Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ БИОМАРКЕРОВ В ОЦЕНКЕ ДИСФУНКЦИИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

Мухетдинова Г.А. 1 Фазлыева Р.М. 1 Казихинуров А.А. 1
1 ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, Уфа, Россия
Проведено исследование современных биомаркеров (альвеомуцин, мозговой натрийуретический пропептид) у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС) в зависимости от формы и периода заболевания. Установлено, что поражение легких при данном заболевании сопровождается повышением содержания альвеомуцина в сыворотке крови. У больных ГЛПС повышенный уровень NT-proBNP можно использовать как дополнительный неинвазивный метод диагностики легочной гипертензии.
геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
кардиореспираторная система
дисфункция
1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. акад. АН РБ Р.Ш. Магазова. - Уфа : Гилем, 2006. - 240 с.
2. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (эпидемиология, клиника. Специфическая лабораторная диагностика. Лечение. Реабилитация. Профилактика) : учебно-методическое пособие / В.Г.Морозов. Е.А.Ткаченко, Т.К.Дзагурова [и др.]. - Москва, 2010. - 20 с.
3. Гликозилированный муцин-антиген 3EG5 - сывороточный маркер активности и тяжести при интерстициальных заболеваниях легких / О.Е. Авдеева, Ю.С. Лебедин, С.Н. Авдеев [и др.] // Терапевтический архив. - 1998. - Т. 72. - № 3. - C. 22-27.
4. Ибрагимова Л.А. Особенности гемодинамики и реологии крови при геморрагической лихорадке с почечным синдромом : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Уфа, 2003. - 42 с.
5. Клиническое значение определения плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида при интерстициальных болезнях легких с легочной гипертензией / Н.А. Мухин, В.В. Фомин, Е.Н. Попова [и др.] // Тер. архив. - 2009. - № 3. - С.47-51.
6. Онищенко Г.Г. Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Е.А. Ткаченко // Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: история изучения и современное состояние эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. - Уфа, 2006. - С. 4-14.
7. Пименов Л.Т. Клинико-функциональная характеристика состояния сердца при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Л.Т. Пименов, М.В. Дударев, С.В. Эшмаков // Клиническая медицина. - 2002. - № 10. - С. 28-31.
8. Сиротин Б.З., Фазлыева Р.М. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом // Нефрология: национальное руководство / под ред. Н.А. Мухина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 548-561.
9. Acute non-cardiogenic pulmonary edema in a 2003 French Puumala virus case: cautions and corrections / J. Clement, G. van der Groen, Lameire [et al.] // Clin. Nephrol. - 2004. - Vol. 61. - N 5. - P. 364-365.
10. Pulmonary-renal syndrome due to hemorrhagic fever with renal syndrome: an unusual manifestation of Puumala virus infection in France / D. Launay, Ch. Thomas, D. Fleury [et al.] // Clin. Nephrol. - 2003. - Vol. 59. - N 4. - P. 297-300.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - острое вирусное природно-очаговое заболевание, характеризующееся системным поражением мелких сосудов, геморрагическим диатезом, гемодинамическими расстройствами и своеобразным поражением почек по типу тубулоинтерстициального нефрита. Более 95% случаев заражения ГЛПС в России происходит в европейской части, особенно высокие показатели отмечены в Республике Башкортостан [1; 6].

Ведущими клиническими синдромами, определяющими ближайший и отдаленный прогноз заболевания, являются острая почечная недостаточность (ОПН) и ДВС-синдром. Вместе с тем имеются достоверные сведения о полиорганном характере патологических процессов при ГЛПС, в том числе немногочисленные данные, свидетельствующие о поражении сердечно-сосудистой и дыхательной систем [4; 7; 9; 10]. Проведение различных манипуляций, транспортировка больного - нередкая причина неблагоприятных исходов при ГЛПС. Строгий постельный режим в начальном и олигоурическом периодах заболевания [2; 8] ограничивает применение инструментальных методов диагностики, в связи с чем особую актуальность приобретает использование современных методов оценки поражения органов и систем с применением сывороточных биомаркеров.

Цель исследования - изучить содержание мозгового натрийуретического пропептида (NT-proВNP) и альвеомуцина (АМ) у больных ГЛПС в зависимости от формы, периода заболевания, наличия клинико-рентгенологических признаков поражения легких и определить их диагностическую значимость.

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование 96 больных с диагнозом ГЛПС. Критерии включения в основную группу: подтвержденный серологическими исследованиями диагноз ГЛПС, серотип Пуумала; возраст пациентов от 18 до 60 лет; информированное согласие пациента на участие в исследовании. В исследование не включали больных с хроническими заболеваниями органов дыхания и почек, хронической левожелудочковой сердечной недостаточностью. В соответствии с классификацией по форме заболевания [8] пациенты (74 мужчины и 22 женщины, средний возраст 36,1±3,7 лет) распределились следующим образом: 1-я группа (n=24) - больные ГЛПС легкой  формы, 2-я группа (n=47) - больные ГЛПС среднетяжелой формой заболевания, 3-я группа (n=25) - больные ГЛПС с тяжелой формой заболевания. В зависимости от наличия клинико-рентгенологических признаков поражения легких в начальном периоде заболевания 2-ю группу разделили на 2 подгруппы: 2а группа (n=24) - больные ГЛПС без признаков поражения легких; 2б группа (n=23) - больные ГЛПС с признаками поражения легких.

Контролем послужили 25 практически здоровых лиц при отсутствии ГЛПС в анамнезе, сопоставимые по возрасту и полу с больными основных групп.

Наряду с общеклиническим обследованием, включавшим выполнение общего и биохимического анализов крови, общего анализа мочи, рентгенографии органов грудной клетки, электрокардиографии, проводились эхокардиография (ЭхоКГ) и определение сатурации кислорода (SаO2). У всех больных в сыворотке крови в начальном, олигоурическом и полиурическом периодах методом иммуноферментного анализа определялись показатели NT-proВNP при помощи тест-системы фирмы BIOMEDICA (Австрия) и альвеомуцина (АМ) с использованием реагентов фирмы «Хема-Медика» (Россия).

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью методов параметрической и непараметрической статистики, дисперсионного анализа. При сравнении количественных величин в группах использовали критерий Стьюдента (t) с поправкой Бонферрони (для множественных сравнений). При сравнении качественных признаков пользовались критерием хи-квадрат (χ²). Для анализа зависимостей проводили расчет коэффициента линейной корреляции Пирсона (r) с оценкой достоверности связи. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Исследование альвеомуцина у больных ГЛПС при поступлении показало, что средние значения показателей альвеомуцина уже в начальном периоде в группе больных ГЛПС среднетяжелой формы с поражением легких (50,52±4,04 Ед/мл) выше, чем в группе контроля (30,15±1,75 Ед/мл; р<0,001), группе больных ГЛПС легкой формы (32,67±2,05 Ед/мл; р=0,001), а также в подгруппе больных среднетяжелой формы, но без признаков поражения легких (36,05±2,07Ед/мл; р=0,015). Изменения выявлены и у больных ГЛПС с тяжелой формой заболевания в начальном периоде: несмотря на то что средние значения альвеомуцина (45,75±3,99 Ед/мл) были несколько ниже, чем во 2б группе (р=0,257), они статистически значимо превышали средние величины изучаемого показателя в контрольной (р<0,001), в 1-й (р<0,001) и во 2а (р<0,001) группах. При сравнительном изучении уровня сывороточного альвеомуцина у больных ГЛПС среднетяжелой формой в начальном периоде в зависимости от наличия (2б группа) или отсутствия (2а группа) клинико-рентгенологических признаков поражения легких выявлено, что уровень альвеомуцина более 45,0 Ед/мл наблюдался у 63,2% лиц из 2б группы и у 20% из 2а группы, различия статистически значимы (χ2=6,758; р=0,009).

Изучены корреляционные связи между показателями альвеомуцина и насыщением артериальной крови кислородом (сатурация кислорода, SaO2) в начальном периоде заболевания внутри каждой из групп. Выявлена обратная зависимость средней силы между изучаемыми параметрами при среднетяжелой форме ГЛПС как во 2а (r= - 0,51; p=0,02), так и во 2б (r= - 0,64; p=0,017) группах. В группах больных с легкой и тяжелой формой заболевания связь была слабой и недостоверной (r= - 0,21; p=0,456 и r= - 0,37; p=0,179, соответственно). Была изучена зависимость показателей альвеомуцина от периода заболевания внутри каждой из групп (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость альвеомуцина от периода заболевания в группах больных ГЛПС.

У больных тяжелой формой ГЛПС (3 группа) имеется тенденция к возрастанию альвеомуцина в олигоурическом периоде в сравнении с начальным, в то время как во 2б группе наблюдается обратная тенденция. Однако различия статистически незначимы. Средние значения альвеомуцина во всех группах закономерно снижаются и приближаются к контрольным в полиурическом периоде заболевания.

АМ продуцируется альвеолоцитами 2-го типа и в норме секретируется в бронхоальвеолярный секрет. Повышение его концентрации в сыворотке крови отмечено у больных с интерстициальными заболеваниями легких. Для обнаружения повышенного содержания муцинов в сыворотке крови необходимо выполнение двух условий: повышение их продукции in situ и их проникновение в кровоток через альвеолокапиллярную мембрану [3]. Обладая высокой чувствительностью, данный биологический маркер у больных ГЛПС отражает, на наш взгляд, повышение сосудистой проницаемости (ведущий патогенетический механизм при данном заболевании) в легких.

Результаты исследования концентрации NT-proBNP у больных ГЛПС, в зависимости от формы и периода заболевания, представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Показатели концентрации NT-proBNP в сыворотке крови больных ГЛПС в фмоль/мл (M±m)

Форма

Период

Легкая

(n=24)

Среднетяжелая

(n=47)

Тяжелая

(n=25)

Начальный

14,53±2,94

96,73± 12,56*/**

78,08±8,02*/**

Олигоурический

21,97±6,95

135,7±19,65*/**

155,8±21,73*/**

Полиурический

21,69±7,24

78,82±10,71*/**

111,1±17,79*/**

Контроль

6,47±1,09

Различия статистически значимы: * - по сравнению с контрольной группой; ** - в сравнении с группой больных легкой формой ГЛПС.

Из полученных данных следует, что при среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС наблюдается статистически значимое повышение концентрации NT-proBNP во все периоды в сравнении как с контрольной группой, так и с группой больных легкой формы. Однако различия между группами среднетяжелой и тяжелой формами ГЛПС недостоверны. Следует отметить повышение концентрации изучаемого показателя в олигоурический период в сравнении с начальным периодом, а затем его снижение в полиурическом периоде. Несмотря на имеющиеся тенденции, статистически значимые различия по периодам отмечены только в группе больных тяжелой формой ГЛПС. Полученные результаты, вероятно, объясняются тем, что основной путь выведения NT-proBNP - почки, функция которых существенно страдает при среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС.

При исследовании корреляции между показателями NT-proBNP и систолическим артериальным давлением (АДс) выявлена отрицательная корреляционная связь средней силы у больных среднетяжелой формой ГЛПС в начальном (r = - 0,66; р<0,05) и олигоурическом (r = - 0,46; р<0,05) периодах, а также у больных тяжелой формой в начальном периоде (r = - 0,52; р<0,05). Учитывая физиологическое предназначение натрийуретических пептидов в регуляции АД, можно предположить о патогенетической роли повышенного уровня NT-proBNP в развитии гипотензии при ГЛПС.

При изучении корреляции между показателями NT-proBNP и ЧСС была обнаружена положительная корреляционная связь средней силы в начальный период у больных среднетяжелой (r = 0,49; р<0,05) и тяжелой (r = 0,37; р<0,05) формами заболевания. Отсутствие статистически значимой зависимости в олигоурическом периоде, вероятно, объясняется тем, что в этом периоде характерным симптомом заболевания является брадикардия.

В настоящее время концентрация натрийуретических пептидов может быть использована и для диагностики легочной гипертензии [5]. Проведенное нами обследование больных среднетяжелой формой ГЛПС в зависимости от наличия клинико-рентгенологических признаков поражения легких показало, что в подгруппе больных с поражением легких (2б) уровень NT-proBNP во все периоды заболевания был достоверно выше, чем у больных той же формы ГЛПС, но без поражения легких (2а).

При изучении зависимости содержания NT-proBNP от систолического давления в легочной артерии (СДЛА) была выявлена сильная положительная корреляционная связь между показателями как в подгруппе 2а в начальном (r = 0,81; р<0,05) и полиурическом (r = 0,89; р<0,05) периодах, так и в подгруппе 2б (r = 0,81; р<0,05). Данный факт, по нашему мнению, является еще одним свидетельством возможности использования определения концентрации NT-proBNP для диагностики легочной гипертензии.

Заключение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что содержание сывороточного альвеомуцина у больных ГЛПС зависит от формы и периода заболевания. Вовлечение легких при ГЛПС сопровождается повышенным содержанием альвеомуцина, уровень которого коррелирует с уровнем сатурации кислорода. Следовательно, определение сывороточного АМ у больных ГЛПС способствует ранней диагностике поражения легких и развития дыхательной недостаточности у данных больных. Повышение концентрации NT-proBNP, преимущественно при среднетяжелой и тяжелой формах ГЛПС, по-нашему мнению, является, с одной стороны, отражением нарушения функции почек, но, с другой стороны, способно оказывать патофизиологическое влияние на состояние гемодинамики при данном заболевании. У больных ГЛПС с поражением легких повышенный уровень NT-proBNP можно использовать как дополнительный неинвазивный метод диагностики легочной гипертензии.

Рецензенты:

  • Пушкарев А.М., д.м.н., зав. урологическим отделением Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова, г. Уфа.
  • Магазов Р.Ш., д.м.н., профессор, академик ГНУ «Академия наук» Республики Башкортостан, г. Уфа.

Работа получена 11.10.2011


Библиографическая ссылка

Мухетдинова Г.А., Фазлыева Р.М., Казихинуров А.А. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ БИОМАРКЕРОВ В ОЦЕНКЕ ДИСФУНКЦИИ КАРДИОРЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 5.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4823 (дата обращения: 26.09.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074