Хронический пародонтит остается одной из тяжелых патологий пародонта. Этому заболеванию уделяется большое внимание, особенно повышению эффективности терапии. Решение этого вопроса возможно при углубленном изучении патогенеза патологии [2–4].
Одним из универсальных механизмов повреждения клеточных мембран являются свободно-радикальные процессы липопереокисления. Поэтому коррекция метаболических и функциональных нарушений клеток пародонта может быть осуществлена через управление интенсивностью процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Наличие полиморфизмов в генах антиоксидантных ферментов, влияющих на их активность, определяет индивидуальные генетические особенности антиоксидантной системы организмов пациентов, связанные с обезвреживанием сводных радикалов различной химической природы. Это явилось основанием для изучения эффективности препаратов, обладающих антиоксидантным действием, на некоторые показатели морфофункционального состояния тканей пародонта в зависимости от генетической предрасположенности к ПОЛ. Поскольку первыми из образующихся радикалов, определяющих цепной характер процессов ПОЛ, являются активные формы кислорода, то особый интерес в качестве объекта исследования вызывает супероксидисмутаза (СОД), которая является ключевым антиоксидантным ферментом и участвует в утилизации супероксидного анион радикала кислорода [1, 6].
Цель работы: определить влияние антиоксидантной терапии на морфофункциональное состояние тканей пародонта в зависимости от наличия у пациентов полиморфизма С47Т гена SOD2.
Материалы и методы исследования
В основу работы положены клинические исследования у 82 больных (32 мужчин и 50 женщин) хроническим генерализованным пародонтитом средней степеней тяжести возрастом от 40 до 56 лет с давностью заболевания от 3 до 12 лет. Пациенты распределены на две группы, сопоставимые по возрастно-половому составу и по тяжести заболевания. Больным проводили комплексное обследование (стоматологическое, клинико-лабораторное, рентгенологическое, биохимическое и функциональное) при поступлении и по окончанию терапии. В основных группах больных комплексную терапию дополняли мексидолом (5% 2 мл) ежедневно внутримышечно в течение 10 дней.
Методы исследования: оценка состояния тканей пародонта по клиническим индексам (степень воспаления десны определяли с помощью папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса – РМА (Калинкин А.И., 1997); состояние гигиены полости рта, динамику образования налета и зубного камня определяли с помощью индекса гигиены апроксимальных (контактных) поверхностей зубов – Approximal plaque index – API (Lange, 1997); для оценки выраженности воспаления использовали индекс кровоточивости десневой борозды - SBI (Muhleman, 1971); функциональное состояние сосудов пародонта, стойкость капилляров десны определяли методом дозированного вакуума по В.И. Кулаженко; упрощенный гигиенический индекс OHI-s (Грин, Вермильон, 1969); определение числового значения пробы Шиллера – Писарева; пародонтальный индекс. В работе применяли наборы для выделения ДНК и определения исследуемых аллельных вариантов генов при помощи ПЦР в реальном времени производства Синтол (Россия).
Диеновые и триеновые конъюгаты (ДК и ТК) определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 232–233 и 275 нм, малоновый диальдегид (МДА) спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Активность супероксиддисмутазы оценивали в реакции с нитросиним тетразолием, исследовали спектрофотометрическим методом.
Полученные данные обрабатывали статистически с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2003, Statistica 6.0 (StatSoft), BIOSTAT.
Результаты исследования и их обсуждение
У пациентов при обращении в клинику помимо субъективных жалоб выявлена характерная клиническая картина заболевания с соответствующими лабораторно-инструментальными данными. Установлено увеличение индексальных показателей, в частности папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса, индекса гигиены апроксимальных поверхностей АРI и индекса кровоточивости SBI более чем на 2500, 1500 и 1300 % (р<0,05) соответственно. Результат вакуум-пробы Кулаженко показал укорочение времени образования гематомы в десне более чем на 70 % (р<0,05). Упрощенный гигиенический индекс и пародонтальный индекс превышали норму более чем на 150 и 3200 % (р<0,05) соответственно. Проба Шиллера – Писарева превышала норму более чем на 170 % (р<0,05) (рис. 1).
Рис. 1. Динамика РМА, API и SBI на фоне традиционной терапии хронического пародонтита. Примечание: изменения всех показателей относительно нормы достоверны при р<0,05
С целью глубинного изучения системных патогенетических механизмов хронического генерализованного пародонтита был изучен процесс ПОЛ в плазме крови и генотип с акцентом на исследование полиморфизма гена супероксиддисмутазы.
Обнаружено, что на первичном приеме у больных с хроническим генерализованным пародонтитом уровень МДА возрастал более чем на 90 % (р<0,05). Во время традиционного лечения пародонтита (через 5 суток) содержание ТБК-активных продуктов в плазме крови по сравнению с нормой сохранялось повышенным на 83 % (р<0,05), а через 10 суток – на 68 % (р<0,05). Отмечено существенное повышение в плазме крови диеновых и триеновых конъюгатов, уровень которых на фоне традиционной терапии изменялся незначительно (рис. 2).
Рис. 2. Содержание диеновых и триеновых конъюгатов в плазме крови при хроническом пародонтите. Примечание: изменения всех показателей достоверны относительно нормы при р<0,05
Указанные факты подтверждали весьма важную роль процессов ПОЛ в патогенезе хронического генерализованного пародонтита. С другой стороны, эти факты дают основание утверждать, что традиционная терапия этой патологии не носит всеобъемлющий характер, в частности почти не влияет на указанные патогенетические звенья. Становится очевидным, что традиционная терапия должна быть пополнена фармакологическими препаратами, обладающими способностью корригировать указанные патологические сдвиги в системе гомеостаза.
У больных хроническим пародонтитом установлена сопряженность полиморфизма гена антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы с интенсивностью ПОЛ плазмы крови [5].
На основе данных по полиморфизму генов антиоксидантных ферментов и интенсивности ПОЛ плазмы крови выделены группы больных хроническим пародонтитом, имеющие и не имеющие полиморфизм С47Т гена SOD2. Как следствие, наличие полиморфизма у обследуемых пациентов большей частью было сопряжено с выраженными мембранодестабилизирующими явлениями в тканевых структурах пародонта.
Установлена клинико-лабораторная эффективность антиоксидантной терапии мексидолом в группе больных с большой предрасположенностью к развитию мембранодестабилизирующих явлений в тканевых структурах пародонта (рис. 3).
Рис. 3. Динамика РМА и API на фоне включения мексидола в терапию хронического пародонтита. Примечание: I – контрольная группа, 2 – опытная группа; изменения всех показателей относительно нормы достоверны при р<0,05; * – достоверные изменения относительно контроля
В этой группе больных наряду с клинико-лабораторной эффективностью отмечено достоверное уменьшение интенсивности ПОЛ в плазме крови на всех этапах периода наблюдения.
Наличие полиморфизма в гене супероксиддисмутазы не только сопряжено с выраженными мембранодеструктивными процессами в ткани пародонта, но и требует более эффективной антиоксидантной терапии.
Таким образом, эффективность антиоксидантной терапии выше в группе пациентов, имеющих полиморфизм С47Т гена SOD2, поскольку позволяет компенсировать недостаточность супероксиддисмутазной активности, вызванную генетической предрасположенностью и проявляющуюся в патологическом фенотипе наличием сравнительно высокого потенциала к выраженному деструктивному процессу. В группе больных с относительно высокой толерантностью тканей пародонта к липопероксидации отмечен сравнительно меньший липидрегулирующий эффект антиоксидантной терапии.
Выводы
1. При традиционной терапии хронического генерализованного пародонтита локальные изменения десны и процессы перекисного окисления липидов на организменном уровне корригируются медленно и неполно.
2. Комплексная терапия заболевания с антиоксидантом мексидолом повышает эффективность лечения, что проявляется ускоренной положительной клинико-лабораторной динамикой.
3. Наиболее значимая результативность комплексной терапии отмечается у пациентов с большой предрасположенностью к развитию мембранодестабилизирующих явлений в тканевых структурах пародонта, обусловленных генотипом.
Рецензенты:
Генинг Т.П., д.б.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск;
Рубцов О.Ю., д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск.