В настоящее время в семейство ИПП входит несколько препаратов: омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол. Кроме того, в этой группе выделяют дополнительные моноизомерные составляющие - например, эзомепразол, являющийся левовращающим изомером омепразола; деклансопразол, являющийся энантиомером (оптическим изомером, R-изомером) лансопразола (в России не зарегистрирован). В разработке, на стадии клинических исследований находятся новые поколения ИПП - тенатопразол, D-лансопразол, илапразол [5], [7].
Цель исследования: привести характеристику ИПП, проанализировать рынок ИПП и субстанций для их производства, зарегистрированных в Российской Федерации (РФ).
Материал и методы исследования: проведено изучение источников информации о зарегистрированных лекарственных препаратах ИПП в России: «Государственный реестр лекарственных средств», научные печатные издания.
ИПП ингибируют фермент Н+К+-АТФазу («протонный насос»), ответственный за выработку соляной кислоты обкладочными клетками париетальных желез желудка. Основными достоинствами ИПП являются эффективность, доказанная в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, удобство применения, хорошая переносимость, однако описаны «класс-специфические» нежелательные реакции ИПП, такие как прогрессирование остеопороза, возрастание риска возникновения острых кишечных инфекций и др., не допускающие бесконтрольное использование ИПП [2].
Лекарственные взаимодействия ИПП показаны в таблице 1 [4], [6].
Таблица 1
Лекарственные взаимодействия ингибиторов ИПП
|
Препараты |
Результат лекарственного взаимодействия |
|
Противогрибковые препараты: Кетоконазол, Итраконазол |
Снижение абсорбции препаратов кетоконазола, итраконазола |
|
Сердечные гликозиды (дигоксин) |
Повышение плазменных концентраций дигоксина |
|
Противоэпилептические (фенитоин) |
Омепразол усиливает действие фенитоина, взаимодействие с лансопразолом варьируется |
|
Бензодиазепины (диазепам) |
Омепразол ингибирует метаболизм диазепама (возможно усиление действия) |
|
Сукральфат и антациды |
Снижение абсорбции лансопразола |
|
Антидепрессанты (моклобемид) |
Омепразол ингибируетметаболизм моклобемида |
|
Варфарин |
Омепразол повышает содержание варфарина в плазме крови |
Побочные действия ИПП представлены в таблице 2 [4]. Они в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
Таблица 2
Фармакокинетические характеристики ингибиторов АПФ
|
МНН |
Дозировки лекарственного вещества |
Частые побочные действия |
|
омепразол |
10 мг и 20 мг |
боль в животе, головная боль, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор |
|
лансопразол |
30 мг |
Повышение или понижение аппетита, тошнота, боль в животе, головная боль, кожная сыпь |
|
рабепразол |
10 мг и 20 мг |
запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм |
|
пантопразол |
20 мг и 40 мг |
Аллергические реакции, головная боль, головокружение, диарея, метеоризм, тошнота, запор |
|
эзомепразол |
20 мг и 40 мг |
Аллергические реакции, головная боль, головокружение, диарея, метеоризм, тошнота, запор |
Установлено, что в настоящее время в РФ зарегистрировано 6 МНН препаратов ИПП под 19 торговыми названиями (ТН), которые приведены в таблице 3 [1].
Таблица 3
Ингибиторы протонной помпы, зарегистрированные в РФ
|
МНН |
Лекарственная форма зарубежных производителей |
Количество зарубежных производите-лей |
Количество отечественных производите-лей |
Лекарственная форма отечественных производителей
|
|
омепра-зол |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
2 |
0 |
- |
|
Капсулы кишечнорастворимые |
20 |
15 |
Капсулы кишечно-растворимые |
|
|
Капсулы |
8 |
9 |
Капсулы |
|
|
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь |
1 |
0 |
- |
|
|
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/ раствора для внутривенного введения |
13 |
1 |
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/ раствора для внутривенного введения |
|
|
лансо-празол |
Капсулы |
5 |
2 |
Капсулы |
|
Капсулы кишечнорастворимые |
3 |
1 |
Капсулы кишечно-растворимые |
|
|
рабепра-зол |
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
3 |
5 |
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|
Капсулы кишечнорастворимые |
0 |
1 |
Капсулы кишечно-растворимые |
|
|
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения |
1 |
0 |
- |
|
панто-празол |
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
12 |
2 |
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|
Лиофилизат/порошок для приготовления раствора для внутривенного введения |
4 |
0 |
- |
|
|
эзоме-празол
|
Таблетки кишечнорастворимыепокрытые оболочкой |
2 |
0 |
- |
|
Капсулы кишечнорастворимые |
1 |
0 |
- |
|
|
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий/ раствора для внутривенного введения |
1 |
0 |
- |
|
|
Итого: |
- |
76 |
36 |
- |
Анализ ассортимента ингибиторов ИПП по виду ЛФ показал, что на российском фармацевтическом рынке преобладают капсулы кишечнорастворимые/капсулы (58 %), а также таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой/таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (23,2 %). Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения/для инфузий составляет 17,9 % отечественного фармацевтического рынка, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - 0,9 %.
Большая часть зарегистрированных ТН приходится на долю зарубежных производителей - 67,8 %. Лидирующие позиции принадлежат западноевропейским производителям - 37,75 % (Швеция, Словения, Венгрия, Испания, Великобритания), а также Индии. Отечественным производителям принадлежит 32,2 % рынка.
Ассортимент фармацевтических субстанций для производства ИПП приведен в таблице 4 [1].
Таблица 4
Субстанции для производства ИПП, зарегистрированные в РФ
|
Наименование фармацевтической субстанции
|
МНН или группировочное (химическое) наименование |
Производитель |
Страна |
|
|
Пантопразол |
|
|||
|
Пантопразол натрия сесквигидрат |
Пантопразол |
Моэхс Кантабра С.Л.; |
Индия |
|
|
Омепразол |
|
|||
|
Омепразол |
Омепразол |
Хетеро Драгс Лимитед; |
Индия |
|
|
Омепразол |
Омепразол |
Метрочем ЭйПиАй Пвт. Лтд.; |
Индия |
|
|
Омепразол |
Омепразол |
Сэйнор Фарма Пвт Лтд; |
Россия |
|
|
Омепразол |
Омепразол |
Присайз Кемифарма Пвт.Лтд; |
Индия |
|
|
Ультоп |
Омепразол |
КРКА, д.д., Ново место; |
Словения |
|
|
Омепразол |
Омепразол |
Ли Фарма Лимитед; |
Индия |
|
|
Рабепразол |
|
|||
|
Рабепразол натрия |
Рабепразол |
Ли Фарма Лимитед; |
Россия |
|
|
Рабепразол натрия |
рабепразол натрия |
Нош Лабз Пвт. Лтд.; |
Индия |
|
|
Рабепразол натрия |
Рабепразол |
Моэхс Каталана С.Л. |
Испания |
|
|
Рабепразол натрия |
Рабепразол |
Чанчжоу Кони Фармасьютикал Ко. Лтд; |
Китай |
|
|
Лансопразол |
|
|||
|
Лансопразол пеллеты |
Лансопразол |
Ли Фарма Лимитед; |
Россия |
|
|
Лансопразол пеллеты |
Лансопразол |
Ликонса А.О.; |
Испания |
|
|
Ланзоптол |
Лансопразол |
КРКА, д.д., Ново место; |
Словения |
|
Как следует из данных таблицы 4, на российском фармацевтическом рынке преобладают импортные производители субстанций ИПП (78,5 %). Лидируют индийские производители, небольшое количество субстанций производят Словения, Испания, Китай. На долю отечественных поставщиков приходится 21,5 % производителей субстанций ИПП, зарегистрированных в РФ.
Выводы
- ИПП представлены на российском фармацевтическом рынке в следующих лекарственных формах: капсулы кишечнорастворимые/капсулы; таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой/таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения/ для инфузий; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Преобладающая лекарственная форма - капсулы кишечнорастворимые/капсулы.
- Лидирующая роль на отечественном рынке лекарственных форм ИПП принадлежит зарубежным производителям (67,8 %), производящим преимущественно дженериковые препараты.
- Анализ ассортимента фармацевтических субстанций для производства ИПП показал, что на российском фармацевтическом рынке преобладают субстанции импортного производства (78,5 %). На долю отечественных приходится 21,5 % производителей субстанций, зарегистрированных в РФ.
- Отечественным производителям ИПП принадлежит лишь 32,2 % рынка лекарственных средств, и представлены они в лекарственной форме капсулы кишечнорастворимые /капсулы.
- Выявлена необходимость разработки состава и технологии, а также внедрения в производство отечественными производителями ИПП в лекарственной форме «таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой».
Рецензенты:
Абдуллина С.Г., д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Казань;
Камаева С.С., д.фарм.н., доцент кафедры фармацевтической технологии, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Казань.