Примечания: * ‑ значения показателей представлены в процентах от должных величин; p ‑ степень достоверности различий количественных показателей в обследованных группах; χ2 ‑ степень достоверности различий качественных (категориальных) показателей в обследованных группах; NS ‑ различие не достоверно (p>0,05, χ2>0,05).

Анализ результатов исследования выявил ряд существенных отклонений в показателях общего анализа крови в группе больных ХОБЛ относительно значений контрольной группы. В частности, у больных были повышены показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 19,1±14,3 (p<0,001) и содержания лейкоцитов до (7234±247)х106/л (p<0,001) за счет увеличенного количества нейтрофилов (4033±760)х106/л (p<0,001), эозинофилов (244±179) х106/л (p<0,001) и моноцитов (594±224) х106/л (p<0,001). При этом у больных было уменьшено относительное значение содержания в крови лимфоцитов (33,0±11,2%, p<0,05). Приведенные данные позволяют думать, что обострение ХОБЛ ассоциировано с активацией воспалительного процесса, обусловленного инфекцией, в котором нельзя исключить и роль аллергического компонента, связанного с пролиферативной активностью эозинофилов.

Обнаруживались значительные изменения в иммунологических показателях крови (табл. 2): уменьшение содержания CD3+- и CD3+CD4+- клеток на фоне повышения в сыворотке крови уровней IgM, IgА, IgЕ и ЦИК. Полученные данные свидетельствуют об активации гуморального звена адаптивного иммунитета, что может быть связано с аутоиммунными процессами, происходящими в легких при ХОБЛ. Согласно литературным данным, при ХОБЛ наблюдается продукция аутоантител к эластину, к антигенам эпителия дыхательных путей, что может быть инициировано длительным табакокурением [9, 10]. Повышенный уровень ЦИК может свидетельствовать об иммунокомплексном повреждении тканей органов дыхания при ХОБЛ. Кроме того, нельзя исключать вклад в иммунопатологический воспалительный процесс при ХОБЛ и реагинового, IgЕ-опосредованного механизма повреждения тканей, что подтверждается увеличением числа эозинофилов и уровня IgE в крови. Другие авторы описали эозинофильный фенотип ХОБЛ, отличающийся тяжелым течением [11, 12]. Повышение содержания в крови абсолютного числа моноцитов, нейтрофилов, в том числе фагоцитирующих нейтрофилов, связано со стимуляцией врожденного иммунитета. Активация воспалительного процесса при обострении ХОБЛ ассоциирована со стимуляцией клеток врожденного иммунитета, продуцирующих провоспалительные цитокины. Действительно, в группе больных ХОБЛ оказались повышенными уровни циркулирующих в крови раннего провоспалительного цитокина ‑ IL-1β и хемоаттрактанта с провоспалительным эффектом ‑ IL-8. Были повышены относительно группы здоровых лиц уровни IL-4 (цитокин, продуцируемый Т-хелперными клетками 2-го типа ‑ Th2) и IFN-γ (основной цитокин Т-хелперных клеток 1-го типа ‑ Th1-клеток), что наводит на мысль об активации при ХОБЛ как Th2/гуморального, так и Th1/клеточного звеньев адаптивного иммунитета. Однако обнаруженное в результате исследования увеличение соотношения IFN-γ/IL-4 позволяет думать о преобладании активности клеточного компонента адаптивного иммунитета. С целью определения преобладающего типа продукции цитокинов было проведено определение содержания IFN-γ и IL-4 в супернатанте 24-часовых культур лимфоцитов. Результаты этого исследования демонстрировали повышенные уровни IFN-γ и IL-4 при ХОБЛ. При этом значения соотношения IFN-γ/IL-4 также оказались выше, чем у здоровых, что подтвердило предположение о преобладании в адаптивном иммунном ответе больных активности Th1-клеточного звена. Уменьшенное содержание в периферической крови общего числа Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперных клеток (CD3+CD4+) можно объяснить тем, что данные клетки покидают кровяное русло и оказываются в очаге воспалительного процесса ‑ в дистальных бронхах и легких. Это подтверждено и данными других авторов, обнаруживших скопления лимфоидных клеток в дыхательных путях и ткани легких у больных ХОБЛ, сопутствующие аутоиммунным процессам клеточного типа [13, 14].

Таблица 2

Показатели иммунного статуса и цитокинового профиля у больных ХОБЛ и здоровых лиц

Примечания: p ‑ степень достоверности различий между показателями больных и здоровых по t-критерию Стьюдента; NS ‑ различие не достоверно (p>0,05).

Таким образом, характер изменений иммунологических показателей на системном уровне у больных ХОБЛ укладывается в картину активации врожденного иммунитета (с участием моноцитов и нейтрофилов) в сочетании с индукцией активности адаптивного иммунитета с преобладанием функции его клеточной составляющей, а также участие в воспалительном процессе IgE-опосредованного аллергического компонента. В целом такой же характер иммунного реагирования на обострение ХОБЛ нами был установлен на местном уровне: результаты цитологического и иммунологического исследования демонстрировали преобладание в БАЖ больных нейтрофильных клеток, повышение уровней иммуноглобулинов и цитокинов, увеличение значения IFN-γ/IL-4 (табл. 4). Исключением являлся характер изменения числа клеток моноцитарно-макрофагального ряда, которое было уменьшено в БАЖ по сравнению с показателем здоровых лиц, в то время как в крови оно было увеличено. Подробное описание особенностей фагоцитарного звена защиты на местном уровне при ХОБЛ мы представляли ранее [15].

Таблица 3

Показатели цитологического и иммунологического исследования БАЖ у больных ХОБЛ

Примечания: ФИН - фагоцитарный индекс нейтрофилов; НСТН ‑ показатель НСТ-теста нейтрофилов; ФИМ ‑ фагоцитарный индекс макрофагов; НСТМ ‑ показатель НСТ-теста макрофагов; p ‑ степень достоверности различий между показателями больных и здоровых по t-критерию Стьюдента.

По всей видимости, иммунные реакции, характерные для обострения ХОБЛ, инициируются на бронхоальвеолярном уровне. Это касается продукции раннего провоспалительного цитокина IL-1β, хемоаттрактанта IL-8, патогенетически значимого IFN-γ, уровни которых в БАЖ превышают их сывороточные уровни в 2,82 раза, в 136 раз и в 4,5 раза соответственно. Значительное повышение уровня IgМ в БАЖ обусловлено, скорее всего, местным усилением продукции данного класса иммуноглобулинов на бронхоальвеолярном уровне, среднее значение содержания IgМ в БАЖ превышало в 9,3 раза аналогичный показатель в сыворотке крови. Обращает внимание наличие достаточно большого количества корреляционных связей между показателями БАЖ, в том числе прямые связи между уровнями цитокинов, между уровнями иммуноглобулинов (табл. 4). Меньшее число связей обнаружено между показателями БАЖ и сыворотки крови, и всего лишь четыре корреляции ‑ между сывороточными показателями. Приведенные данные свидетельствуют о тесной взаимосвязи большинства показателей БАЖ между собой, в отличие от сывороточных показателей.

Таблица 4

Статистически значимые корреляционные связи уровней цитокинов и иммуноглобулинов

Примечания: в ячейках таблицы числовые значения обозначают коэффициент корреляции по Спирмену (rs); верхние индексы обозначают: б-б ‑ корреляционную связь между показателями БАЖ, с-с ‑ связь между показателями сыворотки крови, б-с ‑ связь между показателем БАЖ и показателем сыворотки крови.

Заключение. Иммунные реакции, характерные для ХОБЛ, инициируются на бронхоальвеолярном уровне и впоследствии приобретают системный характер. Наиболее важным звеном иммунопатогенеза заболевания является активация Th1-опосредованного хронического воспаления, маркеры которого прослеживаются на местном и системном уровнях.