Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,682

ВОЗМОЖНОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ

Деркач В.В. 1
1 ГБОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет
В статье приведены результаты исследования эффективности ускоренного метода парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у 33 детей и подростков в возрасте от 5 до 15 лет, страдающих атопическим дерматитом. Метод аллерген-специфической иммунотерапии был эффективен у 78,7% детей после 1-го курса лечения и у 84,8% больных после повторных курсов терапии. У детей с положительным клиническим результатом проведения аллерген-специфической иммунотерапии отмечена тенденция к снижению уровней общего IgE, IL-4, IL-13 и к повышению IFNγ в сыворотке кро-ви и в слюне уже после 1 месяца терапии. Продолжение аллерген-специфической иммунотерапии в течение полугода обеспечило двукратное увеличение IFNγ как системно, так и локально. Ускоренный метод аллерген-специфической иммунотерапии является эффективным методом лечения детей, страдающих атопическим дерматитом. Применение его позволяет в более короткие сроки провести базисный курс аллергенной вакцинации и тем самым расширить возможность для применения данного метода в аллергологической практике.
атопический дерматит
дети
аллергенспецифическая иммунотерапия
1. Аллергология и иммунология : национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.
2. Атопический дерматит : рекомендации для практических врачей / Российский согласительный документ по атопическому дерматиту. - М., 2002. - 190 с.
3. Выхристенко Л.Р. Сублингвальный и пероральный методы специфической иммунотерапии при аллергических заболеваниях // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 4. - С. 23-31.
4. Баранова Н.И., Молотилов Б.А., Костина Е.М. Иммунотерапия у больных с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2008. - № 4. - С. 32-38.
5. Курбачева О.М. Прошлое и будущее аллергенспецифической иммунотерапии // Рос. аллергол. журнал. - 2005. - № 4. - С. 17-24.
Единственным методом патогенетической терапии атопических заболеваний, в результате которого происходит изменение иммунного ответа на причинно-значимый аллерген, является аллергенспецифическая иммунотерапия. Эффективность АСИТ хорошо изучена и доказана при бронхиальной астме, поллинозе. Известно, что при проведении АСИТ происходит угнетение признаков аллергического воспаления, что свидетельствует о перестройке характера клеточного и цитокинового ответа [1]. Ее высокая эффективность доказана при лечении бронхиальной астмы, аллергического ринита, поллиноза, инсектной аллергии, сочетании бронхиальной астмы и аллергического ринита с атопическим дерматитом [3-5]. В литературе есть немногочисленные сведения о применении АСИТ при атопическом дерматите (АтД) [1; 2]. Большинство работ продемонстрировало положительный эффект от проведения АСИТ, достаточно высокую эффективность, что рассматривает данный метод как один из перспективных методов лечения АтД.

Цель настоящего исследования состояла в изучении особенностей изменения содержания в сыворотке крови и слюне цитокинов у детей, больных атопическим дерматитом, при проведении АСИТ.

Проводилось проспективное контролируемое исследование с учетом жалоб больного, данных аллергоанамнеза, кожного тестирования с аллергенами, определение общего и аллергенспецифических IgE, результатов общеклинического обследования 63 детей с АтД в возрасте от 5 до 15 лет. По результатам обследования для проведения АСИТ отобрано 33 ребенка (16 девочек и 17 мальчиков), средний возраст 7,2±2,1 лет. У всех детей на момент включения в исследование отмечалась клиническая (в том числе фармакологическая) ремиссия заболевания, подтвержденная сенсибилизация к бытовым аллергенам (клещу домашней пыли), информированное согласие родителей.

Дети, включенные в исследование, получали ускоренный вариант парентеральной АСИТ по схеме, приведенной в табл. 1.

Таблица 1 - Схема проведения АСИТ

Разведение аллергена

Доза аллергена

мл

РNU

1:1 000 000

0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,6 - 0,8

0,001 - 0,002 - 0,004 - 0,006 -0,008

1:100 000

0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,6 - 0,8

0,01 - 0,02 - 0,04 - 0,06 - 0,08

1:10 000

0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,6 - 0,8

0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,6 - 0,8

1:1 000

0,1 - 0,2 - 0,4 - 0,6 - 0,8

1 - 2 - 4 - 6 - 8

1:100

0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5 - 0,6 -0,7 - 0,8

10 - 20 - 30 - 40 -50 - 60 - 70 - 80

1:10

0,1 - 0,2 - 0,3 - 0,4 - 0,5

100 - 200 - 300 - 400 - 500

1:10

Поддерживающая доза 0,5

1 раз в 2 недели

500

При хорошей переносимости лечения аллергенные экстракты в разведениях от 1:1 000 000 до 1:1000 вводили 3 раза в день с интервалом между ними не менее 2 ч. Аллергены в разведениях 1:100 и 1:10 вводили 1 раз в день. У детей отмечались местные допустимые реакции (в виде покраснения, папулы). Эффективность терапии оценивалась после окончания полного курса АСИТ как «отличная» при полном исчезновении симптомов или незначительной сухости кожи; как «хороший» результат лечения расценивали сохранение эпизодических симптомов АтД; как «удовлетворительный» эффект - сохранение симптомов АтД, но менее выраженных, чем до лечения; как «неудовлетворительный» - исход лечения, при котором состояние пациента не изменилось или ухудшилось.

В течение 180 дней со дня начала исследования (0, 1, 3, 6 мес.) осуществлялся мониторинг уровня IL-4, 13, IFNγ в сыворотке крови и слюне методом иммуноферментного анализа (сэндвич-вариант) реактивами фирмы R&D diagnostics Inc. (США), общего IgE. Эффект от проведения АСИТ вычисляли по величине степени иммунных расстройств.

Для статистической обработки результатов использован пакет программ MS Excel 2007 и Statistica 6. Для описания данных при нормальном распределении изучаемых признаков оценивали их среднее значение и стандартное отклонение (М±σ). Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента (t) и уровню значимости (р). Различия считали достоверными при р<0,05. Корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента корреляции Пирсона.

При проведении АСИТ аллергенами клеща домашней пыли ускоренным методом эффективность лечения составила 78,7% после 1-го курса лечения и 84,8% - после повторных курсов. Отличный результат АСИТ после повторных курсов лечения был достигнут у 21,2%, хороший - у 57,6%, удовлетворительный - у 9,1%, и не было отмечено терапевтического эффекта у 12,1% детей с АтД.

У 2/3 детей (69,7±6,4%) снизилось число, продолжительность и тяжесть обострений дерматита (рис. 1), что позволило уменьшить объем базисной терапии. Через 6 месяцев проведения АСИТ отмечено уменьшение числа госпитализаций в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с предыдущим годом (рис. 1).

У детей с атопическим дерматитом, получавших ускоренную АСИТ, тяжесть клинических проявлений по шкале SCORAD до лечения составила 43,4±3,1 балла, через 6 месяцев 18,0±1,4 балла (табл. 2), параллельно с этим отмечалось достоверное улучшение клинического состояния больных. Достоверное улучшение в состоянии больных отмечалось к 3-му месяцу проведения АСИТ: в 1,5 раза уменьшилась интенсивность кожного зуда и гиперемии кожи, которая составила 1,34±0,13 балла и 1,94±0,11 балла соответственно при р>0,05. Продолжение АСИТ в течение трех последующих месяцев повышало терапевтический эффект от лечения.

Рис. 1. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у детей с АтД.

Таблица 2 - Оценка клинической эффективности аллергенспецифической иммунотерапии (по дневникам самоконтроля) у детей с атопическим дерматитом (m, баллы)

Клинич. симптомы

До проведен. АСИТ

Динамика показателей на фоне проведения АСИТ

1 мес.

3 мес.

р*

6 мес.

р**

р***

Интенсив-ность кожного зуда

 

1,95±0,15

 

1,90±0,14

 

1,34±0,13

 

-

 

0,93±0,10

 

>0,05

 

>0,001

р

-

-

>0,05

-

>0,001

-

-

Гиперемия

2,48±0,11

2,41±0,13

1,94±0,11

-

1,11±0,11

>0,05

>0,001

р

-

-

>0,05

-

>0,001

-

-

Сухость

1,92±0,10

1,81±0,10

0,86±0,11

-

0,40±0,08

>0,001

>0,001

р

-

-

>0,001

-

>0,001

-

-

Шелушение

0,99±0,12

0,91±0,12

0,65±0,07

-

0,32±0,07

>0,001

>0,001

р

-

-

>0,05

-

>0,001

-

-

Шкала SCORAD

 

43,4±3,1

 

41,2±2,9

 

30,1±2,4

 

>0,01

 

18,0±1,4

 

>0,01

 

>0,001

р

-

-

>0,05

-

>0,001

-

-

р - достоверность различий с исходными данными;

р* - достоверность различий между 1 и 3 мес. терапии;

р** - достоверность различий между 3 и 6 мес. терапии;

р*** - достоверность различий между 1 и 6 мес. терапии.

 

К 6 месяцу проведения АСИТ данные симптомы были купированы у всех больных с легким и среднетяжелым течением заболевания (р>0,001), оставаясь лишь умеренно выраженными при тяжелом течении дерматита (табл. 2).

Ремиссия, достигнутая при дальнейшем проведении АСИТ, позволила полностью отменить или уменьшить объем базисной терапии у 29 (87,9±8,1%) детей с АтД. Проведение АСИТ в течение года обеспечила снижение числа обострений с 9,78±1,12 случая в предшествующий исследованию год до 3,27±0,40 случая (рис. 1). Также уменьшились частота и объем стационарной помощи, частота обострений дерматита у одного ребенка в году снизилась с 3,67 случая до 1,98.

У детей с АтД под влиянием АСИТ отмечена тенденция к снижению исходно повышенного уровня общего IgE в сыворотке крови (рис. 2).

Рис. 2. Динамика уровня общего IgE в сыворотке крови АтД на фоне АСИТ:

1-й столбик - до проведения АСИТ; 2-й столбик - после проведения АСИТ;

3-й столбик - норма (здоровые дети).

 

Более значительное снижение уровня общего IgE было у детей с отличным (достижение устойчивой ремиссии болезни) и хорошим (редкие легкие обострения АтД) результатами АСИТ.

Под влиянием АСИТ у детей с АтД отмечалось изменение содержания ряда цитокинов в сыворотке крови и слюне, более выраженное к 6 мес. от начала лечения (табл. 3). При проведении АСИТ в течение первого месяца у детей с АтД не отмечалось достоверного снижения IL-4 как в сыворотке (50,3±0,8 pg/ml), так и в слюне (77,3±1,1 pg/ml) к показателям до лечения (табл. 3). Данная закономерность динамики при проведении АСИТ в течение месяца отмечена и в содержании IL-13 системно и локально. Продолжение терапии в течение трех месяцев зафиксировало достоверное снижение данных цитокинов, более выраженное в слюне. Через 6 месяцев терапии данная динамика сохранялась, но была более выражена в сыворотке крови, чем в слюне (табл. 3). На фоне АСИТ у детей со среднетяжелым и тяжелым течением АтД в течение шести месяцев не отмечено полной нормализации содержания IL-13 в сыворотке крови и слюне, хотя его уровень снижался более чем в полтора раза. Так исходный уровень IL-13 у детей с АтД до начала АСИТ в сыворотке составлял 38,2±0,6 pg/ml, через три месяца терапии он снизился до 31,6±0,7 pg/ml (р>0,05), через шесть - до 23,3±0,4 pg/ml (р<0,01), оставаясь выше уровня здоровых детей (8,01±1,60 pg/ml при р<0,001) (табл.3).

 

Таблица 3 - Динамика уровня цитокинов у детей с атопическим дерматитом при проведении аллергенспецифической иммунотерапии (m, pg/ml)

Исследуемые показатели

Здоровые

дети

До проведения АСИТ

АСИТ

1 мес.

3 мес.

6 мес.

 

 

IL-4

 

сыворотка

8,51±1,10

54,1±0,5###

50,3±0,8###

43,3±0,8*###

19,6±0,7***###

слюна

0,30±0,10

89,2±0,6###

77,3±1,1###

54,7±0,4*###

44,0±0,4**###

 

 

IL-13

 

сыворотка

8,01±1,60

38,2±0,6###

36,1±0,4###

31,6±0,7###

23,3±0,4**###

слюна

2,25±0,41

124,4±0,4###

106,1±1,2###

87,4±0,6*###

81,3±0,7*###

 

 

IFNγ

 

сыворотка

50,61±4,24

22,0±0,4###

25,2±0,5###

33,6±0,4##

41,3±0,7**#

слюна

65,20±3,41

11,6±0,2###

15,1±0,6###

24,0±0,6*###

27,2±0,5***###

Контрольная группа - здоровые дети соответствующего возраста;

* - статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,05;

** - статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,01;

*** - статистическая достоверность различий с показателями до лечения р<0,001;

# - статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,05;

## - статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,01;

### - статистическая достоверность различий с показателями контрольной группы р<0,001.

АСИТ определяла достоверное увеличение синтеза сывороточного IFNγ и снижение IgE через три месяца терапии (рис. 2, табл. 3). Продолжение АСИТ в течение полугода обеспечило двукратное увеличение IFNγ как в сыворотке крови, так и в слюне. При анализе динамики IFNγ на фоне АСИТ было отмечено, что в течение первого месяца терапии нормализация его содержания >50,61 pg/ml в сыворотке и >65,20 произошла у 1 ребенка с легким течением дерматита, еще у 3 детей со среднетяжелым течением данный показатель увеличился на 40% от исходного. Продолжение АСИТ в течение трех месяцев определило увеличение синтеза IFNγ у половины детей со среднетяжелым течением АтД, а в течение шести месяцев у 2/3 детей отмечалось увеличение содержания IFNγ в сыворотке крови более 50 pg/ml, в слюне более 65 pg/ml, что приближалось к уровню здоровых детей. Увеличение содержания IFNγ в сыворотке крови детей с АтД на фоне АСИТ сопровождалось снижением уровня IgE (r= -0,73).

Формула иммунных расстройств у детей с АтД до проведения АСИТ выглядела так:

IL-43+IL-132+IFNγ3-IgE3+,

после шести месяцев терапии аллергенами клеща домашней пыли:

IL-42+IL-132+IFNγ2-IgE2+.

Таким образом, ускоренный метод АСИТ является эффективным методом лечения детей, страдающих АтД. Применение его позволяет в более короткие сроки провести базисный курс аллергенной вакцинации и тем самым расширить возможность для применения данного метода в аллергологической практике. Выполненные нами исследования влияния данного метода лечения на иммунный ответ свидетельствуют о его способности снижать уровень сенсибилизации организма и тормозить развитие аллергического воспаления через снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-4, IL-13) и активацию синтеза IFNγ.

Рецензенты:

  • Осин А.Я., д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет», г. Владивосток.
  • Мирошниченко В.А., д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет», г. Владивосток.

Библиографическая ссылка

Деркач В.В. ВОЗМОЖНОСТИ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5698 (дата обращения: 21.11.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252