Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Кашкина Е.И. 1 Федосова М.А. 1 Куницына М.А. 1

---

1 ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России

Исследование посвящено разработке критериев и метода прогнозирования развития побочных эффектов на ранних стадиях монотерапии сульфасалазином у больных язвенным колитом (ЯК). Под наблюдением находились 67 больных с легким и среднетяжелым течением ЯК. Диагноз устанавливался на основании наличия характерных симптомов и подтверждался при эндоскопическом обследовании толстой кишки и гистологическом исследовании биоптатов. Перед началом лечения и через 7-10 дней сульфасалазином в средней дозе 3,0 г/сутки у всех пациентов оценивалось качество жизни с помощью опросника SF-36. Установлено, что риск развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК в значительной мере ассоциирован с низкими значениями качества жизни по шкалам ролевого физического функционирования, общего психического здоровья и социального функционирования опросника SF-36. Разработанные количественные критерии были использованы для создания экспертной системы оценки вероятности и сроков развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК.

Статья в формате PDF

131 KB

язвенный колит

сульфасалазин

прогнозирование побочных эффектов

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2001. – C. 527.

2. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2002. – C. 128.

3. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош, 2008. – С. 22.

4. Гастроэнтерология: Клинические рекомендации / Под ред. В.Т. Ивашкина. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР - Медиа, - 2009. – С. 208.

5. Охлобыстина О.З., Шифрин О.С., Андросова Л.Н. и др. Современные подходы к диагностике и лечению язвенного колита // Фарматека. - 2014. - №2. - С. 66-71.

6. Dignass A., et al. Second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Definitions and diagnosis // Crohns Colitis. 2012. Vol. 6. P. 965–1030.

7. Rahier, J.F., Ben-Horin S., Chowers Y., et al. European evidence-based Consensus on the prevention, diagnosis and management of opportunistic infections in inflammatory bowel disease // Crohns Colitis. 2009. Vol. 3, №2. Р. 47–91.

8. Sutherland L, Macdonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst. Rev. 2006:CD000543.

Важно отметить, что терапия больных ЯК должна проводиться строго индивидуально с учетом характера заболевания, распространенности процесса, степени тяжести обострения и чувствительности пациента к тем или другим препаратам. В то же время, невозможно осуществить индивидуальный подбор лекарственных средств до начала лечения, в связи с чем, в большинстве случаев используется стандартная терапия.

В течение многих десятилетий при лечении легких и среднетяжелых форм ЯК с успехом используется монотерапия сульфасалазином или препаратами 5-АСК. Однако сульфасалазин, наряду с высокой эффективностью, в 20-40% случаев дает побочные реакции, которые обусловлены входящим в его структуру сульфапиридазином - носителем 5-аминосалициловой кислоты. К побочным эффектам сульфасалазина относятся наличие болей в животе, метеоризм, тошнота, аллергические реакции, нарушение сна, изменение со стороны органов дыхания и сердечно-сосудистой репродуктивной системы [1, 4].

Развитие побочных эффектов, в ряде случаев, заставляет отменять сульфасалазин или снижать его дозу, что, в конечном счете, снижает эффективность лечения [3, 8]. Таким образом, поиск критериев, позволяющих оценить риск развития побочных эффектов сульфасалазина у больных ЯК на начальных стадиях его применения, представляет значительный практический интерес. Наличие в арсенале врача простых надежных критериев прогнозирования риска развития побочных эффектов у конкретного больного ЯК на ранних стадиях лечения сульфасалазином позволяет своевременно вносить изменения в проводимую терапию и, тем самым, улучшить ее результаты.

Цель исследования. Поиск критериев и разработка метода оценки риска развития побочных эффектов на ранних стадиях монотерапии сульфасалазином у больных язвенным колитом.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 67 больных с легким и среднетяжелым течением ЯК. Диагноз устанавливался при наличии характерных симптомов и подтверждался при эндоскопическом обследовании толстой кишки и гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки. Сульфасалазин назначался в средней дозе 3,0 г/сутки. Больные, принимавшие, наряду с сульфасалазином, кортикостероиды и другие препараты, в исследование не включались.

Перед началом лечения и повторно через 7-10 дней у всех пациентов оценивалось качество жизни с помощью опросника SF-36. В процессе наблюдения все пациенты, включенные в исследование, заполняли специальный дневник, где отмечали побочные эффекты сульфасалазина с указанием времени их появления. Для статистической обработки применяли пакеты программ «MICROSOFT EXCEL» и «STATISTICA-6.0». Проверка нормальности распределения осуществлялась с помощью теста Колмогорова-Спирина. Показатель достоверности оценивали по Стьюденту. Различия оценивались как достоверные при вероятности 95% (Р<0,05) и выше.

Результаты и обсуждение

В таблице 1 представлены показатели качества жизни больных ЯК с учетом наличия и отсутствия побочных эффектов сульфасалазина за два месяца наблюдения.

Таблица 1

Показатели качества жизни по шкалам опросника SF-36 с учетом наличия и отсутствия побочных эффектов на фоне монотерапии сульфасалазином

* - достоверность различий с первой группой (Р<0,05)

Как следует из таблицы, побочные эффекты сульфасалазина развивались значительно чаще у лиц с низкими значениями качества жизни по большинству шкал опросника SF-36. При отсутствии побочных эффектов сульфасалазина перед началом лечения показатель ролевого физического функционирования составил 44,7±1,6 ед, общего состояния здоровья - 32,7±11 ед, социального функционирования - 39,7±1,4 и психического здоровья - 38,7±1,4. При развитии побочных эффектов эти показатели снижались до 31,2±0,9 ед, 24,0±0,6 ед, 27,7±1,6 ед, 26,3±1,1 ед соответственно (различия статистически значимы, Р<0,05).

В то же время, по четырем шкалам опросника SF-36 при наличии и отсутствии побочных эффектов сульфасалазином значимых различий не наблюдалось. Так, в основной группе (наличие побочных эффектов) показатель физического функционирования составил 40,3±1,7 ед, в контрольной (отсутствие побочных эффектов) 37,6±3,3 ед (Р>0,05). Аналогичная тенденция обнаруживалась по значениям болевых ощущений, жизнеспособности, ролевого эмоционального функционирования.

В целом, можно говорить о том, что низкие значения показателей по шкалам опросника SF-36 являются неблагоприятным прогностическим фактором в плане развития побочных эффектов сульфасалазина при лечении ЯК. Однако полученные данные не могут выступать в качестве четкого прогностического критерия развития побочных эффектов сульфасалазина у конкретного больного ЯК в связи с высокой его вариабельностью. Для устранения данного недостатка мы воспользовались не абсолютными значениями показателя качества жизни, а их динамикой за первые 7- 10 дней после начала приема сульфасалазина (таблица 2). При этом использовались не отдельные показатели шкал опросника SF-36, а их интегральные значения по формуле 1:

y = снижение интегрального показателя качества жизни в процентах от исходного уровня за 7-10 дней наблюдения, n - количество шкал опросника SF-36, х_i - значение шкал опросника, i, j - - момент исследования.

Таблица 2

Соотношение изменений суммарного показателя качества жизни с частотой и сроками развития побочных эффектов сульфасалазина у больных язвенным колитом

Анализ представленных в таблице данных показывает, что между изменением суммарного показателя качества жизни больных ЯК в первые 7-10 дней приема сульфасалазина, частотой и сроками развития побочных эффектов его применения обнаруживается четкая зависимость. Так, при улучшении качества жизни с 1% до 15% и более количество побочных эффектов приема сульфасалазина снижается с 6,7% до 0 по мере продолжительности лечения. В то же время, при снижении качества жизни с 1% до 30% и более количество побочных эффектов возрастало с 8,7% до 49,4% и выше. Снижение качества жизни в первые 7-10 дней приема сульфасалазина на 5% и менее приводило к возникновению побочных эффектов у 8,7% больных ЯК, при этом в 78,6% наблюдались аллергические реакции  и у 21,4% изменения со стороны пищеварительной системы. На фоне снижения качества жизни больных ЯК при приеме сульфасалазина с 10% до 30% и более количество побочных осложнений его приема возрастало с 9,3% до 49,4%. При более детальном анализе полученных данных можно отметить, что на фоне быстрого снижения качества жизни в первые дни лечения возрастало не только количество побочных эффектов, но и сокращались сроки их возникновения (таблица 2). Как следует из таблицы, при снижении качества жизни <5% количество суммарных побочных эффектов составило 8,7%, а средние сроки их развития 2,8±0,4 недели, в то время как при снижении качества жизни на 30% и более количество побочных эффектов возрастало до 49,4%, а сроки их возникновения снижались до 1,4±0,8 недель.

Представленные в таблице данные могут быть использованы для экспертной оценки вероятности развития и сроков появления побочных эффектов монотерапии сульфасалазином у конкретного больного ЯК. Так, например, при снижении суммарного показателя качества жизни у конкретного больного на 20-25% от исходного на фоне приема сульфасалазина  вероятность развития побочных эффектов составляет 38,2%, причем в этом случае риск развития неблагоприятных эффектов в виде аллергических реакций составляет 20,4%, изменений со стороны нервной системы 32,1%, пищеварительной - 47,5%.

Выводы:

1. Риск развития побочных эффектов сульфасалазина у больных язвенным колитом в значительной мере ассоциирован с низкими значениями ролевого физического функционирования, общего состояния здоровья, социального функционирования и психического здоровья по шкалам опросника SF-36.
2. Разработаны количественные критерии и метод экспертной оценки вероятности и сроков развития побочных эффектов сульфасалазина у больных язвенным колитом, что позволяет повысить эффективность проводимой терапии путем своевременной коррекции тактики лечения.

Рецензенты:

Козлова И.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии педиатрического и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, г. Саратов;

Шварц Ю.Г., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России, г. Саратов.

Библиографическая ссылка