Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И АНТИОК-СИДАНТНЫЙ ЭФФЕКТ ТОРВАКАРДА И СИМВАКАРДА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИ-ЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

Жиляева Ю.А. 1 Михин В.П. 1
1 ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Актуальность: имеется тесная взаимосвязь фармакодинамики статинов с интенсивностью развития ате-рогенеза, активностью процессов ПОЛ и параметрами жесткости сосудистой стенки. Цель исследования: определить влияние дженерических препаратов Торвакарда и Симвакарда в составе комплексной терапии на показатели жесткости сосудистой стенки и уровень продуктов перекисного окисления липи-дов у пациентов хронической ИБС с гиперхолестеринемией. Материалы и методы: Обследовано 2 группы больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК в сочетании с гиперхолестеринемией. В I группе – 52 человека, во II – 40. В течение 12 недель пациенты I группы, наряду со стандартной терапией, получали Торвакард (10 мг/сут и 20 мг/сут) в зависимости от исходного уровня холестерина. Пациенты II группы – Симвакард ( 10 мг/сут и 20 мг/сут). Определяли состояние жесткости сосудистой стенки мето-дом объемной сфигмографией («VaSera-1000, Fukuda») с расчетом CAVI, ABI, индекса AI; времени изгнания (ET), напряжения (PEP) и соотношение РЕР/ЕТ; уровень продуктов деградации липопероксидов в крови: АГП и МДА; СРБ. Результаты: Установлено положительное влияние дженерических статинов на параметры жесткости сосудистой стенки, доказаны их противоспалительный и антиоксидантный эффекты.
С-реактивный белок
продукты перикисного окисления липидов
Жесткость сосудистой стенки
статины
атеросклероз
1. Ахмеджанов Н. М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС // Лечащий врач. - 2002. - № 7-8. - С.16-19.
2. Костина Н. Л., Михин В. П., Чернятина М. А., Громнацкий Н. И. Состояние жесткости магистральных артерий у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей на фоне комплексной терапии омакором // Курский научно-практический вестник «Человек и здоровье». - 2011. - № 4. - С. 114-119.
3. Ланкин В. З., Тихадзе А. К. и др. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. - 2000. - Т. 40. - № 7. - С. 48-61.
4. Милягина И. В. Оценка баланса артериального давления и эластических свойств сосудов в клинике внутренних болезней. - Смоленск: ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия», 2008. - С. 142.
5. Рагино Ю. И., Душкин М. И. Резистентность к окислению гепаринрезистентных В-липопротеидов сыворотки крови при ИБС // Клин. лаб. диагностика. - 1998. - № 11. - С. 3-5.
6. Сусеков А. В., Зубарева М. Ю., Трипотень М. И. и др. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, СРБ и фибриногена у больных ИБС и дислипидемией // Кардиология. - 2006. - № 9. - С.4-10.
7. Blacher J., Asmar R., Saliha Djane S. et al. Aortic Pulse Wave Velocity as a Marker of Cardiovascular Risk in Hypertensive Patients // Hypertension. - 1999. -Vol. 33. - P.1111-1117.
8. Karter Y., Curgunlu A., Erturk N. et al. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance // Jpn Heart J. - 2003. - Vol. 44. - № 6. - P. 953-61.
9. Mason R. P., Walter M. F., Day C. A., Jacob R. F. Active metabolite of atorvastatin inhibits memrane cholesterol domain formation by an antioxidant mechanism // J Biol Chem. - 2006. - Vol. 281. - № 14. - P. 9337-45.

В основе развития ишемической болезни сердца (ИБС) лежит атеросклеротическое поражение коронарных сосудов. Особую роль в прогрессировании атеросклероза играют процессы свободнорадикального окисления, обуславливающие перекисную модификацию липопротедов низкой плотности (ЛПНП) [3], в результате чего на порядок возрастает их атерогенность, а также изменение эластических свойств сосудистой стенки, во многом отражающее морфо-функциональную атерогенную модификацию артериального русла [7].

В настоящее время одними из основных антиатерогенных препаратов являются статины [1], обладающие не только гипохолестеринемическими свойствами, но и рядом плейотропных эффектов, в частности, антиоксидантным [9] и противовоспалительным [6].

В этой связи становится очевидным тесная взаимосвязь фармакодинамики статинов с интенсивностью развития атерогенеза, активностью процессов ПОЛ и параметрами жесткости сосудистой стенки (ЖСС). Однако современные исследования в этой области посвящены исключительно оригинальным препаратам. Несмотря на достаточную доказательную базу гипохолестеринемической активности дженерических статинов, в частности, Аторвастатина и Симвастатина, их эффективность в отношении антирадикальных процессов и, в особенности, влияния на эластические свойства сосудистой стенки, остаются малоизученными.

Цель исследования: определить влияние дженерических аторвастатина - Торвакарда и симвастатина - Симвакарда (Zentiva a.s., Чехия) в составе комплексной терапии на показатели ЖСС и уровень продуктов ПОЛ у пациентов хронической ИБС с гиперхолестеринемией.

Материалы и методы исследования

Обследовано две группы больных (I группа - 52 человека, II группа - 40 человек), страдающих ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК. ХСН I-IIА стадии, в сочетании с гиперхолестеринемией в возрасте 53-65 лет, из которых 72 пациента имели артериальную гипертензию легкой и средней степени. Критерии рандомизации: уровень холестерина (ХС); возраст. Критерии включения в исследование: наличие стабильной стенокардии напряжения II-III ФК, подтвержденной клинически и результатами суточного мониторирования ЭКГ; гиперхолестеринемии; остутствие систематического приема статинов не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, наличие информированного согласия пациента. Из исследования исключались пациенты с наследственной гиперлипидемией, выраженной эндокринной, дыхательной, пищеварительной и гепато-ренальной патологией; хронической недостаточностью кровообращения более Н IIА степени, III-IV ФК в соответствии с классификацией ОССН 2002 года.

Каждая из групп была разделена на две подгруппы с исходным уровнем ХС: от 5,2 ммоль/л до 6,5 ммоль/л и > 6,5 ммоль/л до 8,0 ммоль/л.

Все пациенты получали стандартную терапию: кардиоселективный β-блокатор (бисопролол 2,5-5 мг/сут); ингибитор АПФ (периндоприл - 10 мг/сут.); блокаторы кальциевых каналов (амлодипин - 2,5-5 мг/сут); антиагреганты (кардиомагнил - 75 мг/сут), при необходимости пролонгированные нитраты (изосорбид-мононитрат 20-40 мг/сут). В течение 12 нед. пациенты первой группы с уровнем ХС (5,2 - 6,5 ммоль/л) (20 человек) получали гиполипидемическую терапию - Торвакард 10 мг/сут, пациенты с уровнем ХС (> 6,5 - 8,0 ммоль/л) (32 пациента) принимали Торвакард 20 мг/сут. Пациенты второй группы получали Симвакард по 10 мг (20 человек) и 20 мг/сут (20 человек) в зависимости от исходного уровня ХС.

Состояние ЖСС определяли методом объемной сфигмографии («VaSera-1000, Fukuda Denshi», Япония). Оценивали: CAVI (сердечно-лодыжечный индекс) на правых (R-CAVI) и левых (L-CAVI) конечностях; ABI (лодыжечно-плечевой индекс); AI (индекс аугментации), характеризующий растяжимость сосудистой стенки; РЕР (время напряжения), ЕТ (время изгнания) и РЕР/ЕТ, отражающие сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ) [2; 4].

Уровень продуктов деградации липопероксидов в крови: ацилгидроперекиси (АГП, усл. ед.) и малоновый диальдегид (МДА, мкмоль/л) определяли спектрофотометрически после экстракции при длине волны 233 нм [5] и 532 нм набором «ТБК-Агат», соответственно. Уровень С-реактивного белка (СРБ) определяли количественно имммунотурбидиметрическим методом с использованием многоточечной калибровки, набором («Analiticon», Германия), интервал линейности набора 1,0-20,0 мг/л.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась программами «StatSoft Statistica 6,0» и Microsoft Exel 2003 с расчетом средних значений и ошибки средней величины (M±m); парного t-критерия Стьюдента; χ 2 (достоверным считался уровень значимости p<0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

До начала исследования средние исходные значения CAVI в группах пациентов, принимавших Торвакард 10 и 20 мг/сут, составили 8,3 и 8,05, соответственно, в группах пациентов, принимавших Симвакард 10 и 20 мг/сут - 8,0 и 8,1, соответственно. Уже к концу 1 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут) отмечалось снижение CAVI на 7,1 % справа и на 3,7 % слева, а к 12 нед. терапии на 10,7 % и на 8,5 %, соответственно. Через 4 нед. приема Торвакарда (20 мг/сут) показатели R-; L-CAVI снизились на 3,7 %, а к концу 3-го мес. на 7,4 %. Изменения показателей CAVI на фоне приема Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) не выявлено.

R-ABI и L-ABI у пациентов обоих групп были в пределах нормальных значений (N = 0,9-1,3), что свидетельствует об отсутствии гемодинамичиски значимой окклюзии сосудов нижних конечностей. За весь период лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах показатели ABI не изменились. Установлено, что к концу 3 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) величина AI снизилась, соответственно, на 5,9 % и 4,5 % по сравнению с исходными значениями. В группах пациентов, принимавших Симвакард, показатели AI не изменились (табл. 1).

Таблица 1

Динамика основных параметров жесткости сосудистой стенки и некоторых показателей сердечной деятельности у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом с различным исходным уровнем холестерина (M ± m)

Показатель

Группы больных

Сроки исследования

До лечения

4 недели терапии

12 недель терапии

R-CAVI

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

8,4 ± 0,03

7,8 ± 0,02*

7,5 ± 0,03*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

8,1 ± 0,43

7,9 ± 0,46

8,0 ± 0,41

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

8,2 ± 0,02

7,9 ± 0,03*

7,6 ± 0,02*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

8,3 ± 0,26

8,1 ± 0,31

7,9 ± 0,29

L-CAVI

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

8,2 ± 0,02

7,9 ± 0,04*

7,5 ± 0,02*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

7,9 ± 0,17

7,8 ± 0,29

7,8 ± 0,19

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

8,0 ± 0,02

7,7 ± 0,01*

7,4 ± 0,01*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

7,9 ± 0,17

8,0 ± 0,21

7,7 ± 0,19

R-ABI

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,08 ± 0,05

1,0 ± 0,02

1,02 ± 0,08

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,03 ± 0,07

1,0 ± 0,05

1,0 ± 0,15

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,08 ± 0,02

1,07 ± 0,06

1,08 ± 0,09

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,03 ± 0,06

1,0 ± 0,09

1,01 ± 0,12

L-ABI

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,05 ± 0,03

1,04 ± 0,03

1,03 ± 0,03

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,01 ± 0,04

1,03 ± 0,04

1,03 ± 0,06

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,08 ± 0,02

1,08 ± 0,03

1,07 ± 0,03

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,0 ± 0,03

1,03 ± 0,04

1,02 ± 0,05

AI

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,19 ± 0,02

1,17 ± 0,03*

1,12 ± 0,04*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,11 ± 0,03

1,14 ± 0,02

1,11 ± 0,02

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,11 ± 0,05

1,09 ± 0,04*

1,06 ± 0,04*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,07 ± 0,03

1,15 ± 0,02

1,08 ± 0,02

PEP

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

109,8 ± 0,3

115,3 ± 0,4*

124,6 ± 0,4*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

125,2 ± 0,3

123,2 ± 0,4

131,4 ± 0,4*

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

121,1 ± 0,4

127,5 ± 0,4*

133,4 ± 0,5*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

105,3 ± 0,4

112,5 ± 0,3*

114,9 ± 0,4*

ET

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

291,3 ± 0,4

303,9 ± 0,3

280,9 ± 0,4

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

271,4 ± 8,4

286,8 ± 8,4

287,8 ± 7,3

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

286,9 ± 6,5

300,5 ± 7,4

287,8 ± 6,4

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

289,3 ± 5,4

305,1 ± 9,3

294,7 ± 7,4

PEP/ET

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

0,42 ± 0,06

0,38 ± 0,04

0,46 ± 0,05

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

0,51 ± 0,05

0,44 ± 0,06

0,50 ± 0,05

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

0,41 ± 0,02

0,43 ± 0,05

0,49 ± 0,07

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

0,39 ± 0,04

0,40 ± 0,07

0,39 ± 0,05

Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.

На фоне терапии статинами была выявлена положительная динамика времени напряжения (PEP). К концу 4 нед. терапии Торвакардом (10 мг/сут) значения PEP увеличились на 5 %, а к 12 нед. - на 13,5 %. При приеме Торвакарда 20 мг/сут эти изменения составили 5,3 % и 10,2 %, соответственно, к 4 и 12 нед. терапии. У пациентов, принимавщих Симвакард, увеличение PEP выявлено в меньшей степени: к концу 3 мес. лечения Симвакардом (10 мг/сут) показатели PEP увеличились на 5 %, при приеме Симвакарда 20 мг/сут значения PEP увеличились на 6,8 % и 9,1 % к 4 и 12 нед. терапии, соответственно. Достоверного изменения показателя времени изгнания (ET), соотношения PEP/ET у пациентов, принимавших Торвакард либо Симвакард, за весь период лечения не выявлено (по критерию χ 2, р>0,05, табл. 1).

Результаты проведенного исследования показали, что препараты группы аторвастатина и симвастатина оказывают избирательное влияние на параметры эластических свойств сосудов: Торвакард в большей степени влиял на CAVI и показатели PEP, причем этот эффект не был дозозависимым [7]. При лечении симвастатином достоверного изменения показателей R-CAVI, L-CAVI, ABI, ET, PEP/ET не выявлено, Симвакард оказывал влияние лишь на величину PEP. Установлено, что оба препарата в равной мере увеличивали PEP, что свидетельствует об улучшении пропульсивной способности ЛЖ.

При оценке концентраций продуктов деградации пероксидов - АГП и МДА, выявлено снижение этих показателей уже к концу 1 мес. лечения. У пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут и 20 мг/сут), отмечалось снижение АГП на 13,5 % и 21,1 %, соответственно, а к концу 12 нед. терапии эти значения уменьшились на 39,5 % и 28,5 %, соответственно. У пациентов, принимавших Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), изменение уровня АГП более выражено, чем у Торвакарда, и к 4 нед. терапии значения АГП уменьшились на 35,4 % и 37,4 %, соответственно, и к 12 нед. практически не изменились и составили 36,9 % и 42,9 % (табл. 2).

Таблица 2

Влияние Торвакарда и Симвакарда на содержание конечных продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови больных стабильной стенокардией, (M ± m)

Показатель

Группы больных

Сроки исследования

До лечения

4 недели терапии

12 недель терапии

МДА (мкмоль/л)

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

5,0 ± 0,03

4,42 ± 0,02*

4,16 ± 0,03*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

5,5 ± 0,03

4,48 ± 0,02*

3,92 ± 0,01*

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

5,0 ± 0,02

4,32 ± 0,03*

4,20 ± 0,02*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

5,7 ± 0,06

4,16 ± 0,04*

3,90 ± 0,04*

АГП (усл.ед.)

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

0,81 ± 0,03

0,70 ± 0,01*

0,49 ± 0,02*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

1,3 ± 0,02

0,84 ± 0,02*

0,82 ± 0,01*

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,23 ± 0,02

0,97 ± 0,01*

0,88 ± 0,02*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

1,47 ± 0,03

0,92 ± 0,04*

0,84 ± 0,06*

Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.

Уже через 4 нед. приема Торвакарда 10 мг/сут у пациентов с уровнем ХС ниже 6,5 ммоль/л выявлено снижение уровня МДА на 11,6 %, а к 12 нед. терапии это значение уменьшилось до 16,8 %. Во второй подгруппе, где пациенты принимали Торвакард (20 мг/сут), МДА уменьшился на 13,6 % к концу 1 мес. лечения и на 16 % к концу 3 мес. терапии.

Такая же положительная динамика наблюдалась и у пациентов, принимавших Симвакард (10 мг/сут), при этом уровень МДА снизился на 18,5 % через 4 нед. терапии и на 28,7 % через 12 нед. лечения. При приеме Симвакарда 20 мг/сут показатели МДА уменьшились на 27,0 % и 31,6 % к концу 1 мес. и 3 мес. лечения, соответственно.

В ходе исследования отмечено достоверное снижение уровня МДА и АГП: этот эффект является дозонезависимым, что косвенно подтверждает стабилизацию течения атеросклеротического процесса и свидетельствует о влиянии статинов не только на содержание в крови атерогенных форм ЛП, но и на их окислительное модифицирование.

Анализируя динамику уровня СРБ, установлено, что через 4 нед. приема Торвакарда 10 мг/сут уровень СРБ снизился на 25,5 %, а к концу 12 нед. на 45,5 % от исходных значений. У пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут, показатели СРБ уменьшились на 17,2 % и на 44,5 % к концу 1 мес. и 3 мес. лечения, соответственно. В группе пациентов, принимающих Симвакард 10 мг/сут, этот показатель уменьшился на 29,1 % и на 37,3 % через 4 нед. и 12 нед., соответственно. При приеме 20 мг/сут Симвакарда показатели СРБ снизились на 16,4 % и 25 % к концу 1 мес. и 3 мес. лечения (табл. 3).

Таблица 3

Влияние Торвакарда и Симвакарда на содержание СРБ в крови больных ИБС (M ± m)

Показатель

Группы больных

Сроки исследования

До лечения

4 недели терапии

12 недель терапии

СРБ (мг/дл)

Торвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

4,0 ± 0,04

2,99 ± 0,02*

2,18 ± 0,03*

Симвакард 10 мг/сут

(уровень ХС 5,2-6,5 ммоль/л)

6,6 ± 0,05

4,68 ± 0,06*

4,14 ± 0,04*

Торвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

3,26 ± 0,02

2,70 ± 0,03*

1,81 ± 0,01*

Симвакард 20 мг/сут

(уровень ХС 6,5-8,0 ммоль/л)

3,36 ± 0,03

2,81 ± 0,04*

2,52 ± 0,06*

Примечание: * - p< 0,05 достоверность различий с исходными данными.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что 12-ти недельная терапия дженерическими статинами (Торвакардом и Симвакардом) приводит к улучшению ряда эластических параметров сосудистой стенки: уменьшению CAVI, индекса аугментации AI и улучшению сократительной функции ЛЖ (PEP), при этом эффект Торвакарда более выражен, чем Симвакарда. Подтверждены у Торвакарда и Симвакарда, характерные для статинов плейотропные эффекты: противовоспалительный и антиоксидантный, что позволяет использовать указанные дженерические препараты у больных стабильной стенокардией напряжения в сочетании с гиперхолестеринемией с целью вторичной профилактики ИБС.

Выводы

  1. Применение дженерических статинов (Торвакарда и Симвакарда) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с гиперхолестеринемией способствовало улучшению эластических свойств стенки артерий. При этом Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в отличие от Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывал менее выраженное влияние.
  2. Терапия как Торвакардом, так и Симвакардом, в течение 3-х месяцев сопровождалась уменьшением продуктов деградации липопероксидов в крови пациентов, страдающих хронической ИБС без дозозависимого эффекта.
  3. Применение Торвакарда и Симвакарда сопровождалось противовоспалительным эффектом, проявляющимся снижением уровня СРБ у пациентов, страдающих ИБС.

Рецензенты:

Стаценко М. Е., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», г. Волгоград.

Ефремова О. А., доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 2 Белгородского государственного национального исследовательского университета, г. Белгород.


Библиографическая ссылка

Жиляева Ю.А., Михин В.П. ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И АНТИОК-СИДАНТНЫЙ ЭФФЕКТ ТОРВАКАРДА И СИМВАКАРДА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИ-ЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=9326 (дата обращения: 12.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074