Введение. Подростковый период - один из самых сложных периодов достижения ребенком биологической зрелости. Начало пубертата, включающее I - III стадии полового развития (СПР) ребенка, сопряженное с глубокими эндокринно-гуморальными и нервно-психическими сдвигами, является критическим периодом в становления физических и психосоциальных функций [1]. В этой связи важным является комплексный подход в исследовании типологических особенностей вегетативной нервной системы (ВНС) и гормонального статуса у детей I-II группы здоровья в начале полового созревания для совершенствования использования нормативов гормонов и эндотелиальных факторов в диагностике патологических состояний.

Цель исследования: оценить изменения в периферической крови уровня тиреотропного (ТТГ) и соматотропного гормонов (СТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), тестостерона, прогестерона, эстрадиола, инсулина, кортизола, гастроинтестинальных гормонов (гастрина, холецистокинина), а также оксида азота (NO) и эндотелина -1 (Et-1) с учетом половой принадлежности и особенностей исходного вегетативного тонуса (ИВТ) у детей I и II группы здоровья в начале полового созревания.

Материалы и методы исследования

Обследовано 28 детей I и II группы здоровья в возрасте 8-15 лет, находящихся в I - III СПР. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Оценка СПР осуществлялась по критериям Tanner J.M. [10]. Функциональное состояние вегетативной нервной системы ВНС оценивалось по клиническим признакам, а также методом кардиоинтервалографии [2].

Исследование уровня гормонов в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа для эстрадиола наборами фирмы R&D (США); прогестерона, тестостерона, ТТГ, Т3, Т4 и кортизола - наборами фирмы «Алкор Био» (Россия); инсулина - наборами фирмы «Monobind Inc.» (США); СТГ - наборами фирмы DRG (США); гастрина-17 - наборами фирмы «BIOHIT DIAGNOSTICS» (Европа); холецистокинина - наборами фирмы PENINSULA LABORATORIES INC (USA) по рекомендуемому протоколу №3; эндотелина-1 - наборами фирмы BIOMEDICA GRUPPE (Германия). Уровень NО в сыворотке крови пациентов определяли колориметрическим методом, основанным на ферментативной конверсии нитратов в нитриты нитратредуктазой, которая идет с участием оксидов азота. Определение проводили наборами фирмы R&D (США). Обследование детей осуществлялось в стандартизированных условиях, утром, натощак.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы Statistica for Windows (версия 6.1) методами параметрической и непараметрической статистики (критерий Стьюдента, Манна - Уитни). Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, средней величины (M), ошибки средней (m), медианы (Me), а также 25-ой и 75-ой квартели [25 % - 75 %]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При распределении детей с учетом половой принадлежности выявлено преобладание мальчиков (60,7 % и 39,3 % соответственно мальчикам и девочкам). В группе здоровых детей доминировала симпатикотония (46,4 %); эйтония и ваготония в количественном отношении представлены равноценно (25 % и 28,6 % соответственно). Однако частота встречаемости определенного типа ИВТ зависела от половой принадлежности, а именно: среди мальчиков доминировал парасимпатикотонический тип ИВТ (41,2 %), у девочек преобладала симпатикотония (63,6 %).

При сопоставлении содержания эстрадиола в периферической крови у мальчиков и девочек установлено закономерное статистически значимое преобладание уровня гормона у девочек (p=0,05). Иные соотношения определялись при оценке уровня тестостерона в виде более высокого его количества у мальчиков (p=0,05). Исследование уровня гормонов щитовидной железы с учетом половой принадлежности выявило статистически значимые различия в виде более высоких показателей трийодтиронина у девочек (p=0,022) (табл. 1).

Таблица 1

Уровень гормонов в периферической крови у детей I и II группы здоровья в зависимости от половой принадлежности

	Дети I и II группы здоровья 8-15 лет (N=28)
Пол	Мальчики (N=17); (60,7 %)			Девочки (N=11); (39,3 %)
Показатели	M±m	Ме	Квартиль [25%-75%]	M±m	Ме	Квартиль [25%-75%]
Инсулин (мкмЕд/мл)	8,68± 0,63	8,00	[7,40-9,00]	8,09± 0,73	7,80	[7,00-8,80]
Кортизол (нмоль/л)	501,18± 35,17	502,00	[428,00-521,00]	441,27±29,83	484,00	[380,00- 513,00]
СТГ (нг/мл)	1,98± 0,54	1,06	[0,60-2,60]	2,78± 1,03	1,60	[0,40-5,80]
ТТГ (мкМЕ/мл)	1,85± 0,18	1,80	[1,30-2,30]	1,79± 0,29	1,97	[0,90-2,20]
Т3 (нмоль/л)	*1,84± 0,11	1,80	[1,60-2,00]	2,24± 0,15	2,20	[1,90-2,30]
Т4 (нмоль/л)	112,65± 4,29	110,00	[100,00- 121,00]	108,72±8,53	120,00	[99,00- 131,00]
Прогестерон (нмоль/л)	2,38± 0,55	1,90	[1,10-2,90]	2,73± 0,49	2,50	[1,40-3,10]
Тестостерон (нг/мл)	*2,32± 0,85	0,43	[0,14-1,80]	0,28± 0,12	0,14	[0,08-0,43]
Эстрадиол (пг/мл)	*12,92 ±2,44	14,00	[4,00-19,00]	26,45±7 ,24	21,00	[6,00-45,00]
Гастрин (пмоль/л)	2,60± 0,90	0,70	[0,38-4,06]	2,84± 0,99	2,52	[1,63-4,05]
Холецистокинин (мкг/мл)	29,30± 3,67	26,21	[23,96-29,47]	30,67±4,61	31,08	[22,48-38,44]
NO (мкмоль/л)	13,04± 1,89	11,76	[7,40-13,62]	16,85±5,59	13,58	[8,18-19,56]
Эндотелин (фмоль/мл)	0,44± 0,12	0,35	[0,14-0,53]	1,18± 0,41	0,48	[0,31-3,07]

Примечание: * - различия достоверны при сравнении мальчиков и девочек, p≤0,05.

Следует подчеркнуть, что уровень гастроинтестинальных гормонов не зависел от пола ребенка. Что же касается содержания эндотелиальных факторов в периферической крови, то необходимо отметить тенденцию к более высокому содержанию NO и Et-1 у девочек по сравнению с мальчиками (0,10>p>0,05) (табл. 1).

Исследование уровня гормонов у мальчиков и девочек с учетом ИВТ обнаружило статистически значимую зависимость гормональных и эндотелиальных факторов от типа вегетативной нервной системы (табл. 2).

Таблица 2

Уровень гормонов и эндотелиальных факторов в периферической крови у детей I и II группы здоровья в зависимости от исходного вегетативного тонуса

	Дети I и II группы здоровья 8-15 лет (N=28)
ИВТ	Эйтония (N=7); (25 %)	Симпатикотония (N=13); (46,4 %)	Ваготония (N=8); (28,6 %)
Показатели (М±m)	M±m Ме [25%-75%]	M±m Ме [25%-75%]	M±m Ме [25%-75%]
Инсулин (мкмЕд/мл)	8,66±0,92 7,80 [7,40-9,00]	8,29±0,87 7,90 [7,40-8,00]	8,52±0,53 9,25 [7,00-9,80]
Кортизол (нмоль/л)	*418,29±41,78 466,00 [314,00-510,00]	464,77±18,35 489,00 [395,00-508,00]	550,50±68,56 519,50 [24,00-623,50]
СТГ (нг/мл)	2,94±1,53 0,90 [0,10-5,20]	**2,80±1,79 1,69 [1,00-5,40]	0,91±0,29 0,80 [0,24-1,25]
ТТГ (мкМЕ/мл)	2,22±0,29 1,97 [1,80-2,30]	1,68±0,27 1,50 [0,90-2,20]	1,73±0,19 1,70 [1,20-2,20]
Т3 (нмоль/л)	1,96±0,06 2,00 [1,80-2,10]	2,08±0,17 1,90 [1,70-2,30]	1,89±0,19 1,90 [1,55-2,00]
Т4 (нмоль/л)	97,43±110,00 10,88 [73,00-119,00]	118,23±4,80 120,00 [106,00-130,00]	111,50±6,78 110,50 [93,00-131,50]
Прогестерон (нмоль/л)	3,57±1,24 2,10 [1,30-6,80]	1,79±0,37 1,60 [1,20-2,70]	2,79±0,42 2,75 [2,00-3,40]
Тестостерон (нг/мл)	*0,20±0,07 0,14 [0,01-0,43]	1,23±0,75 0,31 [0,14-0,83]	3,15±1,38 0,79 [0,10-7,40]
Эстрадиол (пг/мл)	*19,71±5,25 17,00 [10,00-25,00]	**24,0±6,09 20,00 [10,00-23,00]	7,58±2,41 6,50 [2,10-12,10]
Гастрин (пмоль/л)	2,05±0,94 1,71 [0,59-3,51]	3,55±1,38 3,07 [0,45-5,55]	2,18±1,21 0,64 [0,46-3,43]
Холецистокинин (мкг/мл)	26,98±2,19 27,84 [23,68-30,28]	**41,07±8,86 38,44 [27,22-57,56]	24,92±1,47 23,96 [23,48-24,00]
NO (мкмоль/л)	19,06±8,67 8,96 [7,40-19,56]	13,18±2,49 13,58 [7,40-15,34]	12,78±1,83 11,58 [9,44-16,19]
Эндотелин (фмоль/мл)	0,37±0,06 0,43 [0,27-0,50]	1,11±0,37 0,32 [0,25-2,12]	0,43±0,08 0,45 [0,25- 0,57]

Примечание: * - различия достоверны при сравнении эйтонии и ваготонии, p≤0,05; ** - различия достоверны при сравнении симпатикотонии и ваготонии, p≤0,05

Так максимальный уровень тестостерона определялся при преобладании ваготонии (p=0,05). Противоположная тенденция выявлена у эстрадиола, уровень которого минимален при парасимпатикотонии (p=0,037 - при сравнении эйтонии и ваготонии; p=0,016 - при сравнении симпатикотонии и ваготонии). Аналогичные изменения были обнаружены со стороны СТГ, содержание которого также минимально при преобладании парасимпатикотонического типа ИВТ (p=0,035 - при сравнении симпатикотонии и ваготонии). Что же касается кортизола, то наибольшее его количество определялось также при ваготонии (p=0,05 - при сравнении эйтонии и ваготонии).

Статистически значимые различия, связанные с типом ИВТ, выявлялись в содержании гастроинтестинальных гормонов в виде максимального уровня холецистокинина при доминировании симпатикотонии (p=0,05). Не было выявлено статистически значимых изменений NO и Et-1, связанных с типологическими особенностями ВНС (p>0,05) (табл. 2).

Таким образом, в результате проведенного исследования получены следующие результаты:

1. В период становления пубертата у детей I-II группы здоровья выявлены разные типы ВНС, зависящие от половой принадлежности, а именно: у девочек превалировала симпатикотония, у мальчиков - ваготония.
2. Исследование уровня половых гормонов с учетом фактора половой принадлежности установило, помимо закономерного преобладания эстрадиола в периферической крови у девочек, а тестостерона - у мальчиков, определенную взаимосвязь функции щитовидной железы с половой принадлежностью детей в виде более высокой продукции Т3 у девочек. С фактором половой принадлежности связана тенденция к более высокому содержанию в крови NO и Et-1 у девочек. На уровень же гастроинтестинальных гормонов пол ребенка не оказывал влияния.
3. Изменения тестостерона и эстрадиола, а также СТГ и кортизола были связаны с типологическими особенностями ВНС и носили разнонаправленный характер при ваготонии. При доминировании парасимпатикотонии установлены максимальные количества тестостерона и кортизола и минимальные уровни эстрадиола и СТГ у детей I и II группы здоровья по сравнению с нормотонией и симпатикотонией. Это обстоятельство позволило рассматривать ваготонию как возможный фактор риска для формирования патологии органов пищеварения у детей в I-III СПР с точки зрения соотношения гормональных факторов «защиты» (эстрадиола и СТГ), оказывающих протективный эффект на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, и гормональных факторов «агрессии» (тестостерона и кортизола), повышенный уровень которых вызывает повреждающее действие на мукозальный барьер желудка [3-9].
4. Доказана зависимость уровня холецистокинина от типологических особенностей ИВТ в виде максимального количества гормона в крови при симпатикотонии.
5. Установлено, что изменения уровня эндотелиальных факторов в периферической крови (NO и Et-1) не зависели от особенностей вегетативного статуса.

Выводы. Проведенное исследование доказывает наличие зависимости гормонального статуса детей I-II группы здоровья, находящихся в начале полового созревания (I-III СПР), от особенностей вегетативной регуляции, что определяет целесообразность использования в диагностике патологических состояний нормативных показателей гормонов с учетом типа вегетативной нервной системы. Полученные результаты не исключают вероятность выявления «предрасположенности» здоровых детей I-III СПР к развитию патологии органов пищеварения при преобладании ваготонии, учитывая эффекты гипофизарно-надпочечниковых и половых гормонов на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Рецензенты:

• Афонин Александр Алексеевич, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздравсоцразвития России, г. Ростов-на-Дону.
• Кравченко Лариса Вахтанговна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «Ростовский НИИ акушерства и педиатрии» Минздравсоцразвития России, г. Ростов-на-Дону.