Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,813

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Сатардинова Э.Е. 1, 2 Белоусова О.Н. 1, 3 Шамараева И.В. 4 Пранович А.А. 4 Гурко Г.И. 4
1 АНО «Научно-исследовательский медицинский центр «Геронтология»
2 Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования
3 ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
4 Автономная научная некоммерческая организация высшего образования научно-исследовательского центра «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»
В данной статье изучены вопросы биологических эффектов препаратов флавоноидов. В частности, в статье изложены результаты исследования по изучению плейотропных эффектов метаболической терапии в виде препаратов диосмина и гесперидина, которые используются для лечения пациентов с хроническими заболеваниями вен, препаратов кварцетина и гинко билоба, которые наиболее часто применяются в гериатрии и включены в стандартизированные схемы лечения. В ходе исследования было доказано, что потенциальная биологическая активность кварцетина обусловлена капилляростабилизирующим, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе, а потенциальная биологическая активность гинко билоба обусловлена антиоксидантным, нейропротекторным и противоишемическим эффектами при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе. Получены данные об активности диосмина и гесперидина как препараты, обладающие антивовоспалительными гиполипидемическим эффектами.
пожилой и старческий возраст
плейотропные эффекты
флавоноиды
гериатрия
метаболическая терапия
варикозное расширение вен нижних конечностей
нарушение толерантности к глюкозе
церебро-васкулярные нарушения
биологические эффекты.
1. Богачев В. Ю. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин / В.Ю. Богачев, О.В. Голованова, А.Н. Кузнецов, А.О. Шекоян // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2013. – № 1. – С. 73-81.
2. Васильева Е.М. Биохимические изменения при неврологической патологии / Е.М. Васильева, М.И. Баканов // Биомедицинская химия. – 2005. – Т. 51, вып. 6. – С. 581-602.
3. Крикова А.В. Влияние диосмина и гесперидина на морфо-функциональное состояние миокарда крыс при остром стрессорном воздействии / А.В. Крикова, В.Е. Новиков, А.С. Новиков // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2011. – № 3. – С.61-64.
4. Макарова М.Н. Биодоступность и метаболизм флавоноидов /М.Н. Макарова // Экстремальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74, № 6. – С. 33-40.
5. Новиков В.Е. Стресспротекторные свойства синтетических и растительных антиоксидантов / В.Е. Новиков, Н.О. Крюкова, А.В. Крикова [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2011. – № 9. – С.40-43.
6. Поройков В.В. Компьютерное предсказание биологической активности химических веществ: виртуальная хемогеномика / В.В. Поройков, Д.А. Филимонов, Т.А. Глориозова, А.А. Лагунин, Д.С. Дружиловский, А.В. Степанчикова // Вавиловский журнал генетики и селекции. – 2009. – Т. 13, № 1. – С. 137-143.
7. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кривецкий В.В., Варавина Л.Ю., Колпина Л.В., Горелик С.Г., Фесенко В.В., Кривцунов А.Н. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста /К.И. Прощаев [и др.] // Успехи геронтологии. – 2013. – № 3. – С. 79-82.
8. Сатардинова Э.Е., Белоусова О.Н., Шамараева И.В., Пранович А.А., Гурко Г.И. Таргетное воздействие сосудистой терапии в коррекции полиморбидных состояний у людей пожилого возраста // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – №5.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26925.
9. Тюренков И.Н. Зависимость между антиоксидантным действием флавоноидов и их влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, A.B. Воронков, A.A. Слиецанс, Е.В. Петрова, Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73, № 10. – С.14-17.
10. Goldman M., Guex J.-J., Weiss R., et al. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins, 5th edition. N.Y.: Elsevier Saunders, 2011. – 401 p.
11. Gupta S., Sandhu S., Bansal H., Sharma D. Comparison of salivary and serum glucose levels in diabetic patients// J. Diabetes Sci Technol. – 2015. – № 9(1). – P.91-96.
12. Jain A.K., Mehra N.K., Swarnakar N.K. Role of Antioxidants for the Treatment of Cardiovascular Diseases: Challenges and Opportunities// Curr Pharm Des. – 2015. – № 21(30). –P.4441-4455.
13. Pari L. Preventive effect of diosmin, a bioflavonoid, on glycoprotein changes in streptozotocin-nicotinamide-induced type 2 diabetic rats / L. Pari, S. Srinivasan, M. Saddiq // IJPSR. – 2010. – Vol. 1, no.10. – P. 89-95.
14. Perrin M. Pharmacological Treatment of Primary Chronic Venous Disease: Rationale, Results and Unanswered Questions / M.Perrin, A.-A. Ramelet // Eur J Vasc Endovasc Surg. - 2011.- p.15-23.
15. Xie Y, Yang W, Tang F, Chen X, Ren L. Antibacterial activities of flavonoids: structure-activity relationship and mechanism//CurrMed Chem- 2015-№22(1)-p.132-149.

Актуальность проблемы

Возраст 61–75 лет характеризуется ярким проявлением всех накопленных заболеваний. По данным российских ученых, на пациента в возрасте 60 лет в среднем приходится 5,1 заболевания [4, 9]. Для пациентов пожилого возраста характерны церебро-васкулярные заболевания, нарушения толерантности к глюкозе, варикозная болезнь вен нижних конечностей и другие [7]. В последних исследованиях показано, что нарушение толерантности к глюкозе увеличивается с возрастом и чаще встречается у пожилых, по сравнению с лицами среднего возраста. Также многочисленными зарубежными исследованиями выявлено, что у лиц старше 60 лет частота нарушений толерантности к глюкозе выявляется в 10 раз чаще, чем у пациентов молодого возраста, что позволяет считать пациентов пожилого и старческого возраста потенциально страдающими данной патологией [7, 9, 14]. Цереброваскулярные нарушения обусловлены наличием сопутствующего атеросклеротического поражения сосудов, ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и развитием деменции [2, 3]. По данным исследований, среднее количество препаратов, принимаемых пожилым больным, как по назначению, так и самостоятельно, достигает 10,5. Поэтому в настоящее время особенно актуальной становится проблема изучения плейотропных эффектов лекарственных средств [1-3, 8, 13, 14].

Препараты диосмин и гесперидин используются для лечения пациентов с хроническими заболеваниями вен, обладают наибольшей доказательной базой, включены в Российские и Международные рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен [4, 5, 8]. Препараты кверцетин и гинко билоба наиболее часто применяются в гериатрии и включены в стандартизированные схемы лечения, что обусловило актуальность проведенного диссертационного исследования [1, 2, 8, 13, 14].

Цель исследования. Изучить плейотропные эффекты метаболической терапии у пациентов старших возрастных групп при цереброваскулярных нарушениях, нарушении толерантности к глюкозе и варикозном расширении вен нижних конечностей.

Материал и методы. В исследование было включено 320 пациентов пожилого и старческого возраста, среди них 170 пациентов имели основное заболевание – цереброваскулярные нарушения и нарушения толератности к глюкозе, возраст колебался от 60 до 74 лет, средний возраст 69,5+2,4 года, мужчин – 80 человек, женщин – 90 человек,150 пациентов – варикозное расширение вен нижних конечностей и нарушение толерантности к глюкозе, возраст колебался от 60 до 72 лет, средний возраст 68,7+2,3 года, мужчин – 70 человек, женщин – 80 человек. Диагностика нарушения толерантности к глюкозе проводилась нами в соответствии с национальными рекомендациями по диагностике и лечению метаболического синдрома от 2009 года, где нарушение толерантности к глюкозе – уровень глюкозы в плазме через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах от 7,8 до 11,1 ммоль/л. Цереброваскулярные нарушения были выставлены согласно МКБ – последствия цереброваскулярных болезней (I69), варикозное расширение вен нижних конечностей по МКБ-I83 [8]. Также была сформирована контрольная группа из 60 человек пожилого возраста практически здоровых людей, возраст колебался от 60 до 69 лет, средний возраст 65,7+2,1 года, мужчин – 25 человек, женщин – 35 человек.

Группа пациентов, имеющих основное заболевание – цереброваскулярные нарушения и нарушения толерантности к глюкозе принимала кверцетин (Quercetinum, код АТХ: C05CX, производитель: Борщаговский ХФЗ (Украина)) по 2 грамма 2 раза в день в течении 30 суток согласно инструкции и гинко билоба (в виде коммерческого препарата Memoplant, код АТХ: N06DX02, производитель: Dr. WILLMARSCHWABEGmbH&Co. (Германия)) по 80 мг 2 раза в день в течение 45 суток.

Группа пациентов, имеющих варикозное расширение вен нижних конечностей и нарушение толерантности к глюкозе, принимали препараты диосмин и гесперидин (в виде коммерческого препарата «Детралекс» : Detralex, код АТХ: C05CA53, производитель: Les Laboratoires Servier (Франция)) в дозировке 1000 мг 2 раза в сутки по схеме, предложенной производителем. Все больные принимали препарат в течение 30 суток [8].

В рамках нашего исследования принято решения изучить эффективность этих препаратов у таких пациентов с использованием методов виртуальной хемогеномики. По данным Rognan от 2007 года хемогеномика использует методы установления закономерностей на основе компьютерного анализа информации, содержайщейся в химических и биологических базах данных. Компьютерная программа PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) создана для прогнозирования всех видов биологической активности. Прогноз осуществляется на основе анализа обширной изучаемой выборки, содержащей информацию о структуре биологически известных активных веществ и их взаимодействиях с биологическими объектами [6].

Результаты и обсуждение

Потенциально большое значение имеет установление факта наличия кверцетина в ткани сетчатки крупного рогатого скота [5, 9, 12].

Так, нами проведен скрининг кверцетина. Данные представлены на рисунке 1.

Рис.1. Селективные эффекты потенциальной биологической активности кверцетина

Полученные данные о возможной селективной активности кверцетина подтверждают известные антиоксидантный и антивовоспалительный эффекты. Наибольший интерес при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе представляют капилляростабилизирующий, антиоксидантный и антивовоспалительный эффект (рис.1).

В последние годы одним из основных факторов увеличения интереса к неописанным свойствам флавоноидов стал тот факт, что во многих фармакопейных лекарственных препаратах, приготовленных из растительного сырья, основными активными фармацевтическими ингредиентами являются флавоноиды. Например, профиль активных фармацевтических ингредиентов в экстракте гинкго билоба показывает, что флавоноиды являются основными его компонентами [10-12]. Так, с помощью компьютерной хемогеномики нами были изучены биологические эффекты гинкго билоба (рис. 2).

Рис. 2. Селективные эффекты потенциальной биологической активности гинко билоба

Полученные данные о возможной селективной активности гинко билоба подтверждают известные антиоксидантный, нейропротективный и противоишемический эффекты. Значительный интерес при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе представляют нейропротективный и антиоксидантный эффект, которые предсказываются с высокой вероятностью (рис. 2).

Среди клинических эффектов биофлавоноидов выделяют такие свойства, как протекция капилляров и сердечно-сосудистой системы, спазмолитическое, гипотензивное, антимикробное, противовоспалительное действие, однако не обладают токсическим эффектом, имеют минимальный риск развития побочных действий и осложнений. Важным и наиболее исследованным эффектом флавоноидов считается эффект протекции капилляров и уменьшение проницаемости сосудистой стенки. Большие дозы флавоноидов используют для лечения геморрагических диатезов, капилляротоксикозов, последствий лучевой болезни, маточных, геморроидальных и желудочно-кишечных кровотечений, предупреждения офтальмологических осложнений сахарного диабета (диабетической ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело, тромбоза центральной вены сетчатки и др.) [1-3, 10, 11].

Флавоноиды используют для нормализации уровня холестерина при лечении атеросклероза и метаболического синдрома, для повышения устойчивости к физическим нагрузкам, для снижения летальности при острых сердечно-сосудистых заболеваниях [2, 12, 13, 15].

Наиболее часто флавоноиды применяют в флебологии при варикозном расширении вен нижних конечностей, тромбофлебитах, хронической венозной недостаточности. Механизм флеботропного действия флавоноидов связывают с увеличением венозного тонуса за счет нормализации тока крови за счет снижения агрегации эритроцитов улучшения снабжения кислородом эндотелиоцитов, со снижением отечности тканей за счет нормализации проницаемости капилляров и повышения лимфодренажа, с подавлением адгезии лейкоцитов к эндотелию, улучшением реологических свойств крови и усилением фибринолиза [2, 5, 13]. Наиболее популярными и имеющими доказательную базу является такие флеботоники, как диосмин и гесперидин [2, 3, 11, 15]. В многочисленных исследованиях отмечено, что селективные эффекты этих веществ позволяют применять их при наличии полиморбидности, которая преимущественно характерна для лиц пожилого и старческого возраста [1-3, 7, 13, 14].

Нами были определены биологические эффекты метаболической терапии при варикозном расширении вен нижних конечностей и нарушении толерантности к глюкозе при сочетанном применении препаратов диосмин и гесперидин, так как эти лекарственные препараты обладают высокой антивоспалительной активностью и способны подавлять процессы хронического иммунного воспаления.

Проведен компьютерный анализ диосмина и гесперидина. Данные представлены на рисунках 3 и 4.

Рис.3. Селективные эффекты плейотропной активности диосмина

Полученные данные о возможной селективной активности диосмина и гесперидина подтверждают известные антиоксидантный и антигеморраргический эффекты (рис. 3). Значительный интерес при варикозном расширении вен нижних конечностей и нарушения толерантности к глюкозе представляют антивовоспалительный эффект сочетанного применения лекарственных препаратов и гиполипемический эффект диосмина и гесперидина (рис. 4).

Рис. 4. Селективные эффекты плейотропной активности гесперидина

Таким образом, в результате компьютерного прогноза методами виртуальной хемогеномики нами было получено теоретическое обоснование биологических плейотропных эффектов метаболической терапии при различных патологиях.

Выводы

1. Флавоноиды играют важную роль в физиологии и биохимии живых организмов, действуя как антиоксиданты, ингибиторы ферментов, предшественники токсичных веществ и пигменты.

2. Потенциальная биологическая активность кверцетина обусловлена капилляростабилизирующим, антиоксидантным и противовоспалительным эффектами при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе.

3. Потенциальная биологическая активность гинко билоба обусловлена антиоксидантным, непропротекторным и противоишемическим эффектами при цереброваскулярных расстройствах и нарушениях толерантности к глюкозе.

4. Полученные данные о потенциальной биологической активности диосмина и гесперидина позволяют с высокой долей вероятности прогнозировать антивоспалительный и гиполипемический эффект гесперидина и диосмина.


Библиографическая ссылка

Сатардинова Э.Е., Белоусова О.Н., Шамараева И.В., Пранович А.А., Гурко Г.И. ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27061 (дата обращения: 26.02.2020).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074