Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ЛАКТОФЕРРИН КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ПЕРИТОНИТЕ

Михайличенко В.Ю. 1 Трофимов П.С. 1 Кчибеков Э.А. 2 Самарин С.А. 1 Топчиев М.А. 2
1 Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
2 Астраханский государственный медицинский университет
Эндогенная интоксикация сопровождает и осложняет течение любого гнойно-воспалительного процесса. Несмотря на развитие детоксикационных и сорбционных технологий, актуальность данного вопроса не уменьшается. Целью работы являлось изучение роли лактоферрина, как маркера эндогенной интоксикации и показателя напряженности систем детоксикации организма при распространенном перитоните. Материал и методы исследования. В основе работы проанализирован результат обследования и лечения 166 больных в возрасте от 18 до 90 лет в период с 2009 по 2016 г., прооперированных по поводу распространенного перитонита. Группа сравнения состояла из 70 пациентов, основная - из 96, где лечение в послеоперационном периоде дополнялось электростимуляцией перистальтики ЖКТ, гастроэнтеросорбцией, ранним энтеральным питанием сбалансированными смесями, пролонгированными новокаиновыми блокадами брыжейки и медикаментозной стимуляцией перистальтики через внутрибрыжеечные микроирригаторы. Среди методов исследования проводился анализ динамики лактоферрина в сыворотке крови больных в до- и послеоперационном периоде. Оценивалась корреляция последнего с другими показателями эндогенной интоксикации и данными компьютерной электрогастроэнтерографии. Результаты и их обсуждение. Установлена корреляционная взаимосвязь между уровнем лактоферрина и другими показателями эндогенной интоксикации, а также функциональной недостаточностью желудка и кишечника. Следовательно, лактоферрин можно использовать как один из показателей эндогенной интоксикации. По его уровню в сыворотке крови и в экссудате из брюшной полости судить о степени выраженности эндотоксикоза, напряженности детоксикационных систем организма, прогнозировать дальнейшее течение патологического процесса.
перитонит
лактоферрин
эндогенная интоксикация
диагностика
лечение.
1. Ермолов A.С., Шляховский И.А., Храменков М.Г. Состояние хирургической помощи больным с острыми заболеваниями органов брюшной полости за 2008-2012 гг. и 2012 г. V Конгресс московских хирургов, Москва 2013 // Медицинский алфавит. 2013. №2. С. 5-13.
2. Кушалаков A.M. Клинико-иммунохимическая диагностика и прогнозирование осложнений острых воспалительных заболеваний органов брюшной полости: автореф. дис... канд. мед. наук. Астрахань, 2004. 22 с.
3. Каракурсаков Н.Э. Измерение и мониторинг внутрибрюшного давления у больных в послеоперационном периоде // Хирургия Украины. 2013. №1. С. 82-85.
4. Трофимов П.С., Михайличенко В.Ю., Самарин С.А. Сравнительная оценка различных методов лечения пареза желудочнокишечного тракта при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости // Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19. №11. С.107-112.
5. Михайличенко В.Ю., Самарин С.А., Каракурсаков Н.Э., Андроник Ю.А. Элементы fast track интенсивной терапии при разлитом гнойном перитоните в хирургической практике // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2016. Т.1. №2. С.201-204.
6. Кузнецов И.А., Потиевская В.И., Качанов И.В., Куралева О.О. Роль лактоферрина в биологических средах человека // Современные проблемы науки и образования. 2017. №3. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26522 (дата обращения: 05.10.2018).
7. Ермолов A.С., Шляховский И.А., Храменков М.Г. Состояние хирургической помощи больным с острыми заболеваниями органов брюшной полости за 2008-2012 гг. и 2012 г. V Конгресс московских хирургов, Москва 2013 // Медицинский алфавит. 2013. №2. С.5-13.
8. Самарин С.А., Михайличенко В.Ю., Каракурсаков Н.Э., Старых А.А. Эффективность применения fast track интенсивной терапии при разлитом гнойном перитоните в хирургической практике // Перитонит от а до я (всероссийская школа): материалы IX Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием (Ярославль, 18-19 мая 2016 г.) / Под редакцией А.Б. Ларичева. Ярославль: Аверс-Плюс, 2016. С.389-391.
9. Доброквашин С.В., Волков Д.Е., Измайлов А.Г. Некоторые аспекты лечения больных с острой кишечной непроходимостью // Вестник современной клинической медицины. 2014. Т.7. №5. С.53-55.
10. Немцова Е.П., Иванова Л.М., Якубовская Р.И. Иммуноферментный метод определения лактоферрина человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений // Вопр. химии. 1995. Т.41. №3. С. 58-61.

Эндогенная интоксикация сопровождает и осложняет течение любого гнойно-воспалительного процесса. Несмотря на развитие детоксикационных и сорбционных технологий, актуальность данного вопроса не уменьшается [1]. Во многом это связано не только с чисто технической стороной, но и с состоянием детоксикационных систем организма [2]. Многие больные с распространенным перитонитом, поступая в стационар, уже находятся в состоянии разной степени выраженности интоксикации [3; 4]. Об этом свидетельствуют не только общеклинические симптомы, но и результаты лабораторных исследований, такие как лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), молекулы средней массы (МСМ), малоновый диальдегид (МД), диеновые конъюгаты (ДК) [5; 6]. Но их недостаток очевиден: отображают только лишь уровень эндотоксикоза и не дают никакой информации о состоянии детоксикационных систем организма. Не располагая такими данными, сложно прогнозировать дальнейшее течение патологического процесса и своевременно вносить коррективы в лечебный процесс, подключая различные сорбционные технологии, вплоть до экстракорпоральных методов детоксикации [7; 8].

Одним из показателей, который позволяет получить информацию не только об уровне эндогенной интоксикации, но и о напряженности систем детоксикации организма, является лактоферрин (ЛФ) – является представителем семейства трансферринов и представляет собой железосодержащий гликопротеин. ЛФ в ряде современных исследованиях проявил себя как высокочувствительный маркер воспалительного процесса [6].

Благодаря высокому уровню развития элементной базы электроники и компьютерной техники большое внимание заслуживает селективная электрогастроэнтероколонография с возможностью графической визуализации полученной информации. Данная методика позволяет зарегистрировать и преобразовать биоэлектрические потенциалы желудка и различных отделов кишечника в цифровые значения, а компьютерные технологии - провести их обработку. Учитывая возможность не только регистрации, визуализации, но и хранения цифровых данных в электронном формате, становится возможным проводить объективную диагностику различных нарушений функции ЖКТ, осуществлять своевременный контроль лечения и оценивать его эффективность. Немаловажным является и возможность своевременной дифференциальной диагностики механической и динамической природы нарушения проходимости кишечной трубки, что также делает актуальным изучение компьютерной электрогастроэнтерографии [3; 4].

Цель исследования – изучить роль лактоферрина как маркера эндогенной интоксикации и показателя напряженности систем детоксикации организма при распространенном перитоните.

Материалы и методы исследования. Нами был проведен анализ историй болезни 166 пациентов, находящихся на стационарном лечении в ГБУЗ РК «Симферопольская ГКБ № 7» г. Симферополя в период с 2009 по 2016 г. Общее количество больных с распространенным перитонитом 166 человек в возрасте от 18 до 89 лет. Среди причин перитонита, в нашем исследовании, встречались следующие нозологии: перфорация гастродуоденальной язвы - 68 (40,96%), спаечная кишечная непроходимость - 14 (8,43%), гангренозно-перфоративный холецистит - 38 (22,89%), перфорация тонкой кишки - 7 (4,22%), гангренозно-перфоративный аппендицит - 39 (23,49%). В группе сравнения (70 пациентов) был проведен ретроспективный анализ результатов стандартных методов лечения пареза ЖКТ, включающий обезболивание, санацию и дренирование брюшной полости, интубацию кишечника, антибактериальную и парентеральную детоксикационную терапию, а также коррекцию гемодинамики, медикаментозную терапию пареза кишечника в период с 2009 по 2012 г. В основной группе (96 пациентов, с 2013 по 2016 г.) лечение в послеоперационном периоде дополнялось электростимуляцией перистальтики ЖКТ, гастроэнтеросорбцией, пролонгированными новокаиновыми блокадами брыжейки и медикаментозной стимуляцией перистальтики через установленные интраоперационно микроирригаторы, ранним энтеральным питанием сбалансированными смесями [9]. Распределение больных в группах по полу, возрасту, патологии, обследованию, выполненному оперативному лечению однотипное.

Из лабораторных методов исследования проводилось определение уровня ЛИИ, МСМ, МД, ДК, ЛФ в плазме крови и в экссудате из брюшной полости [6; 10]. О функциональной активности желудка и кишечника судили по данным компьютерной электрогастроэнтерографии. Из статистических методов использовались параметрический, непараметрический, корреляционный компьютерный анализ.

Результаты и их обсуждение

Показатели эндогенной интоксикации до операции в обеих группах значительно превышали норму, что в основной группе составляло: ЛИИ (4,50 ± 1,50) у.е., МСМ: плазма – (0,78 ± 0,09) у.е., эритроциты – (1,05 ± 0,06) у.е., показатели ПОЛ ДК – (7,22 ± 0,40) нмоль/л, МД – (9,24 ± 0,26) нмоль/л, ЛФ сыв. – (2990 ± 765) нг/мл (табл. 1). В основной группе на фоне проводимой терапии мы наблюдали выраженное снижение показателей интоксикации в отличие от группы сравнения уже в раннем послеоперационном периоде. К 1-м суткам в основной группе ЛИИ составил (4,53 ± 0.58) у.е., МСМ: плазмы – (0,67 ± 0,09) у.е., эритроциты – (0,92 ± 0,05) у.е., показатели ПОЛ ДК – (7,11 ± 0,43) нмоль/л, МД – (9,05 ± 0,35) нмоль/л, ЛФ сыв. – (2500 ± 570) нг/мл. В первые сутки после операции ЛФ экс. составил в основной группе (12480 ± 510) нг/мл. Важно отметить, что и в дальнейшем имело место достоверное (p < 0,05) снижение показателей эндогенной интоксикации в основной группе, более значимое, в отличие от группы сравнения.

Таблица 1

Динамика показателей эндогенной интоксикации в группе сравнения и основной

Показатель

Норма

Группа больных

До операции

1-е сутки

3-5-е сутки

6-8-е сутки

МСМ Плазма

(λ = 254), у.е.

0,30±0,05

Сравнения

0,79±0,07

0,73±0,06

0,64±0,07

0,49±0,06

Основная

0,78±0,08

0,67±0,09

0,45±0,06

0,34±0,04

МСМ Эритр.

(λ = 254), у.е.

0,75±0,05

Сравнения

1,04±0,04

1,01±0,05

0,94±0,05

0,88±0,05

Основная

1,05±0,06

0,92±0,05

0,81±0,04

0,76±0,03

ЛИИ

1,30±0,5

Сравнения

4,70±1,20

4,91±0,67

2,73±0,34

1,87±0,19

Основная

4,50±1,50

4,53±0,58

1,81±0,28

1,40±0,12

ДК (нмоль/л)

2,78±0,20

Сравнения

7,24±0,45

7,32±0,44

6,64±0,23

5,39±0,21

Основная

7,22±0,40

7,11±0,43

5,35±0,49

2,88±0,18

МД (нмоль/л)

3,79±0,05

Сравнения

9,45±0,38

9,34±0,34

7,90±0,34

5,20±0,16

Основная

9,24±0,26

9,05±0,35

5,38±0,23

4,24±0,18

ЛФ (нг/мл) сыв.

1050±55

 

Сравнения

3110±105

2770±302

2140±254

1940±238

Основная

2990±765

2500±570

1960±324

1740±331

ЛФ (нг/мл) экс.

Сравнения

 

12640±350

9420±966

6900±547

Основная

 

12480±510

9040±889

4040±689

p

 

<0,05**

<0,05**

<0,05***

<0,05***

Примечание: * - без учета послеоперационной летальности; ** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к норме; *** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к группе сравнения.

Больные, которые поступали в стационар с распространенным перитонитом на фоне спаечной кишечной непроходимости, до операции имели показатели электрогастроэнтерографии несколько отличные от других нозологий. Наблюдалось существенное снижение амплитуды и ритмичности сигнала на участках толстой кишки, дистальнее места нарушения проходимости и высокими показателями проксимальнее. В нашем исследовании амплитуда и ритмичность сигнала желудка составила (0,95 ± 0,14) мВ, (1,55 ± 0,20) цикл/мин, двенадцатиперстной кишки - (0,75 ± 0,08) мВ, (4,12 ± 0,65) цикл/мин, тонкой кишки - (0,77 ± 0,05) мВ, (3,92 ± 0,19) цикл/мин, толстой кишки - (0,16 ± 0,03) мВ, (0,14 ± 0,01) цикл/мин. Проведение адгезиолизиса привело к восстановлению проходимости ЖКТ, санации и дренирования брюшной полости в послеоперационный период и восстановление моторно-эвакуаторной функции почти не отличались от больных, где причиной перитонита были другие острые хирургические заболевания брюшной полости.

Ранняя спаечная кишечная непроходимость была диагностирована в послеоперационном периоде у 5 (7,14%) больных группы сравнения, и у 3 (3,13%) больных основной группы в течение первых 3-5 суток после операции дифференцировали с помощью разработанной нами компьютерной электрогастроэнтерографии и предложенного рентгенологического мониторинга. Спайки, вызвавшие непроходимость, локализовались в области дистального участка подвздошной кишки и восходящего отдела толстой кишки. На 3-5-е сутки послеоперационного периода по данным компьютерной электрогастроэнтерографии наблюдалось повышение амплитуды и ритмичности сигнала, а по результатам рентгенконтроля - увеличение диаметра кишечной трубки выше уровня странгуляции по сравнению с дистальными отделами. Амплитуда и ритмичность сигнала на 3-5-е сутки составили: желудок - (1,45 ± 0,09) мВ и (2,17 ± 0,15) цикл/мин, двенадцатиперстная кишка - (1,15 ± 0,07) мВ и (4,25 ± 0,18) цикл/мин, тонкая кишка - (1,12 ± 0,07) мВ и (3,16 ± 0,20) цикл/мин, толстая кишка - (0,12 ± 0,01) мВ и (0,18 ± 0,02) цикл/мин. Следует отметить, что благодаря интраоперационно установленным рентгеноконтрастным меткам рентгенологическое исследование можно было выполнить сразу при возникновении признаков механического нарушения проходимости кишечника в отличие от рентгенологического контроля пассажа бария по кишечнику, когда требуется определенное время (от 6 до 24 часов) для выполнения серии снимков. По данным рентгенологического мониторинга был увеличен диаметр тощей кишки на уровне связи Трейца (73 ± 4) мм, подвздошной у илеоцекального угла (68 ± 4) мм, купола слепой кишки (114 ± 5) мм, но показатели диаметра печеночного угла толстого кишечника и его ректосигмоидного отдела не превышали норму либо были спавшимися - (48 ± 4) мм и (46 ± 3) мм соответственно. После установления по данным наших исследований ранней спаечной кишечной непроходимости больным выполняли оперативное вмешательство. Интраоперационно диагноз ранней спаечной кишечной непроходимости подтверждался. Выполнялся адгезиолизис, трансназальная интубация тонкой кишки, санация и дренирование брюшной полости полипропиленовыми дренажами.

Данные компьютерной электрогастроэнтерографии в основной группе, так же как и в группе сравнения, перед операцией продемонстрировали снижение среднего значения амплитуды и ритмичности сигнала: желудка - (0,79 ± 0,09) мВ, (0,85 ± 0,16) цикл/мин, двенадцатиперстной кишки - (0,39 ± 0,09) мВ, (2,78 ± 0,27) цикл/мин, тонкой кишки - (0,34 ± 0,08) мВ (1,40 ± 0,15) цикл/мин, толстой кишки - (0,32 ± 0,07) мВ, (0,45 ± 0,08) цикл/мин. В первые послеоперационные сутки отмечался выраженный парез, показатели амплитуды и ритмичности были ниже, чем при поступлении: желудок - (0,52 ± 0,09) мВ, (0,67 ± 0,06) цикл/мин, двенадцатиперстная кишка - (0,25 ± 0,04) мВ, (0,82 ± 0,07) цикл/мин, тонкая кишка - (0,29 ± 0,06) мВ, (0,74 ± 0,11) цикл/мин, толстая кишка - (0,19 ± 0,05) мВ, (0,47 ± 0,06) цикл/мин. Разница между показателями основной группы и группы сравнения несущественная. Начиная с 3-5-го дня после операции при анализе данных компьютерной электрогастроэнтерографии на фоне проводимого лечения нормализация изучаемых показателей в основной группе по сравнению с группой сравнения характеризовалась увеличением амплитуды и ритмичности сигнала (табл. 2, 3).

Между нарастающей степенью эндогенной интоксикации и показателей тяжести угнетения моторной функции ЖКТ у больных с распространенным перитонитом имеется статистически достоверная взаимоусугубляющая зависимость (p<0,05).

Таблица 2

Показатели амплитуды сигнала электрогастроэнтерографии в группе сравнения и основной у пациентов без признаков механического нарушения проходимости ЖКТ (мВ)

Отдел ЖКТ

Норма (n=150)

Группа больных

До операции

1-е сутки

3-5-е

сутки

6-8-е сутки

Желудок

2,22±0,21

Сравнения

0,79±0,09

0,49±0,08

0,83±0,09

1,56±0,13

Основная

0,79±0,09

0,52±0,09

1,35±0,11

2,18±0,12

Двенадцати-перстная кишка

1,18±0,13

Сравнения

0,39±0,06

0,24±0,04

0,55±0,08

0,79±0,09

Основная

0,39±0,09

0,25±0,04

0,85±0,07

1,05±0,09

Тонкая кишка

1,25±0,13

Сравнения

0,37±0,05

0,23±0,04

0,48±0,07

0,89±0,08

Основная

0,34±0,08

0,29±0,06

0,72±0,09

1,15±0,06

Толстая кишка

1,15±0,11

Сравнения

0,33±0,08

0,18±0,04

0,49±0,06

0,78±0,08

Основная

0,32±0,07

0,19±0,05

0,69±0,08

1,02±0,09

p

 

 

<0,05**

<0,05**

<0,05***

<0,05***

Примечание: * - без учета ранней спаечной кишечной непроходимости и послеоперационной летальности; ** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к норме; *** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к группе сравнения.

Таблица 3

Показатели ритмичности сигнала электрогастроэнтерографии в группе сравнения и основной у пациентов без признаков механического нарушения проходимости ЖКТ (цикл/мин)

Отдел ЖКТ

Норма (n=150)

Группа больных

До операции

1-е сутки

3-5-е

сутки

6-8-е сутки

Желудок

3,45±0,52

Сравнения

0,84±0,11

0,59±0,05

0,89±0,13

2,36±0,20

Основная

0,85±0,16

0,67±0,06

1,27±0,14

3,14±0,24

Двенадцати-перстная кишка

6,35±0,95

Сравнения

2,80±0,28

0,77±0,08

1,45±0,17

3,86±0,28

Основная

2,78±0,27

0,82±0,07

2,28±0,18

5,76±0,32

Тонкая кишка

5,62±0,45

Сравнения

1,36±0,13

0,67±0,08

1,24±0,14

3,34±0,26

Основная

1,40±0,15

0,74±0,11

1,82±0,16

5,16±0,32

Толстая кишка

1,70±0,14

Сравнения

0,44±0,04

0,34±0,03

0,52±0,06

0,94±0,17

Основная

0,45±0,08

0,47±0,06

0,84±0,08

1,44±0,18

p

 

 

<0,05**

<0,05**

<0,05***

<0,05***

Примечание: * - без учета ранней спаечной кишечной непроходимости и послеоперационной летальности; ** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к норме; *** – достоверность различий, рассчитанная по отношению к группе сравнения.

При проведении анализа данных нами отмечена корреляционная взаимосвязь между уровнем лактоферрина и некоторыми показателями эндогенной интоксикации, изучаемыми параметрами функциональной недостаточности желудка и кишечника. Концентрация лактоферрина на фоне лечения снижается, более существенно в основной группе, где для снижения интоксикационного синдрома использовались сорбционные технологии и дополнительная стимуляция перистальтики желудка и кишечника с помощью электростимуляции, а также при введении лекарственных препаратов через внутрибрыжеечные микроирригаторы.

Выводы. Периферическая компьютерная электрогастроэнтерография и рентгенологические методы исследования состояния кишечной трубки с использованием рентгеноконтрастных меток в сочетании с лабораторными методами исследований являются объективными методами мониторинга течения послеоперационного пареза ЖКТ у хирургических больных. Изучение и анализ динамики изменений показателей эндогенной интоксикации, в том числе уровня лактоферрина сыворотки крови и экссудата из брюшной полости, а также компьютерной электрогастроэнтерографии, предложенные методы рентгенологического исследования состояния кишечной трубки у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости и распространенным перитонитом с выраженным парезом желудка и кишечника - позволяют ускорить получение данных о функциональном состоянии ЖКТ и своевременно выявить развитие осложнений.


Библиографическая ссылка

Михайличенко В.Ю., Трофимов П.С., Кчибеков Э.А., Самарин С.А., Топчиев М.А. ЛАКТОФЕРРИН КАК ПОКАЗАТЕЛЬ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННОМ ПЕРИТОНИТЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28101 (дата обращения: 21.09.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074