Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

СИСТЕМА ГРУППЫ КРОВИ RH (РЕЗУС): АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

Шауцукова Л.З. 1 Шогенов З.С. 2
1 ФГБОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова»
2 ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Проведён обзор классических и современных исследований, посвящённых системе группы крови резус – самой полиморфной и иммуногенной из 30 идентифицированных систем групп крови. На основе анализа многочисленных зарубежных литературных данных дана подробная характеристика генов локуса RH (гена RHD и гена RHСЕ), их аллелей, продуктов этих генов – белковых молекул, встраивающихся в мембрану эритроцитов, – белков RhD и RhCE, структуры эпитоповрезус-антигеновD, C, E, c и e. Выделена и систематизирована номенклатура резус-антигенов, применяемая в научной литературе в наши дни. Описана возможная организация резус-комплекса в мембране эритроцитов и роль резус-протеина RhAG в процессе сборки и переноса из цитоплазмы в мембрану эритроцитов белков RhD и RhCE. Выполнен критический анализ различных взглядов на предполагаемые функции антигенов системы резус в мембранах эритроцитов и клеток тканей. Дана подробная характеристика вариантов антигена D, образовавшихся в результате мутаций гена RHD – Dweak (слабого антигена D), Dpartial – частичного антигена D и резус-антигена фенотипа DEL. Обсуждены возможные механизмы иммунизации реципиентов в процессе трансфузии резус-несовместимых эритроцитов, вызванной продуктами мутантных генов. Дана сравнительная характеристика различных методик определения резус-совместимости.
система группы крови RН (Резус)
резус-протеины RhD и RhCE
антитела анти-резус
антигены D
C
C
E
E
1. Иммуносерология (нормативные документы) / сост.:Башлай А.Г., Донсков С.И.и др.– М.: Минздрав РФ, Гематологический центр РАМН, 1998. – 204 с.
2. Apoil P.A.Ahumanmonoclonalanti-Dantibodywhichdetectsanonconformation-dependentepitopeontheRhDproteinbyimmunoblotting / P.А. Apoil, M.E. Reid, G. Halverson [et al.]// British Journal ofHaematology. – 1997. – Vol. 98, no. 2. – P. 365-374.
3. Avent N.D. Molecular biology of partial D phenotypes / N.D. Avent, K.M. Finning, W.Liu, M.L. Scott // Transfusion Clinique etBiologique. – 1996. – Vol. 3, Issue 6. –P. 511-516.
4. Avent N.D. Immunochemical analysis of the human erythrocyte Rh polypeptide / N.D. Avent, W. Liu, K.M. Warner // Journal of Biological Chemistry. – 1996. –271. – P. 14233-14239.
5. Avent N.D. The Rh blood group system: a review / N.D. Avent, M. Reid // Blood. –2000. – V. 95 (2). – P. 375-387.
6. Biver S. Physiological role of the putative ammonium transporter RhCG in the mouse / S. Biver, S. Scohy, J. Szpirer [et al.] // Transfusion Clinique etBiologique. – 2006. – 13 (1-2). –P. 167-168.
7. Cherif-Zahar B. Organization of the gene encoding the human blood group Rh CcEe antigens and characterization of the promoter region / B. Cherif-Zahar, M. Mattei, C. Le Van Kim [et al.] // Genomics. – 1994. – Vol. 19, Issue 1. – P. 68-74.
8. Chou S.T.The Rh system: Roback JD, ed. Technical Manual. Bethesda (MD) / S.T. Chou, C.M. Westhoff// American Association of Blood Banks. – 2011. –P. 389-410.
9. Conroy M. Modelling the human rhesus proteins: implications for structure and function / M. Conroy, P. Bullough, M. Merrick, N. Avent // British Journal of Haematology. –2005. – Vol. 131. – Р. 541-543.
10. Daniels G. International Society of Blood Transfusion Committee on terminology for red blood cell surface antigens: Macao report / G. Daniels, L. Castilho, W. Flegel [et al.] // VoxSanguinis. – 2009. – Vol. 96 (2). – P. 153-156.
11. Enosolease M.E. Distribution of ABO, and RHD blood groups in the Benin area of Niger- Delta implication for regional blood transfusion / M.E. Enosolease, G.N. Bazuage // Asian Journal of Science and Technology. – 2008. – 2(1). – P. 3-5.
12. Eyers S.A. Topology and organization of human Rh (rhesus) blood group-related polypeptides / S.A. Eyers, K. Ridgwell, W.J. Mawby, M.J. Tanner // Journal of Biological Chemistry. – 1994. – 269. –P. 6417-6423.
13. Fathelrahman M. Hasan. The Frequency of Rhesus aleles, heplotypes and genotypes in major sakaka city population, aljouf region, Saudia Arabia / M. Hasan Fathelrahman, A. Meshref, Alruwail and Atef H. Abdelhamid // Asian Journal of Science and Technology. – 2013. – 4 (03). –P. 4-48.
14. Flegel W.A. How I manage donors and patients with a weak D phenotype // Current Opinion in Hematology. – 2006. – 13 (6). – P. 476-483.
15. Garratty G. Do we need to be more concerned about weak D antigens? // Transfusion. – 2005. – Vol. 45, Issue 10. – P. 1547-1551.
16. Haer-Wigman L. RHD and RHCE variant and zygosity genotyping via multiplex ligation-dependent probe amplification / L. Haer-Wigman, B. Veldhuisen, R. Jonkers [et al.] // Transfusion. – 2013. –53 (7). –P. 1559-1574.
17. Huang C.H. Molecular insights into the Rh protein family and associated antigens // Current Opinion in Hematology. – 1997. – Vol. 4, Issue 2. –P. 94-103.
18. Huang C.H. Rhnull disease: the amorph type results from a novel double mutation in RhCe gene on D-negative background / C.H. Huang, Y. Chen, M.E. Reid, C. Seidl // Blood. – 1998. –92 (2). – P. 64-71.
19. Kustu S. Biological gas channels for NH3 and CO2: evidence that Rh (rhesus) proteins are CO2 channels / S. Kustu, W. Inwood // Transfusion Clinique etBiologique. – 2006. – 13(1-2). –P. 103-110.
20. Huang C.H. Rh50 glycoprotein gene and Rhnull disease: a silent splice donor is trans to a Gly279—>Glu missense mutation in the conserved transmembrane segment / C.H. Huang, Z. Liu, G.J. Cheng, Y. Chen // Blood. – 1998. – 92 (5). –P. 1776-1784.
21. Landsteiner K. An aglutinable factor in human blood recognized by immune sera for rhesus blood / K. Landsteiner, A.S. Wiener // Proceedings of The Society Experimental Biology and Medicine. – 1940. – 43. – P. 223-224.
22. Le van Kim C. Molecular cloning and primary structure of the human blood group RhD polypeptide. / C. Le van Kim, I. Mouro, B. Cherif-Zahar [et al.] // Proceeding of The National Academy of Scinces USA. – 1992. – 89 (22). – P. 10925-10929.
23. Levine P. A human ‘D-like’ antibody / P. Levine, M.J. Celano, J. Walace, R. Sanger // Nature. – 1963. – 198. – P. 596-597.
24. Mak D. Characterization of ammonia transport by the kidney Rh glycoproteins RhBG and RhCG / D. Mak, B. Dang, I. Weiner, J. Foskett, C. Westhoff // American Journal Physiology RenalPhysiology. –2006. – Vol. 290.
25. Makro P.N. Weak D prevalence among Indian Blod Donors / R.N Makro, Vimarsh Raina, MohitChowdhry [et al.] // Asian Journal of Science and Technology. – 2010. – 4(2). – P. 137-139.
26. Marini A.M. The human RhesusassociatedRhAG protein and a kidney homologue promote ammonium transport in yeast / A.M. Marini, G. Matassi, V. Raynal [et al.] // Nature Genetics. – 2000. – 26. – P. 341-344.
27. Matassi G. The members of the RHgene family (RH50 and RH30) followed different evolutionary pathways / G. Matassi, B. Cherif-Zahar, G. Pesole, V. Raynal, J.P. Cartron // Journal Molecular Evolution. – 1999. – 48. –P. 151-159.
28. Mollison P.L. Blood Transfusion in Clinical Medicine / P.L. Mollison, C.P. Engelfriet, M. Contreras. – 10-th edition. – Oxford, UK: Blackwell Science.– 1997.
29. Nicolas V. Rh-RhAG/ankyrin-R, a new interaction site between the membrane bilayer and the red cell skeleton, is impaired by Rh(null)-associated mutation / V. Nicolas, C. Le Van Kim, P. Gane [et al.] // Journal of Biological Chemistry. –2003. – Vol. 278. – P. 25526-25533.
30. Poole J. RhD variant caused by an in-frame triplet duplication in the RHD gene / J. Poole, T. Chabert, M.L. Ribeiro // Transfusion. –2011. –51. –P. 570-573.
31. Race R.R. The Rh genotype and Fisher’s theory // Blood. – 1948. – 3(suppl 2). – P. 27-42.
32. Race R.R.A Posible Deletion in a Human Rh chromosome: a serological and genetical study / R.R. Race, Ruth Sanger, J.G. Selwyn // British Jornal of Experimental Pathology. – 1951. – 32(2). – P. 124-135.
33. Shao C.P. Molecular background of Rh D-positive, D-negative, Del and weak D phenotypes in Chinese / C.P. Shao, J.H. Maas, Y.Q. Su [et al.] // Vox Sang. – 2002. – 83. – P. 156-161.
34. Silvy M.Weak D and DEL alleles detected by routine SNaPshot genotyping: identification of four novel RHD alleles / M. Silvy, S. Simon, J. Gouvitsos[et al.]// Transfusion. – 2011. – 51 (2). –P. 401-411.
35. Wagner F.F. Molecular basis of weak D phenotypes / F.F. Wagner, C. Gasner, T.H. Müler [et. al.] // Blood. – 1999. – 93. – P. 385-393.
36. Wagner F.F. DNB: a partial D with anti-D frequent in Central Europe / F.F. Wagner, N.I. Eicher, J.R. Jorgensen [et al.] // Blood. – 2002. – 100. – P. 2253-2256.
37. Wagner F.F. Weak D alleles express distinct phenotypes / F.F. Wagner, A. Frohmajer, B. Ladewig [et al.] // Blood. – 2000. – 95. – P. 2699-2708.
38. Weiner Alexander S.Genetics and Nomenclature of the Rh-Hr Blood Types / Alexander S. Weiner // Antonie van Leeuwenhoek (Springerlink). – 1949. – 15, Issue 1. – P. 17-28.
39. Westhoff C. Identification of the erythrocyte Rh blood group glycoprotein as a mammalian ammonium transporter / C.M. Westhoff, M. Ferreri-Jacobia, D. Mak, J. Foskett // Journal of Biological Chemistry. –2002. – Vol. 277. – P. 12499-12502.
40. Westhoff C.M.The Structure and Function of the Rh Antigen Complex / C.M. Westhoff // Seminars in Hematology. – 2007. – Vol. 44 (1). – P. 42-50.
41. Yasuda H. Secondary anti-D immunization by DEL red blood cells / H. Yasuda, H. Ohto, S. Sakuma, Y. Ishikawa // Transfusion. – 2005. – 45 (10). – P. 1581-1584.

Аутоиммунные свойства крови являются одним из важнейших для практической медицины разделов нормальной физиологии. Своевременная трансфузия компонентов крови ежедневно спасает жизни многих людей. К сожалению, не всегда удается избежать грозных осложнений, вызванных переливанием крови. Тем более важным в образовании врачей представляется глубокое проникновение в суть аутоиммунных процессов. Наибольшее число проблем, связанных с переливанием крови, обусловлено высоким полиморфизмом самой иммуногенной из 30 систем групп крови –системы группы крови резус. Представление об иммуногенетической характеристике резус-антигенов необходимо для понимания механизмов несовместимости переливаемой крови и позволит снизить число трансфузионных осложнений.

1. Номенклатура антигенов системы RH

Система группы крови RH (резус) была открыта в 1940 г. Карлом Ландштейнером и Александром Винером [21]. Система RH представлена несколькими десятками антигенов, многие из которых возникли вследствие генных мутаций. В наши дни в научной литературе в основном применяются две номенклатуры антигенов системы резус: Фишера-Рeйса (Fisher-Race) и Винера (Weiner). По Фишеру-Рeйсу [31] наиболее клинически значимые антигены системы Rh обозначаются литерами D, С, Е, си е, по Винеру– Rh0,rh΄,rh΄΄,hr΄и hr΄΄ соответственно [37]. По убыванию иммуногенности резус-антигены располагаются в следующей последовательности:D, c, E, C и e. Антиген D встречается у 85% европейцев, С – у 70%, с– у 85%, Е– у 30%ие– у 97%.

2. Гены. Структура антигенов

Клинически значимые резус-антигены кодируются двумя тесно связанными генами – RHD и RHСЕ. Эти гены располагаются в локусе RH 1-й хромосомы. Ген RHСЕ имеет аллели RHce, RHCe и RHcE [7]. Ген RHD парного аллеля не имеет. Отсутствие рецессивного аллеля гена RHD, связанное чаще всего с делециейэтого гена [32], принято обозначать прописной литерой d. Аллели локуса RH всегда наследуются вместе в различных комбинациях: DCE, DCe, DcE, Dce, dCE, dCe, dcE и dce [16]. Лица, у которых ген RHDприсутствуетна обеих гомологичных хромосомах или на одной из них, являются D-положительными.Люди, у которых ген RHD отсутствуетна обеих гомологичных хромосомах, считаются D-отрицательными. Среди европейцев D-отрицательных людей 15-17%, в Южной Африке – 5%, в Японии, Китае, Монголии и Корее – 3% [13; 33]. Напротив, у басков лишь 34%D-положительных лиц. Отметим, что у европецев основной причиной D-отрицательности является делеция гена RHD, в то время как у африканцев и азиатов часто выявляется неактивный (молчащий) ген RHD [25] или гибридный ген RHD-СЕ-D [16], не экспрессирующий антиген D [11]. 20%D-отрицательных японцев имеют резус-фенотип DEL, характеризующийся очень низким уровнем экспрессии антигена D.

Прорыв в понимании молекулярных основ системы резус произошел в 90-х годах прошлого века, когда были клонированы гены локуса RH – ген RHD и ген RHСЕ [22]. Выяснилось, что эти гены кодируют две белковые молекулы, встраивающиеся в мембрану эритроцитов, –белокRhD и белокRhCE[4]. Частью аминокислотной структуры одного из этих белков – белка RhD– является антиген D. Белок RhCE, в отличие от белка RhD, формирует два резус-антигена –антиген С(или с) и антиген Е (или е), наследуемых в блоке в разных комбинациях: СЕ, Се, сЕ или се. Наличие двух различных антигенных детерминант в одной молекуле белка подтверждается выработкой двух типов антител в ходе иммунного ответа, инициированного белком RhCE, – анти-С (или анти-с) и анти-Е (или анти-е) [5].

Белки RhD и RhCE на 92% идентичны по структуре (аминокислотному составу и конформации) в связи с высокой гомологичностью кодирующих их генов RHD и RHСЕ, обусловленной, вероятно, генной дупликацией [30]. Оба белка состоят из 416 аминокислот и отличаются лишь 35 аминокислотами. В мембране одного эритроцита содержится от 10 до 30 тысяч молекул ключевых резус-антигенов. Резус-протеины RhD и RhCE– это молекулы, 12 раз пересекающие мембрану эритроцитов в направлении от внутренней поверхности к наружной и затем вновь ко внутренней с С- и N-концами, ориентированными к цитоплазме [9] (рис. 1).

рис1

Рис. 1. Структурная организация протеина RhD

(из ConroyM. etal., BritishJournalofHaematology. 2005)

Некоторые участки этих белковых молекул, выступающие шестью петлями над наружной поверхностью мембраны эритроцитов, обладают свойствами эпитопов – детерминантных областей антигена [12]. Применение моноклональных антител, способных взаимодействовать с эпитопами лишь одного типа, позволило выявить в молекуле протеина RhDэпитопы 36 различных типов. Есть основания полагать, что в мембране эритроцитовD-положительных людей два ключевых резус-протеина RhD и RhCE образуют резус-комплекс с двумя молекулами резус-ассоциированного гликопротеина – RhAG. У D-отрица­тель­ных лиц резус-комплекс, возможно, содержит две RhCE субъединицы (обычно се) и две RhAG субъединицы [39].

Гликопротеин RhAG на 40% идентичен белкам RhD и RhCE, что указывает на его принадлежность к семейству резус-протеинов, и он, также как белки RhD и RhCE, 12 раз пересекает мембрану эритроцитов. Семейство резус-протеинов составляют ключевые резус-белки эритроцитов – носители антигенов D, С (или с), Е (или е) – и резус-ассоциированный гликопротеин RhAG [27]. С резус-семейством ассоциированы десятки дополнительных (accessory) гликопротеинов [17]. Очевидно, что столь значительное разнообразие антигенных белков системы резус, связанное с выпадением отдельных нуклеотидов, точечными нуклеотидными заменами в цепи ДНК, транслокацией, изменением экспрессии антигенов и пр., делает эту систему самой полиморфной из всех известных на сегодняшний день систем групп крови. Генетические исследования последних лет выявили случаи обменов между генами RHD и RHСЕ. Мутантные гены кодировали гибридные резус-протеины, у которых имелись RhD-специфические области в молекуле Rhсе-протеина и наоборот [8]. Эритроциты, содержащие гибридные резус-протеины Rhсе, могли взаимодействовать с некоторыми моноклональными антителами анти-D.

Показано, что для экспрессии белков RhD и RhCE в мембрану эритроцитов необходим гликопротеин RhAG [29]. В отсутствие протеина RhAG нарушается процесс сборки и переноса из цитоплазмы в мембрану эритроцитов ключевых белков резус-комплекса – белков RhD и RhCE. Это подтверждается одним из фенотипов системы RH – фенотипом резус-ноль (Rhnull). Rhnull может быть следствием мутации одного из генов большого комплекса резус-генов – гена RHAG, блокирующей образование резус-ассоциированного гликопротеина RhAG. Оказалось, что в мембране эритроцитов лиц фенотипа Rhnull отсутствуют не только молекулы протеинаRhAG, но и резус-протеиныRhD и RhСЕ [20]. При этом лица Rhnull могут передавать по наследству антигены семейства Резус своим детям (по аналогии с Бомбейским фенотипом). Имеются сведения о наличии у лиц фенотипа Rhnull естественных антител ко всем ключевым антигенам системы резус.

Важно отметить, что у носителей фенотипа Rhnull были выявлены морфологические и физиологические изменения эритроцитов [18]. В красных клетках крови повышалось осмотическое давление, они приобретали форму сфероцитов, уменьшалась продолжительность их жизни, наступал гемолиз [38]. Эти наблюдения, а также множество специальных исследований убеждают в том, что семейство резус-белков является существенной составляющей цитоскелета эритроцитов и участвует в транспорте воды и аммониячерез его мембрану [6; 19; 24].

Ключевые антигены системы RH начинают синтезироваться примерно с 6-й недели внутриутробного развития плода. Экспрессия белков с резус-антигенами в мембрану пронормобластов отмечается уже на 38-42-й день эмбриогенеза. Неэритроидные гомологи резус-белков обнаружены в печени, почках, головном мозге и коже. Эти белки осуществляют трансмембранный перенос аммония в клетках, составляющих эти органы [26].

3. Некоторые варианты антигена D, образовавшиеся в результате мутаций гена RHD

А. Dweak- слабый антиген D

У лиц фенотипа Dweak (от англ. weak – слабый), а они составляют 1,5% среди резус-положительных, вследствие точечной мутации гена RHD снижена экспрессия антигена D на мембране эритроцитов [40]. В связи с этим антиген Dweak не может быть идентифицирован рутинным методом – прямой агглютинацией с использованием сывороток анти-D. Во избежание ошибочного отнесения лиц фенотипа Dweak к числу D-отрицательных, кровь всех D-отрицательных доноров должна быть исследована специальными методами на наличие антигена Dweak[35].

Доноры с антигеном Dweak определяются как резус-положительные(D-положительные), т.к. их эритроциты могут стимулировать образование антител анти-D у D-отрицательных реципиентов. При переливании эритроцитов фенотипа DweakD-положительным реципиентам антитела анти-D не продуцируются. Синтез анти-D в противоположной ситуации – у реципиентов Dweakпри переливании им D-положительных эритроцитов – ранее считался маловероятным. Однако в последние годы появляются сведения о случаях иммунизации Dweakреципиентов D-положительными эритроцитами [14]. В связи с этим реципиентов с антигеном Dweak в трансфузионных процедурах рекомендуют вести как резус-отрицательных (D-отрицательных).

При определении резус-принадлежности лаборатории выдают лицам фенотипа Dweak комментарий: «Выявлен слабый резус-антиген (Dweak), рекомендуется при необходимости переливать резус-отрицательную кровь». Впрочем, вопрос об иммунных свойствах фенотипа Dweak продолжает активно обсуждаться в научных кругах [15].

Б. Dpartial– частичный антиген D

Частичный(парциальный, вариантный) антиген D–Dpartial– отличается от антигена Dотсутствиемодного или нескольких из известных 36-ти эпитопов[3]. При этом количество RhD-протеинов в мембране эритроцитов остается таким же, как у лиц с нормальным антигеном D. У реципиентов Dpartialвозможно образование антител против недостающих эпитопов антигена D при переливании им D-положительной крови или во время беременности [36]. В связи с этим реципиенты фенотипа Dpartialсчитаются D-отрицательными, а доноры – D-положительными. Некоторые Dpartialявляются результатом точечных мутаций в гене RHD, другие возникают вследствие гибридизации генов RHD и RHСЕ.

В. Фенотип DEL

Фенотип DEL широко распространен у азиатских этносов. В Китае и Японии он составляет до 17% от числа резус-отрицательных лиц, выявленных серологически. У европейцев встечается очень редко. Характеризуется исключительно низкой экспрессией антигена D. Несмотря на это обстоятельство, эритроциты фенотипа DEL могут вызывать иммунную реакцию у D-отрицательных реципиентов [41]. До сих пор нет серологических реагентов, которые определяли бы этот фенотип. Идентификация доноров DEL производится лишь генетическим скринингом [34]. Поскольку DEL принадлежит к числу слабых D-фенотипов, на представителей этого фенотипа распространяются те же рекомендации по поводу гемотрансфузии, что и на лиц Dweak: доноры считаются резус-положительными (D-положительными), а реципиенты – резус-отрицательными (D-отрицательными).

4. Антирезус антитела

Антитела антирезус являются иммунными антителами [23]. В отличие от естественных антител системы АВ0, антитела к антигенам системы резус вырабатываются в процессе иммунных реакций (изосенсибилизации).

Антитела к антигенам системы резус, образующиеся при первичном иммунном ответе, в основном принадлежат к иммуноглобулинам М, серологически определяются через несколько недель после встречи с антигеном (чаще всего), достигают максимальной концентрации через 1-2 месяца. Антитела, синтезированные при вторичном иммунном ответе, в значительной степени принадлежат к иммуноглобулинам G, появляются в крови через несколько дней после внедрения антигена и сразу в высокой концентрации.

IgM и IgG, связавшись с соответствующими антигенами эритроцитов, активируют комплемент по классическому пути и фагоцитирующие клетки крови.

5. Определение резус-совместимости при переливании крови

Резус-антигены могут быть выявлены рядом методов:

- реакцией агглютинации с моноклональными антителами анти-D, анти-С, анти-с, анти-E, анти-е;

- реакцией агглютинации с универсальным реагентом антирезусD;

- другими высокоэффективными и надежными методиками [1].

Длядоноров в наши дни чаще всего применяется следующий алгоритм определения резус-принадлежности. Универсальным реагентом антирезусD, содержащим антитела анти-D, в эритроцитах донора выявляется антиген D: агглютинация эритроцитов антителами анти-D указывает на наличие антигена D на поверхности эритроцитов, отсутствие агглютинации – на отсутствие антигена D. Если антиген D не обнаружен, эритроциты донора обследуются моноклональными антителами анти-С и анти-E на наличие антигенов C и E [1].

Доноры, в эритроцитах которых обнаружен хотя бы один из ключевых резус-антигенов, обозначаемых заглавными буквами (D, и/или C, и/или E), cчитаются резус-положительными. Лица, у которых отсутствуют антигены D, C и E (фенотип dce), являются резус-отрицательными донорами. У реципиентов определяется антиген D универсальным реагентом антирезусD.

В том случае, если все ключевые резус-антигены выявляются моноклональными антителами, важно иметь в виду, что МАО синтезируются invitro одним штаммом плазматических клеток [2]. Эти антитела комплементарны лишь к одному типу эпитопа антигена. Если, к примеру, в исследуемых D-положительных эритроцитах данная детерминанта отсутствует (как у Dpartial), кровь будет считаться D-отрицательной со всеми вытекающими отсюда последствиями. Во избежание подобных ошибок эритроциты, идентифицированные МКА как D-отрицательные, должны дополнительно типироватьсяполиклональными анти-D антителами, содержащимися в универсальном реагенте антирезусD. Это связано с тем, что один антиген может содержать несколько разных или/и одинаковых эпитопов, при этом всеэпитопы одного антигена способны связываться с антителами, синтезированными в организме (invivo) всеми штаммами плазмоцитов в ответ на внедрение данного антигена–поликлональными антителами.

Универсальный реагент антирезусD является сывороткой крови D-отрицательных лиц группы крови АВ (IV), сенсибилизированных к антигену D предыдущими беременностями и/или трансфузиями крови, а также искусственно иммунизированных доноров-добровольцев. В этой сыворотке содержатся антитела анти-D. Универсальной сыворотку делает отсутствие в ней естественных антител анти-А и анти-В, которые могут агглютинацией по системе АВ0 замаскировать специфическое взаимодействие антител анти-Dс антигеном D.

В особых случаях (пока еще) для определения резус-совместимости пар «донор – реципиент» на cтанциях переливания крови производится фенотипирование крови по резус-антигенам. Фенотипирование– это серологическое типирование эритроцитов по всем главным антигенам системы резус –D, C, c, Eи e. При необходимости также определяются некоторые слабые резус-антигены и парциальные антигены D. В трансфузиологическом сообществе России обсуждается вопрос о необходимости введения в нашей стране обязательного фенотипирования доноров по 9 трансфузионно значимым антигенам – А, В, D, с, Е, С, е, Кеllи Cw, – шесть из которых представляют самую иммуногенную из 30-ти систем групп крови – систему резус [10]. Только индивидуальный подбор пар «донор-реципиент», основанный на совместимости их резус-фенотипов, может обеспечить безопасность переливания крови.

6. Природа резус-несовместимости при гемотрансфузии

Резус-несовместимость может быть вызвана двумя причинами – иммунизацией реципиента отсутствующим в его эритроцитах резус-антигеном (антигенами) донора или введением эритроцитов аллоиммунизированному реципиенту [28]. Рассмотрим на нескольких примерах механизм иммунизации реципиентов в процессе трансфузии резус-несовместимых эритроцитов.

1. Предположим, по причине недостаточной оснащенности серологической лаборатории у донора не выявленсодержащийся в его эритроцитахслабый антиген D–Dweak. Констатация отсутствия антигена D позволяет ответственному лицу станции переливания крови сделать заключение о D-отрицательности исследуемой крови (в процессе фенотипирования в эритроцитах донора идентифицированы также антигены с и е).Таким образом, фенотип донора ошибочноопределен как dce. Эритроциты фенотипированного донора используются для трансфузии резус-отрицательному (D-отрицательному) реципиенту с «аналогичным» фенотипом. D-положительные эритроциты донора (Dweak), поступая в кровоток D-отрицательного реципиента, распознаются В-лимфоцитами как чужеродные. Активированные В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, которые начинают синтезировать и секретировать в кровь антитела, комплементарные антигену Dweak эритроцитов донора – анти-Dweak. В крови реципиента анти-Dweakсвязываютсяс антигенами Dweakмембраны эритроцитов донора. Образование комплекса«антиген-антитело» на поверхности эритроцитов резус-несовместимого донора активирует комплемент по классическому пути, в результате чего мембраноатакующий комплекс разрушает мембрану эритроцитов донора.

2. Другой случай. Допустим, производится трансфузия D-положительных эритроцитов донора D-положительному реципиенту с не идентифицированным фенотипом Dpartial. В состав антигена D донора входят все детерминантные группы антигена –множество различных эпитопов, Dpartial реципиента лишен некоторых из них. Детерминанты D-антигена донора, отсутствующие в структуре Dpartial реципиента, запускают иммунную реакцию, направленную на разрушение и элиминацию эритроцитов донора.

Заметим, что далеко не каждая резус-несовместимая, по идее, ситуация разрешается образованием антирезус антител. Около 30%D-отрицательных людей не подвергаются аллоиммунизации даже при переливании им больших объемов D-положительной крови. Это связано с индивидуальными особенностями иммунных реакций, возможностью возникновения толерантности к определенным антигенам.

Рецензенты:

Лебедева А.Ю., д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, г.Москва;

Автандилов А.Г., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования (ГБОУ ДПО «РМАПО»), г. Москва.


[1]Реакцией конглютинации с 10%-ным желатином, непрямым антиглобулиновым тестом, гелевым тестом.


Библиографическая ссылка

Шауцукова Л.З., Шогенов З.С. СИСТЕМА ГРУППЫ КРОВИ RH (РЕЗУС): АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 2-1.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=17157 (дата обращения: 20.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074