Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА

Косюга С.Ю. 1 Кленина В.Ю. 1
1 ГБОУ ВПО «НижГМА» Минздрава России
Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) – одно из наиболее распространенных поражений слизистой оболочки полости рта, встречающихся в стоматологической практике, характеризующееся возникновением болезненных афт (язв), округлой или овальной формы, с ободком гиперемии по периферии, протекающее с частыми обострениями и периодическими ремиссиями. На протяжении трёх последних десятилетий раскрыта важная роль иммунных реакций в развитии данного стоматологического заболевания. Отмечалась активная роль аутоиммунизации в патогенезе рецидивирующего афтозного стоматита. Также в последние годы появились работы, выявляющие патогенетическую связь заболеваний органов пищеварения, дыхательной, сердечно-сосудистой систем с заболеваниями слизистой оболочки полости рта. Несмотря на распространенность РАС среди населения, единой гипотезы о причинах возникновения этого заболевания не существует, что позволяет ставить вопрос об эффективности существующих методов лечения. В нашей статье приводятся данные о современных исследованиях этиопатогенеза рецидивирующего афтозного стоматита.
иммунитет
патогенез
этиология
афты
рецидивирующий афтозный стоматит
1. Боровский Е.В., Машкиллейсон А.Л. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М: МЕДпресс, 2001. – С. 145-147.
2. Гажва С.И., Лесков А.С., Шкаредная О.В. и др. Особенности стоматологического статуса пациентов с гастродуоденальной патологией // Обозрение. – 2012. – № 1(75). – С. 49-50.
3. Лукиных Л.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта. Н. Новгород: НГМА. – 2004. – С. 351-357.
4. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф., Вахрушина Е.В. Рецидивирующий афтозный стоматит – классификации, клинические формы и лечение (часть II) // Стоматология. – 2010. – № 3. – С. 76-80.
5. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф., Панфилова Е.Л., Вахрушина Е.В. Рецидивирующий афтозный стоматит – этиология, патогенез (часть I) // Стоматология. – 2010. – № 1. – С. 71-74.
6. Рыбаков А.И., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта: учебник / А.И. Рыбаков, Г.В. Банченко. – М.: Медицина, 1978. – С. 62-64, 70-71.
7. Спицина В.И. Иммунные нарушения и патогенетические обоснования их коррекции у больных хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. докт. мед. наук. – Москва: ИПК ФУ «Медбиоэкстрем», 2004. – 41с.
8. Спицина В.И. Особенности иммунодефицита у больных рецидивирующим афтозным стоматитом // Российский стоматологический журнал. – 2006. – № 4. – С. 14-17.
9. Albanidou-Famaki E., Deliginnidis A., Markopoulos A.K. et al. HLA haplotypes in recurrent aphthous stomatitis: a mode or inheritance / E. Albanidou-Famaki, A. Deliginnidis, A.K. Markopoulos et al. // Int. J. Immunogenet. – 2008. – Vol. 35. № 6. – P. 427-432.
10. Boras V.V., Lukac J., Brailo V. et al. Salivary interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha in patients with recurrent aphthous ulceration // J Oral Pathol Med. – 2006. – Vol. 35. № 4. – P. 241—243.
11. Campisi G., Di Liberto C., Carroccio A. et al. Coeliac disease: oral ulcer prevalence, assessment of risk and association with gluten-free diet in children / G. Campisi, C. Di Liberto, A. Carroccio et al. // Dig Liver Dis. – 2008. – Vol. 40. – № 2. – P. 104—107.
12. Chattopadhyay A., Setty K.V. Reccurent aphthous stomatitis / A. Chattopadhyay, K.V. Setty //Otolaryngol. Clin. N. Am. – 2011. – № 4. – P.79-88.
13. Dolby A.E., Walker D.M., Slade M., Allan C. HLA histocompatibility antigens in recurrent aphthous ulcerations / A.E. Dolby, D.M. Walker, M. Slade, C. Allan // J. Dent. Res. – 1977. – № 56. – P. 105-107.
14. Femiano F., Laza A., Buonaiuto C. et al. Guidelines for diagnosis and management of aphthous stomatitis / F. Femiano, A. Laza, C. Buonaiuto et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. – 2007. – Vol. 26. №. 8. – P. 728-732.
15. Griffits C.E. Voorhees Characterizations of intercellular adhesion molecule-1 and HLA-DR expression in normal and inflamed skin: modulation by recombinant gamma interferon and tumor necrosis factor / C.E. Griffits // J. Am. Acad. Dermatol. – 1989. – № 20. – P. 617-629.
16. Gulcan E., Toker S., Hatipoglu H. et al. Cyanocobalamin may be beneficial in the treatment of recurrent aphthous ulcers even when vitamin B12 levels are normal / E. Gulcan, S. Toker, H. Hatipoglu et al. // Am. J. Med. Sci. – 2008. – Vol. 336. – № 5. – P. 379—382.
17. Miller M.F., Ship I.I., Ram C. A retrospective study of factors associated with recurrent aphthous ulcers in a professional population / M.F. Miller, I.I. Ship, C. Ram // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. – 1977. – № 43. – P. 532-537.
18. Ship I.I. Epidemiological ascects of recurrent aphthous ulcerations / I.I. Ship // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. – 1972. – № 33. – P. 400-406.
19. Wu V.C., Huang J.W., Lien H.C. et al. Levamisole-induced multifocal inflammatory leukoencephalopathy: clinical characteristics, outcome, and impact of treatment in 31 patients / V.C. Wu, J.W. Huang, H.C. Lien et al. // Medicine (Baltimore). – 2006. – Vol. 85. – № 4. – P. 203— 213.

Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) - это хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки полости рта (СОПР), характеризующееся возникновением афт (язв), протекающее с частыми обострениями и периодическими ремиссиями. Заболевание является одним из наиболее распространенных поражений и составляет 90% всех нарушений целостности СОПР, встречающихся в стоматологической практике.

За последние 15 лет учеными всего мира проведена огромная работа по изучению этиопатогенеза, распространенности, интенсивности течения РАС, предложены разные методики лечения данного заболевания. Но в итоге окончательно не установлено, какие факторы способствуют развитию данного заболевания, а какие играют доминирующую роль в патогенезе РАС. Поэтому несмотря на большое количество исследований, посвященное вопросам этиопатогенеза РАС, дополнительным методам исследования, единая гипотеза о причинах возникновения данной патологии не выработана. Более того, существуют определенные противоречия в интерпретации результатов исследований [5,6].

В 1970-е годы зарубежными учеными была предложена иммуногенетическая гипотеза возникновения РАС [17,18]. В ранних исследованиях американским ученым не удалось обнаружить статистически достоверную взаимосвязь между гаплотипом HLA и РАС [13,15]. Исследования, проведенные в Италии (2007), выявили аутоиммунный механизм возникновения афтозных элементов на СОПР, что отмечалось на протяжении нескольких поколений [14]. Однако ни в одном из данных исследований не была доказана достоверная взаимосвязь между РАС и специфическим серологически детерминированным HLA-антигеном или гаплотипом. Только в более поздних работах сообщалось о выявлении HLA-A2 и Aw-29 у пациентов с РАС [9].

Достаточно важную роль в развитии заболевания играют провоцирующие факторы, являясь пусковым механизмом возникновения РАС: функциональные расстройства центральной и вегетативной нервной системы, прием различных лекарственных средств, очаги фокальной инфекции, обострения хронической соматической патологии, а также погрешности в диете [3].

Современные исследования некоторых российских и зарубежных авторов позволили выявить нарушение витаминного баланса у пациентов, болеющих РАС. По этим данным причиной возникновения афтозных элементов явился дефицит витаминов группы B (B1, B2, B6, B12). Менее чем у 5% пациентов этой группы диагносцирована глутеинчувствительная энтеропатия [4, 5, 11, 16, 19].

В последние годы появились работы, выявляющие патогенетическую связь заболеваний органов пищеварения с заболеваниями слизистой оболочки полости рта. В ходе многочисленных исследований нижегородских ученых (Гажва С.И. и соавт. 2012г.) было установлено, что распространенность заболеваний СОПР в группе пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) значительно выше, чем у пациентов без сопутствующей общесоматической патологии (43,8% и 15,0% соответственно). В структуре заболеваний СОПР у больных ЯБДК преобладали эрозивно-язвенные поражения: эрозивно-язвенная форма красного плоского лишая и рецидивирующий афтозный стоматит. Таким образом, патологические процессы в полости рта становятся очагами хронической инфекции и, нарушая акт жевания, приводят к ухудшению функционирования желудочно-кишечного тракта и обострению его хронических заболеваний [1, 12].Более того, и эта зависимость проявляется в форме взаимного отягощения [2].

С другой стороны, в настоящее время некоторые авторы к одним из факторов, участвующих в патогенезе РАС, относят бактериальные и вирусные аллергены, сходясь во мнении, что РАС может быть следствием патогенного воздействия L-формы гемолитического стрептококка с участием аутоиммунных механизмов. На это указывает существование перекрестной реактивности с СОПР стрептококковых антигенов, которые характеризуются реакцией гиперчувствительности замедленного типа, проявляющейся во рту афтозными высыпаниями. Происходит это по следующему принципу: на слизистой оболочке полости рта и кишечника имеются различные микроорганизмы (в частности, L-формы гемолитического стрептококка). На их присутствие вырабатываются антитела, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, которые по ошибке могут атаковать эпителиальные клетки слизистой оболочки из-за сходства их антигенной структуры с таковой у некоторых бактерий [3].

Также особый интерес представляет информация об этиопатогенезе РАС, полученная в результате иммуногистохимических исследований очагов поражения СОПР. Интенсивность воспалительного процесса прямо пропорциональна степени инфильтрации слизистой Т-клетками [5]. Т-клетки, инфильтрирующие слизистую, относятся к CD4-, CD8-субпопуляциям. Последняя играет важную роль в развитии тяжелой формы РАС; инфильтрирующие CD8+ Т-клетки, как правило, обладают цитотоксическими свойствами.

Движением современной иммунологии является констатация ключевой роли в развитии РАС иммунодефицитных состояний (ИДС), которые могут быть обусловлены не столько изменением числа и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, сколько нарушениями регуляторных связей в системе иммунитета, которые осуществляются цитокинами, являющимися ключевыми медиаторами в иммуногенезе.

Вместе с тем до недавнего времени в литературе отсутствовали работы, исследующие значение регуляторной цитокиновой системы в патогенезе РАС. Иммунологические нарушения у больных с афтозным стоматитом оценивались по отклонению от нормы, что не раскрывало причин и механизмов формирования иммунодефицита, не давало возможности обосновать патогенетическую иммунокоррекцию в составе комплексной терапии РАС [7].

Своеобразным прорывом отечественной иммунологии были исследования В.И.Спициной (2006), А.А.Цветковой (2009). Анализ полученных в ходе их исследований результатов изучения иммуноцитокинового статуса у больных РАС длительностью более 5 лет позволил впервые выявить помимо истинного иммунодефицита формирование интерлейкинзависимого иммунодефицита с преимущественным угнетением активности антиинфекционной системы ИЛ-1 - ИЛ-1р при фиброзной форме заболевания и иммунорегуляторной системы ИЛ-2 - ИЛ-2р при рубцующейся форме [8].

При исследовании продукции цитокинов зарубежными авторами (2007) установлено, что в сыворотке крови больных РАС повышен уровень ИЛ-6 и ИЛ-2 и внутриклеточных молекул адгезии, что скорее всего объясняется общим иммунологическим ответом организма на активную фазу воспалительного процесса в полости рта [9].

Также у большинства больных в очагах поражения удалось обнаружить провоспалительные цитокины: γ-интерферон - синтезированные клетки и ФНО-положительные мононуклеары, которые играют важную роль в развитии воспалительной реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованной Th1-клетками [14, 10].

Таким образом, у больных РАС развитие истинного иммунодефицита со снижением числа и функциональной активности Т-лимфоцитов, дизиммуноглобулинемией, угнетением фагоцитарной функции нейтрофилов и развитие ИЛЗИД зависят от длительности заболевания и наличия сопутствующей патологии. Нарушение синтеза цитокинов в свою очередь влияет на состояние истинного иммунодефицита. Все это определяет форму заболевания, его течение, прогноз и выбор иммунокоррегирующей терапии. Дальнейшие исследования в этом направлении могут подтвердить гипотезу аутоиммунного процесса в полости рта при РАС [5, 8].

Однако, несмотря на большое количество данных об этиопатогенезе и лечении РАС, остается много вопросов, получение ответов на которые даст необходимую дополнительную информацию и поможет разработать новые эффективные методы, средства лечения и профилактики рецидивов этого тяжелого хронического заболевания слизистой оболочки полости рта.

Рецензенты:

Казарина Л.Н., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтической стоматологии ГБОУ ВПО «НижГМА» Минздрава России, г. Нижний Новгород;

Гажва С.И., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой стоматологии ФПКВ ГБОУ ВПО «НижГМА» Минздрава России, г. Нижний Новгород.


Библиографическая ссылка

Косюга С.Ю., Кленина В.Ю. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16247 (дата обращения: 23.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252