Арсенал современных лекарственных средств характеризуется широким разнообразием. Важнейшим источником сырья для производства многих из них служит природа. Особый интерес представляют лекарственные растения, содержащие комплекс ценных жирорастворимых и водорастворимых веществ. В народной и официальной медицине успешно используется крапива двудомная. Конечной целью наших исследований служит определение состава и разработка технологии геля на основе двух фитокомплексов из листьев крапивы двудомной – максимально очищенного хлорофилла и сока [2,5,6].
Для выбора вспомогательных веществ применяли микробиологический метод определения антибактериальной активности фитокомплексов в составе гелей, изготовленных на разных основах[6]. Изучены две серии по 10 композиций гелей, одна из которых содержала сок крапивы в концентрации 10 % , а вторая максимально очищенный хлорофилл в концентрации 2%.
Составы гелевых композиций представлены в таблице 1.
Таблица 1
Составы гелевых композиций
|
Компоненты |
Составы |
|||||||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
|
|
ПЭО-400 |
|
|
60,0 |
50,0 |
|
|
|
50,0 |
|
|
|
ПЭО-1500 |
|
|
|
20,0 |
40,0 |
|
|
|
|
|
|
Карбопол |
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
2,0 |
|
Флокар |
|
|
|
|
|
|
4,0 |
|
|
|
|
МЦ |
6,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Na-КМЦ |
|
7,0 |
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
Глицерин |
10,0 |
10,0 |
10,0 |
|
10,0 |
10,0 |
10,0 |
|
10,0 |
5,0 |
|
Поливинил- пирролидон |
|
|
|
|
|
20,0 |
|
|
11,0 |
|
|
Поливиниловый спирт |
|
|
|
|
|
|
|
|
9,0 |
|
|
Триэтаноламин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
Вода очищенная |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
До 100,0 |
До 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
до 100,0 |
Степень высвобождения фитокомплексов крапивы и шалфея изучали микробиологическим методом ( способ « колодцев»), основанным на оценке угнетения роста тест-культур путем измерения диаметра зон задержки роста микроорганизмов вокруг «колодцев», включая диаметр самих « колодцев» [3].
На поверхность агара в чашках Петри наносили посев сплошным газоном стандартных взвесей используемых тест-культур. Стерильным сверлом диаметром 6 мм делали лунки, на которые помещали образцы гелей массой 0,5г. Все чашки Петри оставляли в термостате ( 37 0 С) на 18-20 часов строго горизонтально для получения круглых зон угнетения роста микрофлоры.
Результаты исследований представлены в таблицах 2, 3 и 4.
Таблица 2
Результаты изучения антимикробной активности гелевых композиций на основе БАВ сока крапивы
|
Номер состава гелевой композиции |
Диаметр зон задержки роста микроорганизмов,мм |
||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
1 |
15 |
17 |
14 |
19 |
21 |
|
2 |
16 |
15 |
13 |
18 |
20 |
|
3 |
17 |
16 |
15 |
19 |
22 |
|
4 |
14 |
15 |
12 |
17 |
19 |
|
5 |
15 |
16 |
14 |
20 |
21 |
|
6 |
16 |
18 |
15 |
18 |
20 |
|
7 |
13 |
14 |
12 |
16 |
18 |
|
8 |
18 |
19 |
16 |
24 |
26 |
|
9 |
15 |
18 |
14 |
19 |
23 |
|
10 |
15 |
16 |
11 |
18 |
21 |
Примечание – используемые тест-культуры:
1- Staphylococcus aureus (209) ; 2- Staphylococcus aureus ( Макаров);
2- Staphylococcus aureus ( Type); 4-Bacillus anthracoides -96;
5-Bacillus subtilis-42.
Таблица 3
Результаты изучения антимикробной активности гелевых композиций на основе максимально очищенного хлорофилла крапивы
|
Номер состава гелевой композиции |
Диаметр зон задержки роста микроорганизмов,мм |
||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
1 |
18 |
19 |
17 |
22 |
23 |
|
2 |
15 |
17 |
15 |
20 |
20 |
|
3 |
18 |
18 |
18 |
21 |
22 |
|
4 |
16 |
17 |
18 |
22 |
23 |
|
5 |
16 |
19 |
16 |
22 |
22 |
|
6 |
17 |
19 |
17 |
20 |
21 |
|
7 |
15 |
17 |
16 |
19 |
21 |
|
8 |
19 |
21 |
18 |
24 |
26 |
|
9 |
17 |
17 |
16 |
21 |
22 |
|
10 |
16 |
18 |
14 |
21 |
21 |
Таблица 4
Результаты изучения антимикробной активности гелевых композиций на основе шалфея лекарственного листьев экстракта густого
|
Номер состава гелевой композиции |
Диаметр зон задержки роста микроорганизмов, мм |
||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
|
|
1 |
9 |
12 |
11 |
17 |
20 |
|
2 |
10 |
13 |
15 |
15 |
19 |
|
3 |
14 |
11 |
17 |
11 |
16 |
|
4 |
15 |
13 |
14 |
24 |
18 |
|
5 |
12 |
10 |
15 |
17 |
15 |
|
6 |
11 |
9 |
13 |
19 |
16 |
|
7 |
13 |
16 |
14 |
16 |
21 |
|
8 |
16 |
15 |
16 |
17 |
25 |
|
9 |
14 |
12 |
13 |
15 |
23 |
|
10 |
12 |
10 |
11 |
13 |
19 |
Из полученных результатов следует, что наиболее выраженной антимикробной активностью в отношении изученных тест-культур обладают гелевые композиции с максимально очищенным хлорофиллом, соком крапивы и экстрактом шалфея густым, состава №8.
Полученные результаты являются основанием для проведения последующих биофармацевтических исследований по установлению оптимального состава геля с фитокомплексами крапивы.
Для обоснования состава вспомогательных веществ геля, где в качестве основного объекта служит шалфея экстракт сухой, были проведены биофармацевтические исследования в опытах «in vitro»[7]. Готовили гелевые композиции, содержащие в качестве действующих веществ шалфея экстракт сухой – 2,0 и левомицетина – 1,0 на 100,0 геля. Основообразующими веществами служили наиболее часто используемые в промышленном производстве – МЦ, Nа-КМЦ, аэросил, карбопол. Для оценки степени высвобождения действующих веществ из модельных образцов использовали метод диффузии в желатиновый гель с добавлением индикатора - раствора хлорида железа (III) [8]. По результатам замера окрашенных зон строили график (рис. 1).
Рисунок 1 - Динамика высвобождения действующих веществ из модельных образцов геля
Из данных, представленных на рисунке 1 можно предположить, что из модельной композиции №5 (карбопол) происходило наибольшее высвобождение действующих веществ из основы.
На основании проведенного анализа для изучения осмотической активности модельных образцов было отобрано 2 образца: №4 (МЦ) и №5 (карбопол). Количество поглощенной жидкости изучали методом диализа через модель биологической мембраны (рис. 2) [8].
В результате проведенного исследования установлено, что гель на основе карбопола поглощает большее количество жидкости (673%), что говорит о выраженной дренажной активности.
Рисунок 2 - Результаты определения осмотической активности
Таким образом, на основании проведенных биофармацевтических исследований был экспериментально обоснован состав геля для создания медицинского пластыря (табл. 5).
Таблица 5
Состав гелевой композиции для медицинского пластыря
|
Наименование ингредиентов |
Состав на 100 г: |
|
Шалфея экстракт сухой |
2,0 |
|
Левомицетин Карбопол 940 |
1,0 1,5 |
|
Натрия гидроксид 0,1 М |
1,0 |
|
Вода очищенная |
до 100,0 |
Рецензенты:
Компанцев Д.В., д.фарм.н., заведующий кафедрой технологии лекарств ПМФИ-филиала ВолгГМУ, г. Пятигорск;
Черников М.В., д.м.н., профессор, декан ПМФИ-филиала ВолгГМУ. Г. Пятигорск.