Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕРЕОИЗОМЕРИИ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА

Боташева Т.Л. 1 Линде В.А. 1 Кузьмин А.В. 1 Черноситов А.В. 1 Шубитидзе М.Г. 1 Тян Ю.А. 1
1 ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Минздрава РФ
В статье представлены данные об особенностях гормонального статуса и репродуктивного резерва до и после гормональной стимуляции суперовуляции у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием и у фертильных женщин с мужским фактором бесплодия до и после гормональной стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Показано, что большее число фолликулов, ооцитов и качественных эмбрионов, а также наиболее благоприятный прогноз наступления беременностей отмечался при получении ооцитов и раздельном культивировании эмбрионов из яичника, ипсилатерального по отношению к латеральному поведенческому профилю асимметрий. Установлена ведущая роль функционального отклика на стимуляцию именно правого яичника в определении овуляторного потенциала репродуктивной системы и благоприятном исходе программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.
латерализация овуляторной функции яичников
латеральный поведенческий профиль асимметрий
репродуктивный резерв
гормональный статус
трубно-перитонеальное бесплодие
экстракорпоральное оплодотворение
1. Афифи А. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ / А. Афифи, С. Эйзен. / Пер: с англ. – М.: Мир, 1982. – 486 с.
2. Бердичевская, Е. М. Функциональная асимметрия мозга. Физиология человека: Учебник для магистрантов и аспирантов. Под ред. Е. К. Аганянц / Е. М. Бердичевская. – М. – 2005. – С. 307-328.
3. Боташева Т. Л. Общая теория систем: живые системы, основные понятия, закономерности функционирования / Т. Л. Боташева, А. В. Черноситов // Медицинский вестник юга России. - Ростов-на-Дону.- 2011. - №2. - С. 51-56.
4. Брагина Н. Н. Функциональные асимметрии человека. 2-е изд. перераб и доп. / Н. Н. Брагина, Т. А. Доброхотова. – М.: Медицина, 1988. – 237 с.
5. Дубровина С. О. Роль интеграции центральных и периферических морфофункциональных асимметрий в генезе нормального менструального цикла, нарушений менструального цикла и ранних сроков беременности: автореф. дисс… канд.мед.наук. / Дубровина Светлана Олеговна. - Ростов-на-Дону. - 1999. - 23с.
6. Жаворонкова Л. А. Особенности межполушарной асимметрии электроэнцефалограммы правшей и левшей как отражение взаимодействия коры и регуляторных систем мозга. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия / Л. А. Жаворонкова. - М.: Научный мир,- 2004.- С. 286- 292.
7. Кузьмин А. В. Локальная эндоскопия в отборе и подготовке пациенток к программе ЭКО и ПЭ // В кн. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. Под ред. В. И. Кулакова, Б. В. Леонова / А. В. Кузьмин, К. Ю. Сагамонова, В. И. Орлов - М. - 2000. - Глава 8. - С.1 78-221.
8. Назын-оол М. В. Функциональная асимметрия мозга и обучение: этнические особенности / М. В. Назын-оол, Л. К. Будук-оол. – М: Академия Естествознания, 2010. – 143 с.
9. Орлов В. И. Межполушарная асимметрия мозга в системной организации процессов женской репродукции / В. И. Орлов, А. В. Черноситов, К. Ю. Сагамонова, Т. Л. Боташева // Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия. - М. - 2004. - С. 316-321.
10. Черноситов А. В. Функциональная асимметрия мозга и неспецифическая резистентность. Функциональная межполушарная асимметрия. Хрестоматия / А. В. Черноситов, В. И. Орлов. – М.: Научный мир, 2004. – С. 444-480.

Увеличение количества бесплодных супружеских пар является одной из самых важных социальных проблем, поскольку устойчивость демографического развития влияет на жизнеспособность и развитие страны. К самым эффективным способам борьбы с бесплодием в настоящее время относятся методы вспомогательных репродуктивных технологий, а именно экстракорпоральное оплодотворение. Благодаря активному развитию, внедрению и использованию методов ВРТ в клинической практике тысячи бесплодных супружеских пар приобрели реальную возможность иметь детей.

Одним из эффективных подходов в решении репродуктивных проблем  является асимметрология [2,6]. Проблема функциональных асимметрий в настоящее время активно разрабатывается специалистами различных областей науки, в том числе, и медицины, в которых широко используются понятия: функциональная асимметрия мозга, профиль межполушарной асимметрии мозга [4]. Функциональная асимметрия полушарий является одной из причин существования у человека определенного латерального фенотипа (латерализации) [8]. Принцип морфологической и функциональной «симметрии-асимметрии» прослеживается и в женской репродуктивной системе [3,5,7,9,10].

Широкое внедрение вспомогательных репродуктивных технологий побуждает специалистов различных областей медицины к активному поиску путей оптимизации и повышения эффективности программы экстракорпорального оплодотворения. Данные литературы свидетельствуют о том, что на латерализацию овуляторной функции яичников и интенсивность гормон-продуцирующей функции влияет парная и ритмичная организация функциональных процессов в женском организме.  При этом характер периферических асимметрий на уровне репродуктивного аппарата находится под контролем центральных межполушарных асимметрий, проявляющих себя в латеральном поведенческом профиле асимметрий. Представляет значительный интерес изучение эффективности исходов программы экстракорпорального оплодотворения в зависимости от стереоизомерии женского организма.

Методы

Обследовано 247 женщин, планирующих проведение программы экстракорпорального оплодотворения, у которых оценивали латеральный поведенческий профиль с помощью теста Аннет (учитывали градации «правый», «левый» и «амбидекстральный» профиль). У всех женщин оценивали гормональный статус (уровень фолликулостимулирующего, тиреотропного и антимюллерового гормонов, эстрадиола, тестостерона, кортизола, тироксина в сыворотке крови при помощи иммунноферментного анализа), репродуктивный статус до проведения программы экстракорпорального оплодотворения (объем яичников, количество антральных фолликулов в каждом яичнике), овариальный ответ после стимуляции суперовуляции (количество доминантных фолликулов, число и качество ооцитов и эмбрионов из каждого яичника).

С целью изучения гормонального профиля в обследуемой выборке использованы методы: твердофазного иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации кортизола в сыворотке крови с использованием набора реагентов «Стероид ИФА – кортизол-01»  (Россия); иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации тестостерона в сыворотке крови с использованием набора реагентов «ДРГ ИНСТРУМЕНТС, Г.М.Б.Х.» (Германия); иммуноферментного анализа для количественного определения концентрации эстрадиола в сыворотке крови с использованием набора реагентов «uE3 kit», (Дельфия, Финляндия); концентрацию гормонов щитовидной железы (ТТГ, Т4) в сыворотке крови определяли иммунофлюоресцентным методом с использованием тест-систем Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland); концентрацию ФСГ, пролактина в сыворотке крови определяли с помощью набора реагентов «Алкор-Био» (Санкт-Петербург), АМГ – «Beckman Coulter» (США); содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина в сыворотке крови с помощью набора «ХГЧ - ЭКО –ТЕСТ» «Диатех – ЭМ» (Москва).

  Ультразвуковая диагностика женских половых органов с определением размеров, объема яичников, количества антральных и преовуляторных фолликулов, структуры и толщины эндометрия проводились с помощью прибора «Aloka IPF-1502B» (Япония) с частотой датчика 50/60 Гц, регистрационный номер SN M02355.

С целью оценки количества и качества ооцитов, процесса оплодотворения, морфо-функциональных характеристик эмбрионов использовался бинокулярный микроскоп «Zeiss».

Применялись процедуры описательной статистики, с помощью которых находились – оценивались значения медианы и интерквартильного размаха (25%, 75%). Статистическая значимость полученных результатов рассчитывалась при доверительной вероятности 95%. Для сравнения межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Вилкоксона для независимых групп. Уровень значимости устанавливался равным 0,05. При помощи пакета SPSS рассчитывались доверительные интервалы для медиан и проводился корреляционный анализ, для которого применялся критерий Пирсона и его непараметрический аналог критерий Спирмена. Оценка результатов которого предусматривала учет связей средней силы (r>0,6) и сильных корреляций (r>0,8) [1]. Также использовался метод “Деревья решений (decision trees)”, который  является одним из самых эффективных средств решения задачи отнесения какого-либо объекта (строки набора данных) к одному из заранее известных классов. Обработка исходных признаков осуществлялась с использованием пакетов прикладных программ Statistica версии 10.01, EXCEL 2010, IBM SPSS 22.0.

Результаты

На первом этапе исследования были изучены особенности латерального поведенческого профиля асимметрий у женщин основной и контрольной групп по результатам теста Аннет. Заключение о характере латерального поведенческого профиля асимметрий делали на основании результатов сенсо-моторных признаков по уровням: сенсо-моторно-зрительном и сенсо-моторно-слуховом, моторной асимметрии рук и ног. Было выявлено, что у женщин в основной группе значительно чаще регистрировался амбидекстральный профиль с преобладанием правых признаков, тогда как у женщин контрольной группы чаще выявлялся правый фенотип (рис.1).

В процессе многофакторного анализа показателей гормонального статуса по методу “Деревья решений” было установлено, что уровень антимюллерова гормона значительно влиял на исходы стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения. Установлено, что оптимальный ответ яичников после индукции суперовуляции у женщин в основной группе наблюдался при уровне антимюллерова гормона в диапазоне от 1,14 до 2,5 нг/мл.

Рис. 1. Характеристика латерального поведенческого профиля         асимметрий у женщин основной и контрольной групп

Условные обозначения статистически значимых отличий (p<0,05): *- преобладание частоты встречаемости женщин с амби-правым ЛППА в основной группе; ** - преобладание частоты встречаемости женщин с правым ЛППА в контрольной группе.

 

При анализе показателей репродуктивного резерва ответная реакция на стимуляцию роста и созревания фолликулов со стороны правого яичника обнаружена как в основной, так и контрольной группах. Однако, фолликулы, содержащие ооцит в наибольшем числе случаев выявлялись у женщин с правоориентированным профилем, как в основной, так и контрольных группах. Общее количество ооцитов превалировало в группе с амбидекстральным латеральным профилем, а в группе с полярным латеральным профилем количество яйцеклеток было меньше. Вектор асимметрий существенным образом отразился на латерализации овариального ответа в программе ЭКО: у женщин с амби-правым и правым латеральным профилем регистрировалось большее число ооцитов в правом яичнике, тогда как с левым и амби-левым профилем - в одноименном левом яичнике (табл. 1).

Таблица 1

Овариальный ответ в программе экстракорпорального оплодотворения в зависимости от латерального поведенческого профиля асимметрий (M±m)

 

 

Овариальный ответ

Основная группа

(n=137)

Контрольная группа

(n=110)

Левый

Амби-левый

Амби-правый

Правый

Левый

Амби-левый

Амби-правый

Правый

Фолликулы (всего)

4 [3,4-5,1]

9 ■ [8,2-9,1]

8  ■ [7,6-8,5]

5 [5-6]

5 [4,3-5,5]

10 ■ [9,1-10,3]

11 ■ [10-11,2]

6 [5,7-6,8]

Фолликулы в правом яичнике

3 [2,5-3,4]

4 [3,2-4,3]

4 [3,7-4,6]

4 [3,8-5,1]

3 [3-3,8]

5 [4,1-5,3]

5 [4,8-5,6]

4 [3,7-4,6]

Фолликулы в левом яичнике

2 [2-2,5]

4 [3,5-4,8]

3 [2,7-4]

2 [2-2,6]

3 [2,7-3,5]

6 [5,2-6,5]

5 [4,2-5,1]

2 [1,6-2,4]

Ооциты (всего)

3 [3-3,7]

6* [5,3-6,7]

7 * [5,7-7,4]

4 [3,5-4,7]

4 [3,5-4,2]

6* [5-6,3]

7 * [6,2-7,6]

5 [4,7-5,7]

Ооциты из правого яичника

0

1 [1-2]

3 ▲

[2,6-4]

2 [2-2,7]]

0

1 [1-1,2]

4 ▲

[3,7-4,3]

2 [2-2,7]

- зрелые ооциты

0

1 [1-1,7]

3 ©

[2,1-3,4]

2 [2-2,4]

0

1 [0,8-1,1]

4 © [3,5-4,1]

2 [2-2,4]

Ооциты из левого яичника

2 [2-2,4]

3 ** [3,1-4]

2 [2,1-3]

1 [1-1,5]

4 [3,8-4,2]

5 **  [4,6-5,8]

3 [2,4-3]

1  [1-1,3]

- зрелые ооциты

2 [2-2,1]

2,5 [2-3,2]

2 [1,4-2,3]

0

3 [3-3,5]

3,5 [3,2-4,1]

2 [1,7-2,2]

0

            Условное обозначение статистически значимых отличий (p<0,05): ■ – число доминантных фолликулов больше у женщин с амбидекстральным ЛППА в отличии от левого и правого профиля; * - число полученных ооцитов больше у женщин с амбидекстральным ЛППА по сравнению с правым и левым ЛППА; ▲ – число ооцитов из правого яичника выше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с левым и амби-левым профилем; © - число зрелых ооцитов из правого яичника больше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с амби-левым профилем; ** - число ооцитов из левого яичника больше у женщин с амби-левым ЛППА по сравнению с правым профилем.

 

            Представляют интерес полученные данные, свидетельствующие о статистически значимых отличиях числа и качества эмбрионов в зависимости от стереоизомерии женского организма. У женщин с правым и амби-правым ЛППА отмечено большее число эмбрионов класса А из яйцеклеток правого яичника, тогда как с левым и амби-левым ЛППА - из яйцеклеток левого яичника (табл. 2).

Таблица 2

Количественно-качественные характеристики культивированных  эмбрионов в программе экстракорпорального оплодотворения в зависимости от латерального поведенческого профиля асимметрий

 

Количество эмбрионов

Основная (n=137)

Контрольная (n=110)

Левый

Амби-Левый

Амби-правый

Правый

Левый

Амби-Левый

Амби-правый

Правый

Эмбрионы  (всего)

2 [1,00-3,6]

5 [4,00-6,5]

7 [5,00-8,7] *

2 [1,00-3,4]

2 [1,5-3,9]

6 [4,3-6,5]

8 [5,00-8,7] *

2 [1,50-4,7]

Эмбрионы из правого яичника

0

1 [1,00-2,00]

3 [3,00-3,00]▲

2 [1,00-3,98]

0

1 [1,00-2,00]

4 [3,00-4,42]▲

2 [2,00-4,1]

- класса А

0

0

2 [2,00-3,00]

2 [1,00-3,00]

0

0

2 [2,42-3,81]

2 [1,7-3,5]

- класса Б

0

0

1 [1,00-2,00]

0

0

0

1 [1,00-3,00]

0

Эмбрионы из левого яичника

2 [1,00-3,5]

3 [2,00-3,7]©

1 [1,00-2,5]

0

2 [1,00-3,5]

3 [2,00-3,7]©

2 [1,56-2,72]

0

- класса А

2 [1,00-4,00]

2,5 [2,00-3,00]

1 [1,00-2,00]

0

2 [1,00-4,00]

2,5 [2,00-3,00]

1 [1,00-2,51]

0

- класса Б

0

1 [1,00-2,00]

0

0

0

1 [1,00-2,00]

0

0

            Условное обозначение статистически значимых отличий (p<0,05): * - число эмбрионов у женщин с амби-правым ЛППА больше по сравнению с правым и левым профилем; ▲ – число эмбрионов из ооцитов правого яичника больше у женщин с амби-правым ЛППА по сравнению с амби-левым профилем; © - число эмбрионов из ооцитов левого яичника больше у женщин с амби-левым ЛППА по сравнению с амби-правым профилем.

Большой интерес в проведенной работе представляли исходы программы ЭКО на этапе получения ооцитов, качества эмбрионов и частоты наступления беременности. Установлено, что благоприятный прогноз в плане наступления беременности у женщин с левоориентированным профилем асимметрий в основной группе отмечался в случае получения не менее 6 ооцитов из левого яичника, не менее 3 ооцитов из правого яичника, селекции эмбриона (-ов)  для  переноса  в  матку   из   левого   яичника,     при правоориентированном поведенческом профиле необходимо было получение не менее 4 зрелых ооцитов из правого яичника, 1 ооцита из левого яичника, селекции эмбриона (-ов) для переноса в матку из правого яичника. Вероятность наступления беременности (по данным уровня бета-субъединицы хорионического гонадотропина в сыворотке крови и ультразвукового исследования) повышалась при совпадении латерализации профиля асимметрий и латерализации яичника, из которого культивированы эмбрионы класса А и В. Таким образом, сделан вывод о том, что при совпадении вектора центральных и периферических асимметрий (латеральный поведенческий профиль и латерализация яичника) отмечается повышение вероятности благоприятных исходов программ экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.

Заключение

Пространственное соотношение центральных и периферических  асимметрий женского организма влияет на характер исходов программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: при совпадении вектора центральных асимметрий (латеральный поведенческий профиль) и репродуктивного аппарата (латерализация овуляторной функции яичников) значительно повышается эффективность данной программы.

Рецензенты:

Андреева В.О., д.м.н., главный научный сотрудник ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ,  г. Ростов-на-Дону;

Погорелова Т.Н., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии» Министерства здравоохранения РФ,  г. Ростов-на-Дону.


Библиографическая ссылка

Боташева Т.Л., Линде В.А., Кузьмин А.В., Черноситов А.В., Шубитидзе М.Г., Тян Ю.А. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕРЕОИЗОМЕРИИ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16598 (дата обращения: 15.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074