] пачка/лет.
Интенсивность перекисного окисления липидов сыворотки крови определяли по содержанию малонового диальдегида в составе продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК). Для количественного определения содержания ТБК-активных продуктов в сыворотке крови использовали диагностические наборы «ТБК-АГАТ» («Биоконт», Россия).
Определение активности супероксиддисмутазы в сыворотке крови производилось с использованием коммерческих диагностических наборов «SOD kit» («Randox Laboratories LTD», Великобритания).
Для определения концентрации мочевой кислоты в биологических жидкостях применялись наборы реагентов «Мочевая кислота-02-Витал» (ЗАО «Витал Диагностикс СПб», Россия).
Исследование металл-катализируемой окислительной модификации белков в сыворотке крови проводилось посредством определения уровня карбонильных производных в сыворотке крови спектрофотометрическим методом с использованием 2,4-динитрофенилгидразина.
Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на сканерах «ALOKA-5500 Prosaund» (Япония) и «G-60» фирмы «Siemens» (Германия) электронным секторальным датчиком с частотой 3,0 Мгц в одномерном (М), двухмерном (В) режимах и в режиме доплер-эхокардиографии (с использованием импульсного и постоянно волнового спектрального допплера, а также цветного доплеровского картирования кровотока). Обследование больных проводили по стандартной методике из парастернального (по длинной и короткой осям) и апикального доступов [6].
Статистическая обработка данных проводилась при помощи статистической программы STATISTICA 7.0, Stat Soft, Inc. [5].
Результаты исследования и их обсуждение. На первом этапе работы нами было изучены показатели перекисного окисления липидов, белков, антиоксидантной защиты (ТБК-активные продукты, карбонильные производные, супероксиддисмутаза, мочевая кислота). Затем от уровня этих показателей все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу составили 120 больных БА с умеренным оксидативным стрессом (ОС), вторую группу - 156 больных БА с выраженным оксидативным стрессом.
В группе больных БА с умеренным ОС доля пациентов, не имевших диастолической дисфункции левого желудочка, составила 47,5% от числа пациентов данной группы. Наиболее легкий тип диастолической дисфункции - ригидный - встречался у 55 пациентов данной группы, что составило 45,8%. Более тяжелый - псевдонормальный тип диастолической дисфункции - отмечался в данной группе в 6,7% наблюдений. Наиболее тяжелый - рестриктивный тип диастолической дисфункции - в данной группе не регистрировался. В группе больных БА с выраженным ОС доля пациентов, не имевших диастолической дисфункции левого желудочка, была сопоставима (c2=2,7; df=1; р=0,1) с долей пациентов без дисфункции в группе больных БА с умеренным ОС и составила 32,3%. Количество пациентов с ригидным и псевдонормальным типами диастолической дисфункции в группе больных БА с выраженным ОС было статистически значимо (c2=6,36; df=1; р=0,012; c2=18,43; df=1; р<0,001) - больше, чем в группе больных БА с умеренным ОС, и составило 25,3% и 32,7% соответственно. Кроме того, в группе больных БА с выраженным ОС у 7,7% пациентов был диагностирован рестриктивный (наиболее тяжелый) тип диастолической дисфункции.
Далее мы провели оценку типов ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) в зависимости от выраженности оксидативного стресса. Так, в группе больных БА с умеренным ОС гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) выявлялась у 9 (7,5%) пациентов, в отличие от группы больных БА с выраженным ОС, где ГЛЖ была выявлена у 18 пациентов (11,5%), различия были статистически незначимы (c=1,4; df=1; р=0,309). Среди больных без ГЛЖ в обеих группах в соответствии с рекомендациями P. Verdecchia с соавторами [9] выделяли четыре типа ремоделирования ЛЖ: нормальная геометрия ЛЖ (I тип), концентрическое ремоделирование ЛЖ (II тип), изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки (III тип), изолированная гипертрофия задней стенки ЛЖ (IV тип). В группе больных БА с умеренным оксидативным стрессом количество пациентов с нормальной геометрией ЛЖ (I тип) составило 70 человек (58,3%), концентрическое ремоделирование ЛЖ (II тип) встречалось у 21 человек (17,5%), а изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки (III тип) - у 28 человек (23,3%). В группе больных БА с выраженным оксидативным стрессом количество пациентов с нормальной геометрией ЛЖ (I тип) было сопоставимо (c2=2,6; df=1; р=0,109) с группой больных БА с умеренным оксидативным стрессом и составило 65 человек. (41,6%). Концентрическое ремоделирование (II тип) в данной группе встречалось у 39 человек (25%), что было сопоставимо (c2=1,45; df=1; р=0,228) с группой больных БА с умеренным оксидативным стрессом, однако число пациентов с изолированной гипертрофией межжелудочковой перегородки (c2=8,8; df=1; р=0,003) и изолированной гипертрофией задней стенки ЛЖ (c2 с попр. Йетса=9,7; df=1; р=0,002) было статистически значимо больше, чем в группе больных БА с умеренным оксидативным стрессом, и составило 13 человек (8,3%) соответственно.
Среди больных с признаками гипертрофии ЛЖ (27 человек, 9,8% от общего числа обследованных пациентов с БА) у 25 человек (9,5%) был диагностирован концентрический тип ГЛЖ, у 2 человек (0,72%) - эксцентрический тип ГЛЖ.
Выводы. В группе больных БА с умеренным ОС общее число пациентов с признаками диастолической дисфункции было сопоставимо с группой больных БА с выраженным ОС: 63 человек (52,2%) против 102 человек (65,4%) (c2=1,19; df=1; р=0,275). Однако в группе больных БА с выраженным ОС статистически значимо возросло количество пациентов с более тяжелыми типами диастолической дисфункции - псевдонормальным и рестриктивным.
У больных БА ремоделирование левого желудочка мало зависит от выраженности оксидативного стресса: количество пациентов с нормальной геометрией левого желудочка, как и количество пациентов с концентрическим ремоделированием левого желудочка, в группах больных с умеренным и выраженным оксидативным стрессом были сопоставимы. Обращает на себя внимание уменьшение в группе больных БА с выраженным оксидативным стрессом числа пациентов с изолированной гипертрофией межжелудочковой перегородки, очевидно, за счет некоторого увеличения пациентов с концентрическим типом ремоделирования.
Рецензенты:
Попов Е.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой поликлинического дела и скорой медицинской помощи с курсом семейной медицины ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань;
Орлов М.А., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медицинской реабилитации ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Астрахань.