Слюна человека содержит большое количество соединений, которые защищают ткани ротовой полости от различных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности [7]. Стабильное и постоянное поступление слюны, которая осуществляет интеграцию мягких и твердых тканей в полости рта, обеспечивает не только поддержание  гомеостаза ротовой полости, эффективное удаление эндо- и экзогенных микроорганизмов и их метаболитов, но и постоянное присутствие в полости рта различных защитных факторов [3]. Лактоферрин – полифункциональный белок из семейства трансферринов, представленный во многих секретах организма, включая слюну [1]. Лактоферрин относится к системе врожденного иммунитета и опосредованно вовлечен в процессы клеточного иммунитета. Главные биологические функции этого белка – связывание и транспорт ионов железа, но кроме этого лактоферрин обладает антибактериальной, антивирусной, антипаразитарной, различными каталитическими активностями [2,4,5]. Наиболее изученным является механизм антибактериальной активности лактоферрина. Антибактериальные свойства белка обусловлены способностью лактоферрина связывать железо и тем самым лишать бактериальную микрофлору необходимого для ее роста и жизнедеятельности микроэлемента [2]. Бактерицидные свойства белка также обусловлены наличием специфических лактоферриновых рецепторов на клеточной поверхности микроорганизмов [5]. Лактоферрин связывается с липополисахаридами, актериальных стенок, и входящая в состав белка окисленная форма железа инициирует их перекисное окисление. Это приводит к изменению мембранной проницаемости и последующему лизису клеток [6]. Однако наиболее изученным механизмом антибактериального действия белка, не зависящим от его железосвязывающей способности, является специфическое взаимодействие лактоферрина с наружной бактериальной мембраной, которое приводит к гибели клеток бактерий [1]. 

Исследования по изучению содержания лактоферрина в слюне при беременности отсутствуют, как и отсутствуют сведения о взаимосвязи антимикробной защиты ротовой полости с развитием кариеса в гестационный период.  Между тем изучение динамики лактоферрина во время беременности позволит выявить критические периоды снижения антимикробной защиты ротовой полости в гестационный период, что важно для профилактики кариеса.

В связи с вышеизложенным, целью работы явилось изучить содержание лактоферрина в слюне у беременных женщин с первичным и рецидивирующим кариесом в течение гестационного периода.

Материалы и методы

Исследование проведено у 24 женщин с первичным и у 27 пациенток с рецидивирующим кариесом во время беременности. В качестве контрольных групп были исследованы здоровые небеременные женщины (n=10), небеременные пациентки с первичным кариесом (n=11), небеременные женщины с рецидивирующим кариесом (n=10), беременные без кариеса (n=20). Возраст пациенток колебался от 18 до 33 лет.

Для исследования факторов местного иммунитета полости рта у каждой обследуемой проводили забор ротовой жидкости, которую получали без стимуляции, сплевыванием в стерильные пробирки. Затем ротовая жидкость центрифугировалась 15 минут при 8000 об/мин. Надосадочную часть ротовой жидкости переливали в пластиковые пробирки и хранили при температуре – 30 ºС. Количественное определение лактоферрина  в ротовой жидкости проводилось методом твердофазноrоиммуноферментноrо анализа с использованием набора реагентов «Лактоферрин-стрип» («ВекторБест»).

По величине индекса КПУ определяли интенсивность пораженных кариесом зубов в постоянном прикусе, а также количество запломбированных и удаленных зубов (согласно ВОЗ). В структуре КПУ компонент К отмечали в случае обнаружения кариозной полости и рецидива кариеса после лечения, П – при наличии пломбы без признаков рецидива кариеса, У – количество удаленных или подлежащих удалению зубов (кроме 8-го зуба). Расчет индекса производили пу­тем сложения показателей. Уровень интенсивности кариеса характеризовали согласно рекомендациям ВОЗ (1981): 0 – 1,5 очень низкая интенсивность; 1,6 – 6,2 низкая; 6,3 – 12,7 средняя; 12,8 – 16,2 высокая; более 16,2 – очень высо­кая.

При статистическом анализе полученных показателей использовали методы описательной статистики. При этом обработку результатов проводили с привлечением программы Statistica 7.0 (StatSoft, США).

Результаты работы

Результаты определения уровня лактоферрина в слюне у пациенток клинических групп и в группах сравнения отражены в табл.1.

Таблица 1. Содержание лактоферрина (мкг/мл) в слюне женщин клинических групп

При обследовании здоровых небеременных женщин было установлено, что медиана и средняя выборочная концентрация лактоферрина в слюне составили 1,03 мкг/мл и 1,12±0,05мкг/мл, соответственно, интерквартильный диапазон соответствовал 0,76-1,45мкг/мл (табл.1).

У женщин с физиологически протекающей беременностью при отсутствии кариеса уровень лактоферрина во всех трех триместрах был достоверно выше, чем в группе здоровых небеременных женщин (р<0,05),  и плавно повышался от первого к третьему триместру беременности.

 Значение медианы концентрации лактоферрина в слюне для женщин с первичным кариесом в каждом из трех триместров было достоверно выше (p<0,05), чем в группе здоровых беременных с аналогичными сроками гестации. Уровни данного маркера воспаления в ротовой полости у беременных с первичным кариесом особенно широко варьировали и имели максимальные значения в третьем триместре.

При  рецидивирующем кариесе уровень лактоферрина в слюне был выше по сравнению с пациентками с первичным кариесом как у беременных, так и у небеременных женщин. Наиболее выраженный прирост лактоферрина к третьему триместру беременности наблюдался у пациенток с рецидивирующим кариесом (рис.1).

Рис. 1. Динамика уровня лактоферрина в слюне у беременных женщин безкариозного поражения зубов, при первичном и рецидивирующем кариесе

В группах больных с кариесом были определены индексы КПУ (табл. 2). Анализ результатов позволил установить, что у беременных женщин кариес протекал с большей выраженностью патологического процесса. Как у беременных, так и небеременных пациенток  при рецидивном кариозном процессе индекс КПУ был выше по сравнению с первичным кариесом. Cамые высокие значения КПУ были установлены в группе беременных женщин с рецидивирующим кариесом, что сопровождалось в этой же группе наибольшими показателями лактоферрина в слюне.

Таблица 2. Индекс КПУ у пациенток клинических групп

Итак, уровень лактоферрина в слюне был ассоциирован как с фактом самой беременности, продолжительностью гестационного периода, так и с наличием и течением кариеса. Причем, зависимость между этими явлениями была прямой.  В течение всей физиологически протекающей беременности в слюне происходит повышение концентрации лактоферрина. При протекании кариеса уровень лактоферрина в слюне возрастал с большим градиентом. Антимикробный механизм лактоферрина может выступать причиной установленного сопряжения между развитием и течением кариеса и нарастанием уровня пептида в слюне. Таким образом, лактоферрин в слюне можно рассматривать не только как маркер воспаления в ротовой полости, но и как индикатор неблагоприятного течения кариозного поражения зубов.

Выводы

1. Уровень лактоферрина в слюне выше у беременных женщин и возрастает к третьему триместру гестационного периода.
2. У беременных пациенток развитие кариеса сопровождается повышением лактоферрина в слюне.
3. Рецидивный кариес у беременных женщин ассоциирован с выраженным повышением уровня лактоферрина в крови.

Рецензенты:

Максюков С. Ю., доктор медицинских наук, заведующий кафедрой стоматологии № 2, декан стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.

Демидов Ю. Н., доктор медицинских наук, директор «Клиники имплантологии», г. Ростов-на-Дону.