Атопический хейлит представляет собой наиболее часто встречающуюся нозологическую форму заболеваний слизистой оболочки красной каймы губ. А также это наиболее частая форма поражения губ у лиц, страдающих атопическим нейродермитом (дерматитом). Данное заболевание может проявляться только поражением красной каймы губ, так и быть симптомом диссеминированного нейродермита[1].
Механизм поражения слизистой оболочки красной каймы губ у лиц с аллергодерматозами остаётся не достаточно изученным. Известно, что центральным звеном патогенеза нейродермита является нарушение иммунной системы [5]. Отмечено, что клиническая картина атопическогохейлита характеризуется гиперемией, сухостью, стянутостью красной каймы губ, шелушением слизистой оболочки, характерно наличие единичных глубоких или множественных мелких трещин по всей поверхности слизистой оболочки красной каймы губ и в углах рта [4]. А в результате нарушения целостности слизистой оболочки красной каймы губ появляются дополнительные входные ворота для аллергенов, что приводит к её сенсибилизации [2,3].
Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение морфологии слизистой оболочки красной каймы губ у пациентов, страдающих атопическим нейродермитом.
В исследование вошли дети и подростки с диагнозами «Хейлит» и «Хроническая трещина губ», установленных врачами-аллергологами разных лечебно-профилактических учреждений города и области. Профиль заболеваний у исследуемых пациентов представлен в таблице 1.
Таблица 1
Профиль заболеваний у пациентов с хейлитом
|
|
3-7 лет |
8-14 лет |
15-18 лет |
|
Атопический дерматит локализованный |
2 |
8 |
11 |
|
Атопическийдерматит распространённый |
13 |
10 |
2 |
|
Атопический дерматит диффузный |
21 |
9 |
1 |
Нами было предпринято цитологическое исследование мазков-отпечатков с красной каймы губ с подсчетом числа клеток в 100 произвольных полях зрения. Данные морфометрического исследования клеточного состава мазков-отпечатков представлен в таблице 2.
Таблица 2
Клеточный состав мазков-отпечатков с губ при хейлите, ассоциированном с атопическим нейродермитом (в 100 полях зрения при увеличении 200х)
|
|
Роговые чешуйки |
Эпителиальные клетки многослойного плоского эпителия |
лимфоциты |
Плазматические клетки |
нейтрофилы
|
эритроциты |
|
Атопический нейродермит локализованный |
8,7±0,2 |
5,5±0,3 |
4,2±0,1 |
10,2±2,2 |
4,1±0,1 |
8,8±0,9 |
|
Атопическийнейродермит распространённый |
17,4±2,3 |
26,7±9,6 |
24,7±7,2 |
31,0±3,8 |
13,6±6,8
|
13,2±3,0 |
|
Атопический нейродермит диффузный |
14,7±3,1 |
44,7±5,0 |
37,5±4,0 |
54,8±9,2 |
25,9±4,8 |
56,7±5,8 |
|
контроль |
3,3±0,1 |
1,4±0,1 |
2,5±0,1 |
- |
- |
- |
Как видно из представленной таблицы, хейлит при локализованном нейродермите ассициируется с низкой клеточностью мазка-отпечатка, в котором присутствуют лишь единичные ороговевшие отмирающие клетки, отдельные лимфоидные элементы, всегда присутствующие в барьерных тканях, к которым относится и красная кайма губ, и разрозненные клетки верхних слоев многослойного плоского эпителия.
Рис. 1. Мазок отпечаток с нижней губы при хейлите, ассоциированном с локализованной формой атопического нейродермита (Окраска по Романовскому-Гимзе,увеличение 200х)
При этом клеточный состав, полученный с нижней и верхней губы, практически не отличается и имеется недостоверно выраженную тенденцию к повышению по отношению к контрольным показателям.
Хейлиты, ассоциированные с распространенным атопическим нейродермитом, отличались большей выраженностью клинических признаков и более тяжелым течением, сопровождающимся экссудативной реакцией у пациентов ранних возрастных групп.
Рис 2. Мазок отпечаток с нижней губы пациента с распространенной формой атопического нейродермита без экссудативной реакции, ассоциированного с хейлитом. Большое количество роговых чешуек, дистрофически измененных клеток (Окраска по Романовскому-Гимзе,увеличение 200х)
Однако у подростков в группе 15-18 лет распространенный нейродермит редко имеет экссудативный компонент, что нашло отражение и в клинической картине хейлитов, которые также протекают без экссудации по типу дистрофических изменений с повышенным ороговением поверхностных слоев клеток. Именно с этим связан большой разброс показателей клеточного состава в мазках-отпечатках, представленных в таблице.
В третью группу пациентов вошли в основном дети до 7 лет с диффузным нейродермитом с доминированием экссудативных реакций, что сопровождалось и выраженным хейлитом. Это нашло свое отражение и в клеточном составе в мазках отпечатках, где присутствуют все клеточные элементы с доминированием эпителиальных клеток, расположенных как одиночно, так и комплексами, что свидетельствует о дискомплексации эпителиального пласта, снижении межэпителиальных связей.
Рис 3. Мазок-отпечаток с нижней губы пациента с диффузной формой атопического нейродермита. Высокая клеточность мазка.
(Окраска по Романовскому-Гимзе,увеличение 200х)
Об этом свидетельствуют и дистрофические изменения в клетках, связанных с накоплением в цитоплазме патологических включений, появлением вакуолей, а также коагуляцией белков. О выраженной активности воспалительного процесса свидетельствуют достоверно более высокие цифры нейтрофильных лейкоцитов, а также эритроцитов, которые появляются в результате повышения проницаемости стенки кровеносных сосудов микроциркуляторного русла красной каймы губ, также характерное для острой фазы воспаления. В этой группе пациентов имеются достоверные различия в клеточном составе, полученном с нижней и верхней губы, что свидетельствует о большем вовлечении в патологический процесс нижней губы.
Оценивая структуру слущенных эпителиальных клеток в мазке, можно заключить, что большая их часть имеет сохранную структуру ядерной и цитоплазматической мембраны, сохраняя полигональную форму клетки. Поиск причин слущивания клеток эпителиального пласта позволил нам предположить в качестве причины дискомплексации эпителиального пласта нарушение тонкого строения клеточной мембраны. Для выяснения этого нами было предпринято иммуногистохимическое исследования по выявлению уровня экспрессии мембранных рецепторов, косвенно свидетельствующих о структурной организации клеточной мембраны.Полученные данные представлены в таблице 3.
Таблица 3
Уровень экспрессии мембранных рецепторов в эпителиальных клетках в мазках-отпечатках с нижней губы при хейлитах (в % из 100 клеток)
|
|
CD8 |
|||
|
|
Высокий уровень |
Умеренный уровень |
Низкий уровень |
Отсутствие экспрессии |
|
Атопический дерматит локализованный |
56±8 |
12±5 |
14± 3 |
15± 3 |
|
Атопическийдерматит распространённый |
14±4 |
15±3 |
49±7 |
17±3 |
|
Атопический дерматит диффузный |
- |
9±2 |
24±4 |
65±9 |
Проведенное нами иммуногистохимическое исследование мембранных рецепторов эпителиальных клеток в мазках-отпечатках выявило снижение активности экспрессии рецепторов в зависимости от тяжести клинических проявлений атопического нейродермита и ассоциированного с ним хейлита (Рис. 4, 5, 6).
Рис 4. Высокий уровень экспрессии мембранных рецепторов при локализованной форме нейродермита и слабо выраженном хейлите
Рис 5. Умеренный уровень экспрессии мембранных рецепторов при распространенной форме нейродермита и умеренно выраженном хейлите
Рис 6. Низкий уровень экспрессии мембранных рецепторов при диффузной форме нейродермита и тяжелом хейлите
Снижение уровня экспрессии мембранных рецепторов эпителиальных клеток в мазке-отпечатке подтверждает разрушение клеточной мембраны, что снижает межклеточные взаимодействия в пласте многослойного плоского эпителия, приводя к слущиванию комплексов разрушенных клеток.
Оценивая клеточный профиль воспалительного инфильтрата, обращает на себя внимание доминирование в клеточном составе плазматических клеток, которые являются маркерным признаком процесса, в основе которого лежит иммунный механизм развития, которым является атопический нейродермит.
Рецензенты:
Казарина Л.Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтической стоматологии ГБОУ ВПО «Нижегородская Государственная Медицинская Академия Министерства здравоохранения Российской Федерации», г. Нижний Новгород;
Иванов С.Ю., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой челюстно-лицевой хирургии и имплантологии ФПКВ Института непрерывного медицинского образования ГБОУ ВПО «Нижегородская Государственная Медицинская Академия Министерства здравоохранения Российской Федерации», г. Нижний Новгород.