Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

ЭНТЕРО – И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ

Власова Т.И. 1 Власов А.П. 1 Гашимова С.К. 1 Тимошкин С.П. 1 Васильев В.В. 1 Абрамова С.В. 1
1 ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарева»
В работе при выполнении экспериментального исследования проведена оценка эффективности препаратов метаболического типа действия этоксидола и мексидола в коррекции энтеральной недостаточности и токсического повреждения печени при остром перитоните на основании оценки показателей транскапиллярного обмена и трофики в тканевых структурах кишечника и печени. Показано, что в основе коррекции этоксидолом функционально-метаболического состояния органа поражения – кишечника и органа-мишени – печени при остром перитоните лежит его способность стабилизировать в исследованных органах микроциркуляцию (особенно в кишечнике), улучшать электрогенез тканей. Выявленные фармакодинамические эффекты нового антиоксиданта этоксидола по отношению микроциркуляции и трофики тканей кишечника и печени при остром перитоните соответствуют таковым у известного представителя группы 3-оксипиридина мексидола.
гепатопротекция
энтеропротекция
антиоксиданты
перитонит
эндотоксикоз
1. Васильков В.Г., Шикунова Л.Г., Келина Н.Ю. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формирова¬нии синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминаль¬ной стадиях острого перитонита // Анестезиология и реаниматология. – 2001. – № 6. – С. 31-34.
2. Власов А.П., Крылов В.Г., Тарасова Т.В. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии. - М. : Наука, 2008. – 373 с.
3. Власов А.П., Трофимов В.А., Аширов Р.З. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. – Саранск : Изд-во Мордов. ун-та, 2000. – 208 с.
4. Иванников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология. – М. : Медпрактика, 2003. – 159 с.
5. Курыгин А.А., Ханевич М.Д., Перегудов С.И. Профилактика и лечение энтеральной недостаточности при разлитом перитоните // Острый перитонит. Вопросы диагностики, лечения и профилактики. Информ. бюлл. № 3 Мин-ва обороны СССР. – М., 1991. – С. 20–21.
6. Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных // Успехи совр. биологии. – 2003. – Т. 123, № 1. – 55 с.
7. Halonen A.I. Leppantemi F.R., Pettila V. Multiplle organ disfunction associated with severe acute pancreatitis // Crit. Care Mod. − 2002. − Vol. 30, № 6. − P. 1274–1279.

Введение. В paзвитии и иcxoдe кpитичecкиx cocтoяний opгaнизмa, в том числе и острого перитонита, вaжнaя poль oтвoдитcя интoкcикaциoннoму cиндpoму, диaгнocтикa и лeчeниe кoтopoгo являeтcя aктуaльнoй пpoблeмoй coвpeмeннoй мeдицины [6]. Cиндpoм эндoгeннoй интoкcикaции (ЭИ) выступает фaктopoм, зaмыкaющим «пopoчный кpуг» пpи мнoгиx пaтoлoгичecкиx cocтoянияx. C oднoй cтopoны, этo пpичинa диcфункции бoльшинcтвa opгaнoв и paзвития полиорганной недостаточности, c дpугoй cтopoны, имeннo нapушeниe функций жизнeннo вaжныx opгaнoв и cиcтeм cпocoбcтвуeт угнeтeнию дeтoкcикaциoнныx пpoцeccoв c фopмиpoвaниeм cиндpoмa ЭИ [7].

Вaжную poль в пpoгpeccиpoвaнии cиндpoмa ЭИ в уcлoвияx ocтpoгo пepитoнитa игpaeт кишeчник. Paзвитиe cиндpoмa энтepaльнoй нeдocтaтoчнocти (ЭН) кaк cлeдcтвия пaтoлoгичecкиx измeнeний в кишeчникe в peзультaтe вocпaлитeльнoгo пpoцecca в бpюшнoй пoлocти и xиpуpгичecкoй aгpeccии oпpeдeляeтcя кaк кoмплeкcнoe нapушeниe вcex функций кишeчникa: мoтopнoй, ceкpeтopнoй, вcacывaтeльнoй. Чacтoтa paзвития cиндpoмa ЭН пpи пepитoнeaльнoм эндoтoкcикoзe ocтaeтcя выcoкoй, сocтaвляя 45-85% [5].

Глaвным opгaнoм aнтиэндoтoкcинoвoй зaщиты opгaнизмa, в кoтopoм cocpeдoтoчeнo дo 90% вceй peтикулoэндoтeлиaльнoй cиcтeмы, выcтупaeт пeчeнь. Вoзмoжнocти ecтecтвeнныx мexaнизмoв дeтoкcикaции, к кoтopым oтнocят мoнooкcигeнaзную cиcтeму пeчeни, иммунную и выдeлитeльныe cиcтeмы, пpи выpaжeннoм эндoтoкcикoзe знaчитeльнo oгpaничeнны. Эндoтoкcины cпocoбcтвуют дeкoмпeнcaции мexaнизмoв aдaптaции. Paзвитиe пoлиopгaннoй нeдocтaтoчнocти вceгдa coчeтaeтcя c пeчeнoчнoй нeдocтaтoчнocтью и гибeлью гeпaтoцитoв [4], чтo cпocoбcтвуeт избытoчнoму нaкoплeнию тoкcичecкиx мeтaбoлитoв в opгaнизмe [1-3].

Одним из путей предупреждения прогрессирования гомеостатических нарушений при ЭИ является использование препаратов, способных влиять на указанные процессы. В связи с чем целью работы явилось установление эффективности антиоксидантной терапии с включением этоксидола и мексидола в коррекции энтеральной недостаточности и токсического повреждения печени при остром перитоните.

Материалы и методы исследования. Основой работы явились экспериментальные исследования на 34 взрослых беспородных собаках обоего пола массой от 8,7 до 12,4 кг (3 группы) с одобрения локального этического комитета в соответствии с международными правилами обращения с экспериментальными животными (табл. 1). У 8 здоровых животных изучены исследуемые показатели, которые были приняты за норму.

В послеоперационном периоде всем животным проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5%-ного раствора глюкозы и 0,89%-ного раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг). В опытных группах в послеоперационном периоде терапия дополнялась внутривенными введениями раствора этоксидола (10 мг/кг) или мексидола (10 мг/кг), разведенного в 50,0 мл 0,89%-ного раствора хлорида натрия (доза составила 5% от ЛД50 с учетом видовой особенности экспериментальных животных).

Таблица 1

Методики исследования, используемые в процессе эксперимента

Группа

Модель

Методы исследования

Норма

8 здоровых животных

1. Определяли показатели транскапиллярного обмена и трофики в тканевых структурах кишечника и печени.

Интраоперационно окислительно-восстанови-тельный потенциал тканей кишечника определяли на универсальном ио­нометре ЭВ-74 с платиновым электродом, а электродом сравнения служил хлорсеребряный электрод. Коэффициент диффузии кислорода в тканях определяли на основе учета темпа падения диффузного тока восстановления по уравнению И.М. Эпштейна (Труфанов Л.А., 1991). Изменение гистогематической проницаемости регистрировалось по капиллярной фильтрации и потере белка (метод Лендиса) (Чернух А.М. и др., 1984).

2. Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента

I – контроль-ная группа

Острый перитонит на фоне инфузионной терапии

II – опытная группа

Острый перитонит на фоне применения раствора этоксидола (10 мг/кг)

III – опытная группа

Острый перитонит на фоне применения раствора мексидола (10 мг/кг)

Производитель мексидола ЗАО «ЗиО-Здоровье» ООО «НПК «Фармасофт» (Россия) (форма выпуска: раствор – 2 мл (100 мг этилметилгидроксипиридина сукцинат), этоксидола – ЗАО «Медимэкс» ОАО «Синтез» (Россия) (форма выпуска: раствор – 2 мл (100 мг этилметилгидроксипиридина малат).

В работе применялись методы исследования, позволяющие оценить показатели транскапиллярного обмена и трофики в тканевых структурах кишечника и печени (табл. 1).

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Вычисления производили на CPU 1600 MHz Intel Pentium-IV с помощью пакета программ Microsoft Office XP. Использован текстовый процессор Microsoft Word ХР 2003. Динамика показателей отражена на графиках, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2003.

Результаты исследования и их обсуждение

Эксперименты показали, что выбранная модель оказалась адекватной для решения поставленных задач. У животных исследуемых групп развивался острый перитонит с формированием выраженных функционально-метаболических нарушений со стороны кишечника и печени.

Изучение функционально-метаболического статуса кишечника показало, что при остром перитоните развивается недостаточность органа, проявляющаяся патологическими изменениями трофики и электрогенеза тканей. Было зафиксировано достоверное снижение окислительно-восстановительного потенциала (ОВП) на 11,8–56,4% (р<0,05), уменьшение коэффициента диффузии кислорода на 25,4–74,2% (р<0,05) при повышении проницаемости ткани кишечника для белка и воды на 61,8–295,2% и 43,8–194,9% (р<0,05) соответственно относительно нормы (рис. 1).

Рис. 1. Изменение вено–венозного градиента (F – капиллярный фильтрат, K – потеря белка) ткани тонкой кишки при остром перитоните на фоне стандартной терапии

(значения нормы приняты за 100%). Примечание: здесь и далее * - достоверность отличия от нормы при p<0,001

Следует отметить, что наиболее выраженные расстройства функционального статуса тонкой кишки отмечаются на первые сутки развития острого перитонита, когда диапазон изменений всех показателей максимален, к пятым суткам применения традиционной терапии появляется тенденция к стабилизации показателей, что свидетельствует в пользу некоторого стихания воспалительного процесса.

Одновременно при остром перитоните были зафиксированы значимые нарушения функционального состояния тканей печени с максимальной их выраженностью на первые сутки проводимого исследования, что подтверждается нарушением диффузии кислорода, повышением проницаемости исследуемой ткани для белка и воды на 29,3–254,9 и 10,7–60,6% соответственно (р<0,05), снижением окислительно-восстановительного потенциала на 11,3–21,5% (р<0,05).

Таким образом, прогрессирование гомеостатических расстройств при остром перитоните сопряжено с повреждением не только кишечника, но и печени. Функционально-метаболические расстройства в печени явились одним из важнейших факторов в прогрессировании эндогенной интоксикации и мембранодеструктивных явлений в кишечнике. В создавшихся тяжелых условиях для коррекции структурного и функционального состояния кишечника одно из направлений терапии должно быть ориентировано на предупреждение прогрессирования функционального и метаболического состояния печени. Поскольку наиболее важным фактором, провоцирующим негативные проявления со стороны фосфолипидного бислоя мембран клеток, является липопереокисление, то обоснованно использование терапии, обладающей способностью его регулировать, в частности препаратами антиоксидантного типа действия.

В опытных группах проведена сравнительная оценка эффективности по отношению функционально-метаболического состояния кишечника и печени этоксидола с известным производным 3-оксипиридина мексидолом. Проведенными исследованиями доказано, что фармакологическая активность этоксидола дозой 10 мг/кг по повышению детоксикационного статуса организма не уступает таковой у мексидола такой же дозы.

Экспериментально показано, что при применении этоксидола в кишечнике возникает стабилизация транскапиллярного обмена жидкости и белка, улучшаются окислительно-восстановительные процессы, что лежит в основе коррекции функционально-метаболического состояния кишечника. Так, показатели капиллярного фильтрата (КФ) и потери белка (ПБ) были достоверно ниже данных группы контроля на 42,6–97,7% и 46,7–120,0% (p<0,05) соответственно (рис. 2).

Рис. 2. Показатели транскапиллярного обмена и окислительно-восстановительный потенциал ткани кишечника при включении в терапию острого перитонита этоксидола

Коэффициент диффузии кислорода и окислительно-восстановительный потенциал в тканях кишечника в опытной группе животных были достоверно выше данных контрольной группы на 28,7–48,4% и 17,0–22,4% (p<0,05) соответственно. Этоксидол показал свою эффективность в восстановлении морфофункционального состояния кишечника уже с первых суток его применения в терапии острого воспалительного процесса в брюшной полости.

При применении мексидола также отмечено восстановление микроциркуляции и трофики тканей кишечника. Так, показатели капиллярного фильтрата и потери белка по сравнению с контролем были снижены на 41,7–99,2% и 49,1–121,2% (p<0,05) соответственно.

Включение этоксидола вызывает стабилизацию транскапиллярного обмена жидкости и белка, улучшает окислительно-восстановительные процессы не только в кишечнике, но и печени – главном органе антиэндотоксиновой защиты организма, что лежит в основе коррекции функционально-метаболического состояния данных органов. Так, показатели капиллярного фильтрата и потери белка были достоверно ниже данных группы контроля на 19,3–25,3% и 21,8–58,6% (p<0,05) соответственно. Коэффициент диффузии кислорода и окислительно-восстановительный потенциал в тканях печени в опытной группе животных были достоверно выше данных контрольной группы на 13,6–22,7% и 9,7–11,6% (p<0,05) соответственно (рис. 3).

Рис. 3. Показатели транскапиллярного обмена и окислительно-восстановительный потенциал ткани печени при лечении этоксидолом острого перитонита

В группе животных, в которой при остром перитоните применен мексидол, также выявлена существенная динамика показателей микроциркуляции и трофики тканей печени: продукция капиллярного фильтрата уменьшалась на 20,5–24,9%, потеря белка падала на 23,3–60,9% (p<0,05). Коэффициент диффузии кислорода и окислительно-восстановительный потенциал в тканях печени были выше контрольных данных на 18,2–18,8% и 13,2–20,4% (p<0,05) соответственно.

В заключение необходимо отметить, что применение антиоксиданта этоксидола при остром перитоните сопровождается повышением барьерной функции кишечника и детоксикационной способности печени. Реализация данных эффектов препарата была определена его способностью стабилизировать транскапиллярный обмен жидкости и белка, улучшать окислительно-восстановительные процессы в тканях кишечника и печени, что лежит в основе коррекции их функционально-метаболического состояния. В целом фармакологическая активность этоксидола дозой 10 мг/кг по повышению детоксикационного статуса организма при остром перитоните не уступает таковой у мексидола такой же дозы.

Выводы

1. В основе коррекции этоксидолом функционально-метаболического состояния органа поражения – кишечника и органа-мишени – печени при остром перитоните лежит его способность стабилизировать в исследованных органах микроциркуляцию (особенно в кишечнике), улучшать электрогенез тканей.

2. Выявленные фармакодинамические эффекты нового антиоксиданта этоксидола по отношению микроциркуляции и трофики тканей кишечника и печени при остром перитоните соответствуют таковым у известного представителя группы 3-оксипиридина мексидола.

Рецензенты:

Смолькина А.В., д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета им. Т.З. Биктимирова ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск.

Рубцов О.Ю., д.м.н., профессор кафедры факультетской хирургии ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», г. Саранск.


Библиографическая ссылка

Власова Т.И., Власов А.П., Гашимова С.К., Тимошкин С.П., Васильев В.В., Абрамова С.В. ЭНТЕРО – И ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЭНДОТОКСИКОЗЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=12569 (дата обращения: 18.07.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252