Цель исследования. Установить характер изменений соматотропного гормона и кортизола у детей I-III СПР с хроническим гастродуоденитом (ХГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с учетом фактора Helicobacterpylori (H.pylori)-инфекции.
Материалы и методы исследования
В основную группу (ОГ) вошло 154ребенка в возрасте от 8 до 15 лет с ХГД+ГЭРБ, находившихся на лечении в детском гастроэнтерологическом отделении городской больницы № 20 г. Ростова-на-Дону.
Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп OlympusP-20) и выполнением биопсии СО желудка и пищевода. Диагностика Нelicobacterpylori осуществлялась тремя методами: 1) полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Нelicobacterpylori в биоптатах СО антрального отдела желудка тест-системами «Литех» (Россия); 2) уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате СО желудка путем помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный RU-Test Нelicobacterpylori (Россия); 3) иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие суммарных иммуноглобулинов к Helicobacterpylori тест-системами «DRG» (Германия). Оценка стадии полового развития осуществлялась по критериям TannerJ.M. [5]. Все дети находились в I-III СПР и в стадии клинико-эндоскопического обострения заболевания. Исследование уровня кортизола в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «АлкорБио», а соматотропного гормона - наборами фирмы DRG (США). Группу контроля (ГК) составили 56 детей I-II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу, СПР с ОГ.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами непараметрической статистики (критерий Манна-Уитни, χ2), принимая во внимание, что исследовались выборки, не подчиняющиеся закону нормального распределения. Для анализа результатов исследования также применён метод дисперсионного анализа. С помощью F-критерия устанавливалось влияние фактора на признак. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25-75%]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Установлено, что у 58(37,7%) больных патология ВОПТ ассоциирована с Helicobacterpylori. Инфицированность Н.pylori чаще выявлялась у детей с эрозивным гастродуоденитом (ЭГД) по сравнению с поверхностным гастродуоденитом (ПГД) (48,57 и 28,57%) (χ2 =3,84, p=0,050). Доля ЭГД+ГЭРБ в группе Н.pylori-положительных больных составила 58,6%, что было достоверно (p=0,04) выше доли ЭГД+ГЭРБ (37,5%) среди Н.pylori-негативных больных.
При определении методом ИФА в крови суммарных антител в группе Н.pylori-положительных детей было выделено 2 подгруппы: Н.pylori-положительных серопозитивных (1 подгруппа) и Н.pylori-положительных серонегативных (2 подгруппа) больных. В 1-юподгруппу вошло 26 детей, что составило 16,9% от всех больных и 45,8% от всех Н.pylori-положительных больных.
В 1-й подгруппе доля ЭГД+ГЭРБ составила 76,9%, что достоверно (p=0,008) превысило долю ПГД+ГЭРБ (23,1%). Во 2-й подгруппе преобладали дети с ПГД+ГЭРБ (56,2%), в то время как на ЭГД+ГЭРБ приходилось 43,8%. Было установлено, что частота встречаемости эрозивной формы поражения эзофагогастродуоденальной области в 1-й подгруппе была достоверно выше (p=0,05) встречаемости ЭГД+ГЭРБ во 2-й подгруппе.
Проведенное исследование установило, что в сравнении с ГК у H.pylori-положительных пациентов уровень СТГ значительно ниже (p=0,035), а содержание кортизола - существенно выше контрольных показателей (p=0,05) (табл. 1).
Таблица 1
Уровень соматотропного гормона и кортизола у больных в зависимости от инфицированности Helicobacterpylori
|
|
H.pylori-негативные (N=96) |
H.pylori-положительные (N=58) |
Контроль (N=56) |
|||
|
Показатели |
Me (медиана) |
Квартиль [25-75%] |
Me (медиана) |
Квартиль [25- 75%] |
Me(медиана) |
Квартиль [25- 75%] |
|
Кортизол (нмоль/л) |
495,00
|
449,00- 614,00 |
*503,00
|
450,00- 530,00 |
488,00
|
398,50- 514,50 |
|
СТГ (нг/мл) |
0,50 |
0,30-1,64 |
*0,50 |
0,30-1,00 |
1,08 |
0,50-2,90 |
Примечание: * - различия статистически значимы при сравнении H.pylori-позитивных больных с контролем, p≤0,05.
Рассмотрены особенности изменений эндокринных факторов у H.pylori-положительных серопозитивных пациентов и H.pylori-положительных серонегативных пациентов. Выявлено, что у больных 1-й подгруппы уровень кортизола был существенно выше, чем у детей 2-й подгруппы и группы контроля (F=4,54; p=0,042). Другая тенденция определялась со стороны изменений соматотропного гормона, а именно: минимальные значения показателя выявлены в группе H.pylori-положительных серопозитивных пациентов (F=3,869; p=0,050) (табл. 2).
Таблица 2
Уровень соматотропного гормона и кортизола у Helicobacterpylori - положительных серопозитивных и Helicobacterpylori - положительных серонегативных больных
|
Показатели |
H.pylori-положительные серонегативные (N=32) (2-яподгруппа) |
H.pylori-положительные серопозитивные (N=26) (1-я подгруппа) |
Контроль (N=56) |
F |
p |
|||
|
Me |
Квартиль [25-75%] |
Me |
Квартиль [25-75%] |
Me |
Квартиль [25-75%] |
|||
|
Кортизол (нмоль/л) |
493,50
|
450,00-525,50 |
*,** 512,00 |
458,00- 625,00 |
488,00
|
398,50- 514,50 |
4,540 |
0,042 |
|
СТГ (нг/мл) |
0,55
|
0,35- 1,10 |
*,** 0,40 |
0,20- 1,00 |
1,08
|
0,50- 2,90 |
3,869 |
0,05 |
Примечания: F-критерий Фишера; p-значимость различия; * - различия статистически значимы при сравнении 1-й подгруппы и группы контроля, p≤0,05; ** - различия статистически значимы при сравнении 1-й и 2-й подгрупп, p≤0,05.
Таким образом, проведенное исследование доказало, что H.pylori-ассоциированный ХГД+ГЭРБ у детей в I-III СПР ассоциирован с эрозивными формами поражения СО эзофагогастродуоденальной области. Это состояние обусловлено формированием эндокринной дисрегуляции, связанной с фактором H.pylori-инфицированности и проявляющейся снижением трофических эффектов на желудочно-кишечный тракт со стороны анаболических гормонов, к которым относится СТГ, на фоне усиления «агрессивных» воздействий кортизола на СО ВОПТ. Работа подтверждает важность назначения эрадикационной терапии детям I-III СПР с H.pylori-ассоциированной хронической воспалительной патологией ВОПТ с целью не только нивелирования инфекционного фактора болезни, но и коррекциигормональной дисрегуляции, что способствует повышению трофического потенциала одних гормонов и снижению повреждающего воздействия на СО ВОПТ других эндокринных факторов.
Выводы
- H.pylori-ассоциированныйХГД+ГЭРБ у детей в I-III СПР сопровождается нарушением соотношения гормональных факторов «защиты» (СТГ), оказывающих протективный эффект на СО желудочно-кишечного тракта, и гормональных факторов «агрессии» (кортизола), повышенный уровень которых вызывает повреждающее действие на мукозальный барьер желудка.
- Эрадикационная терапия H.pylori-ассоциированнойвоспалительной патологии ВОПТ у детей в I-III СПР может быть рассмотрена как фактор опосредованной коррекции гормональной дисрегуляции, сопутствующей более тяжелому течению заболевания.
Рецензенты:
АфонинА.А., д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава РФ, г.Ростов-на-Дону.
Кравченко Л.В., д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава РФ, г. Ростов-на-Дону.