Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

АНТИАНГИНАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРАКСАНА У БОЛЬНЫХ ИБС СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НА ФОНЕ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

Авдеева Н.В. 1 Михин В.П. 1 Чернятина М.А. 1 Беликов Л.Н. 2
1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ, кафедра внутренних болезней №2, Курск
2 Больница Скорой Медицинской Помощи
Актуальность. В настоящее время появилась новая группа препаратов – Ifблокаторов, изолированно сни-жающих ЧСС. Цель: изучить антиангинальную эффективность Кораксана у больных ИБС стабильной стенокарди-ей в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК). Материалы и методы. В исследование включены больные ИБС в сочетании с ОАСНК. Основную группу составили 40 чел., которые в дополнение к базисной терапии, включавшей Аторвастатин, Аспирин, Никотиновую кислоту 1 % – 2мл 2 раза в сут (постоянно); Пентоксифилин 5мл в/в в течение первого мес., изосорбида 5-мононитрат – 40 мг/сут (постоянно как антиангинальное средство), Кораксан 10–15 мг/сут; контрольную группу – 40 пациентов, принимавших только базисные препараты. Выполнялась объёмная сфигмография конечностей с расчетом лодыжечно-плечевого индекса (ABI), суточное мониторирование ЭКГ с определением суточного интеграла смещения сегмента ST (ΣST), оценка частоты болевых и безболевых периодов ишемии. Результаты. Использование Кораксана у больных ИБС в соче-тании с ОАСНК оказывает устойчивый антиангинальный эффект, уменьшая величину ΣST, частоту, продолжи-тельность периодов болевой и безболевой ишемии миокарда. Антиангинальный эффект Кораксана не зависит от степени облитерации артерий нижних конечностей.
Кораксан.
ивабрадин
облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей
ишемическая болезнь сердца
1. Бойцов С.А., Никулина Н.Н. Высокая смертность отИБС в РФ: проблемы формирования ста-тистических данных // Сердце. – 2010. - №1. – С.19–25.
2. Алмазов В. А. Ишемическая болезнь сердца / В.А.Алмазов, Л.В.Черейкин. – Л.: ЛАМИ. – 1990. – С. 208.
3. Карпов, Р.С. Атеросклероз: Некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лече-ния и профилактики / Р.С. Карпов, В.А. Дудко // Клинич. медицина. – 1999. – № 2. – С. 9-13.
4. Литвицкий, П.Ф. Патогенные и адаптивные изменения в сердце при его регионарной ишемии и последующим возобновлением коронарного кровотока / П.Ф. Литвицкий // Патол. физио-логия и эксперим. терапия. – 2002. – № 2. – С.2-12.
5. Borer J.D., Fox K., Jaillon P. And all. Antianginal and antiischemic effects of ivabradin, an If in-hibitor in stable angina // Cireculation. – 2003. – Vol. 107. – P. 817 – 823.
6. Camm A.J., Lau C.P. Electrophysiological effects of a single intravenous administration of iv-abradin in adult patients with normal electrophysiology // Drugs R&D. – 2003. – Vol. 4. – Р. 83 –89.
7. Shechter M.Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease.// Am J Cardio vase Dregs. – 2003. – Vol . 3 (4). – Р. 231-239.
8. Tardif J.C., Ford I., Tendera M. and all. On behalf of the INITIATIV Study Investigator Group. Ef-ficacy of ivabradin, a new selective If inhibitor, compared with atenolol in with chronic stable an-gina. // Eur. Heart J. – 2005. – Vol. 26. – Р. 2529 – 2536.
Лечение и вторичная профилактика ишемической болезни сердца (ИБС) является одной из ведущих проблем современной кардиологии. Особая сложность в выборе адекватной медикаментозной терапии наблюдается у больных с системным атеросклерозом артериального русла, в частности, у пациентов ИБС со стабильной  стенокардией, которая сочетается с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК). В этом случаи  больным не показана одна из ведущих групп антиангинальгых средств - бете-адреноблокаторы, применение которых в этой ситуации ухудшает объемный сосудистый кровоток в пораженных атеросклерозом сосудах нижних конечностей [2,3]. В этой связи особый клинический интерес вызывает новый класс антиангинальных средств - блокаторы if-рецепторов (ивабрадин - препарат Кораксан), в основе действия которых лежит изолированныя блокада if-рецепторов синусового узла, в результате чего происходит снижение  ЧСС без какого либо влияния на адренергический статус и сократительную функцию миокарда, как это наблюдается при пульсурежающей терапии бета-адреноблокаторами [1,5,6]. При этом блокаторы if-рецепторов не могут оказать  негативного влияния на периферическую гемодинамику в случае облитерирующего поражения артериального русла [4,7,8]. Однако антиангинальная эффективность препарата у больных ОАСНК остается малоизученной.

Цель исследования: определить эффективность кораксана как антиангинального средства у больных ИБС, стабильной стенокардией на фоне ОАСНК.

Материалы и методы. В исследование включено две рандомизированные группы больных ИБС (по 40 человек, в возрасте от 50 до 65 лет) со стабильной стенокардией II-III функционального класса на фоне ОАСНК и хронической артериальной недостаточностью (ХАН) II стадии (по Покровскому), с учетом лодыжечно-плечевого индекса (ABI). Критерии рондомизации - величина АВI, возраст.  В каждой из групп выделялись две подгруппы с одно- и двухстороним поражением  сосудов нижних конечностей. Из  исследования исключались пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (IIБ-IIIст.), тяжелой патологией печени, почек и дыхательной системы. От начала и в процессе исследования больные принимали  аспирин 100 мг/сут, изосорбида-мононитрата (40-60 мг/сут), аторвастатина (20-30 мг/сут). Терапия в основной группе дополнялась кораксаном (ивабрадин 10-15 мг/сут) на протяжении 3-х мес.

Периферическую гемодинамику оценивали  автоматизированным методом объёмной сфигмографии на аппарате  VaseraVS-1000 (FukudaDenshi, Япония) с расчетом лодыжечно-плечевого индекса (ABI) для определения степени стеноза или окклюзии сосудов нижних конечностей.

Суточное мониторирование ЭКГ проводилось с помощью монитора «Кардиотехника - 4000» «Инкарт», Санкт-Петербург, и программного обеспечения КТ-Result,  проводилось ежемесячно с момента включения больного в исследование. Рассчитывались: суточный интеграл смещения сегмента ST (ΣST), частота болевых и безболевых периодов ишемии, частота сердечных сокращений (ЧСС), оценивали число потребляемых таблеток нитроглицерина  за неделю.

Статистическая обработка результатов проводилась по программе «Statictica 6,0»  с использованием разностного метода Стьюдента и  расчетом коэффициента корреляции.  

Результаты и их обсуждение

При оценке исходных параметров сердечной деятельности у больных ИБС в сочетании с ОАСНК видно, что во всех группах регистрировалось достаточно высокая ЧСС (84 уд/мин), наблюдалось большое количество приступов стенокардии  и безболевых ишемических эпизодов (6,0±0,2 и  3,21±0,1, соответственно). В связи с чем  пациенты потребляли нитроглицерин.  Регистрировалось высокое значение величины Σ ST (57,4±2,1; табл.1).

На фоне лечения Кораксаном наблюдалось улучшение показателей, характеризующих адекватность коронарного кровообращения и выраженность ишемических эпизодов. Так, в основной группе к 3 мес. терапии ЧСС снизилось на 22,9 % и достигло целевых значений, тогда как в контрольной группе осталось на прежнем уровне.  Со стороны количества приступов ишемии, как болевых, так и безболевых, тоже наблюдалась положительная динамика. Общее число приступов ишемии в сутки  в основной группе  уже к 1 месяцу исследования снизилось на 44 %, а к 3 месяцу на 57,6 %. Тогда как в контрольной группе к 3 месяцу терапии указанный показатель снизился всего на 8,7 %. Соответственно,  снизилось количество болевых и безболевых приступов ишемии на 86,8 % и 15,9 % в основной группе к 3 месяцу терапии. При этом в первые два месяца терапии частота безболевых периодов ишемии не снижалась, а к 3 мес. - достигла указанных изменений. 

В контрольной группе достоверного снижения этого параметра не наблюдалось (табл.1). Параллельно с улучшением вышеописанных параметров в основной группе происходило уменьшение количества потребляемых таблеток нитроглицерина (на 62,6 %) и общей продолжительности приступов ишемии   (на 59 %). В контрольной  группе указанные параметры достоверно не изменялись.

Положительная динамика наблюдалась  и со стороны суммарного интеграла смещения ST, который в основной группе уже к 1 месяцу терапии снизился на 30 %, а к 3 месяцу на 67,6 %, тогда как в контрольной группе этот параметр снизился всего на 13,7 % к 3 месяцу терапии (табл. 1).

Таблица 1. Изменение параметров холтеровского мониторирования в основной и контрольной группах у больных стабильной стенокардией с облитерирующим атеросклерозом на фоне лечения Кораксаном (M±m)

Параметры

Исходно

Период лечения

1 мес

2 мес

3 мес

Σ интеграл

осн.

57,4±2,1

40,2±1,9 *

32,2±1,4*

30,1±1,3*

смещения ST(мВ/мин)

контр.

67,3±2,4

60,2±2,2

59,3±2,0

58,1±2,1

общее число эпизодов

осн.

9,2±0,3

5,1±0,2 *

4,2±0,2*

3,9±0,1*

ишемии за сутки

контр.

8,0±0,3

7,2±0,4 *

6,9±0,4

7,3±0,4

число болевых

осн.

6,0±0,2

1,0±0,06 *

0,82±0,07*

0,91±0,08*

эпизодов ишемии

контр.

6,5±0,1

5,4±0,1*

5,0±0,1 *

4,8±0,2*

число безболевых

осн.

3,21±0,1

4,11±0,1*

3,44±0,1 *

2,82±0,1*

эпизодов ишемии

контр.

1,54±0,08

1,80±0,05

1,92±0,04

1,51±0,05

общ.продолжительн.

осн.

44,2±2,4

21,8±2,0 *

17,2±1,9*

18,1±1,8*

эпизодов ишемии (мин)

контр.

39,7±2,3

35,4±2,1

34,6±2,2

35,1±2,3

отношение болевых к

осн.

1,87±0,09

0,24±0,03

0,24±0,03

0,28±0,03

безбол. эпизодам ишемии

контр.

4,2±0,2

3,0±0,1

2,6±0,1

3,2±0,16

ЧСС (в мин)

осн.

84,2±3,0

70,9±2,4

66,8±2,2

64,9±2,4

контр.

82,3±3,2

80,1±3,0

79,2±3,1

81,6±2,9

число нитроглицерина

осн.

3,8±0,18

1,73±0,09

1,50±0,11

1,42±0,09

в неделю

контр.

3,21±0,17

3,02±0,18

3,14±0,15

2,83±0,16

Примечание. *р<0,05 достоверность различий с параметрами до лечения.

При оценке корреляционных связей  между исходной величиной ABI и антиангинальной эффективностью кораксана  с учетом числа болевых и безболевых приступов, изменения величины Σ ST в течение з-х месяцев, значимых взаимосвязей не  получено, соответственно, r= +0,34, r= - 0,28,  r= +0,27 (P<0,05).

Таким образом, применение кораксаны у больных ИБС со стабильной  стенокардией у больных с ОАСНК оказывает достоверный  антиангинальный эффект, снижая частоту болевых и безболевых периодов ишемии, уменьшая общую продолжительность  периода ишемии  и степень его выраженности. Наличие ОАСНК и степень его выраженности с учетом величины ABI не оказывает какого-нибудь значимого влияния на  антиангинальную эффективность кораксана у этой категории больных.

Выводы:

  1. Препарат Кораксан 15 мг/сут (ивабрадин) оказывает достоверный антиангинальный эффект у больных ИБС со стабильной стенокардией II-III функционального класса на фоне ОАСНК, уменьшая частоту, продолжительность и выраженность периодов ишемии.
  2. Степень ОАСНК с учетом величины ABI не оказывает воздействие на антиангинальную эффективность кораксана у больных ИБС в сочетании с ОАСНК.
  3. Кораксан 15мг/сут может служить препаратом выбора как пульсуряжающее антиангинальное средство у больных ИБС в сочетании с ОАСНК.

Библиографическая ссылка

Авдеева Н.В., Михин В.П., Чернятина М.А., Беликов Л.Н. АНТИАНГИНАЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРАКСАНА У БОЛЬНЫХ ИБС СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НА ФОНЕ ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО АТЕРОСКЛЕРОЗА СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5102 (дата обращения: 14.11.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074