Введение. Проблема лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта (СОПР) у детей представляет одну из актуальных задач практической стоматологии. Несмотря на достижения современной науки, эффективность большинства средств и методов лечения СОПР остается на недостаточно высоком уровне [1, 2, 4]. Объясняется это тем, что одни лекарственные препараты обладают узким спектром действия, в то время как высокая и многофакторная эффективность других (например, антибиотиков, кортикостероидов и др.) нивелируется наличием побочных эффектов, прежде всего нарушением микробиоценоза в полости рта [1, 2, 3, 4].
Кроме того, следует учитывать тот факт, что даже при наличии достаточно эффективного препарата очень важен подбор его оптимальной дозировки для каждого пациента индивидуально, а также оценка фармакодинамических свойств лекарства в процессе лечения, поскольку в это время иногда возможна активизация или ингибирование других компенсаторно-приспособительных факторов организма [6, 7]. Необходимо также отметить, что постоянным препятствием на пути эффективной терапии заболеваний СОПР является возникновение устойчивости бактерий к лекарственным средствам [1]. Учитывая все вышеизложенное, нами было проведено настоящее клиническое исследование, целью которого явилось разработка рецептуры, технологии изготовления и изучение терапевтического эффекта ранозаживляющего средства на основе растительных компонентов в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний СОПР, на примере рецидивирующего герпетического стоматита (РГС). Выбор РГС обусловлен тем, что это заболевание занимает одно из ведущих мест в детской инфекционной патологии и встречается чаще, чем скарлатина, корь, эпидемический паротит и лишь немного уступает по распространенности ветряной оспе [2, 3].
Цель исследования. Разработка и клиническая апробация нового ранозаживляющего средства на основе растительных компонентов для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей и подростков.
Материал и методы исследования. На кафедре стоматологии ИПДО СтГМУ разработан состав ранозаживляющего средства (РС) на основе сока алоэ, подорожника большого, масла облепихи крушиновидной и эвкалипта шарикового, экстракта побегов картофеля, желатина, пектина, анестезина, ланолина безводного, взятых в определенном соотношении, на который получен патент РФ на изобретение RUS 2355411 «Ранозаживляющая мазь». После проведения экспериментального исследования и серии клинических испытаний на добровольцах на разработанный состав РС получен регистрационный №004247/072668.
Краткая характеристика использованных компонентов. Растительные компоненты, включенные в состав РС, не имеют побочных эффектов, широко применяются для лечения ожогов, трофических язв, обладают противовоспалительным, бактерицидным действием, способностью ускорять грануляцию и эпителизацию тканей. Экстракт побегов картофеля (solanum tuberosum) обладает антигерпетическим действием, подавляя репликацию вирусов Herpes simplex, Herpes soster. Желатин и пектин использованы в качестве средств, увеличивающих адгезию средства к слизистой оболочке полости рта.
Противовирусное действие РС связано, во-первых, с прямым торможением репликации вируса в инфицированных клетках, во-вторых, с активизацией механизмов иммунной защиты от вирусной инфекции. РС изменяет спектр синтезируемых клетками цитокинов, воздействуя на клетки человека и повышая их функциональную активность. Такое действие на фибробласты и эпителиальные клетки приводит не только к повышению устойчивости эпителиальных покровов к инфекциям, но и к повышению способности эпителиальных покровов к регенерации (заживление эрозий, язв, ран).
В отличие от большинства ранозаживляющих средств, применяющихся местно и других аналогов, оказывающих свое действие лишь при системном введении, РС легко проникает через эпителий слизистых оболочек, в том числе и СОПР, что позволяет эффективно повышать способность тканей к защите от инфекции и к регенерации.
Под нашим наблюдением находились 32 пациента в возрасте от 8 до 16 лет (основная группа) с диагнозом «рецидивирующий герпетический стоматит» средней степени тяжести. Длительность заболевания колебалась от 6 месяцев до 3 лет, частота рецидивов варьировала в пределах 3–6 раз в течение года. Контрольная группа была представлена 16 детьми и подростками с таким же диагнозом. Пол, возраст больных, длительность заболевания и частота рецидивов были сопоставимы с изучаемыми в основной группе.
Всем исследуемым диагноз РГС устанавливался на основании клинических проявлений, тяжесть заболевания оценивали, главным образом, по степени выраженности токсикоза и площади поражения СОПР. О состоянии иммунологического статуса пациентов, который исследовался до начала лечения и после него, судили по заключениям специалистов-иммунологов. В анамнезе пациентов обеих групп отмечались частые острые и хронические респираторные заболевания, в том числе грипп, тонзиллиты, гаймориты, хроническая патология ЖКТ, гепатобилиарной системы и др.
Клиника РГС средней степени тяжести характеризовалась наличием у обследованных жалоб на недомогание, слабость, периодическое, в основном, в вечернее и ночное время, повышение температуры тела (до 37,1–37,5 °С), головную боль, повышенную тактильную чувствительность кожи лица, чувство жжения и выраженной болезненности в полости рта, усиливающиеся при приеме пищи и разговоре, обильное выделение слюны.
При осмотре на отечной и гиперемированной слизистой оболочке различных отделов полости рта обнаруживались множественные, часто сгруппированные и сливающиеся между собой, резко болезненные афты, покрытые желтовато-белым фибринозным налетом. У части больных одновременно наблюдалось высыпание групп мелких пузырьков на красной кайме губ и прилегающей коже околоротовой области (рис. 1).
Рис. 1. Больной А. Высыпание групп мелких пузырьков на красной кайме нижней губы и прилегающей коже околоротовой области
У всех пациентов отмечался умеренно выраженный регионарный лимфаденит. По заключениям специалистов-иммунологов у исследуемых, как в основной, так и в контрольной группах было выявлено снижение основных показателей иммунитета. При лечении пациентов контрольной группы использовали традиционную схему лечения: назначение внутрь – гипосенсибилизирующих антигистаминных препаратов, поливитаминов в течение 15–20 дней.
Местная терапия включала: обезболивающие средства до и после еды, протирание зубов и межзубных промежутков тампонами с раствором фурацилина, микро-ванночками из смеси лизоцима с 2 % лидокаином 1 раз в сутки (для растворения и удаления налетов с поверхности афт), противовирусный препарат – 5 % мазь ацикловира и неомициновая мазь (для профилактики вторичной инфекции), чередуя 3–4 раза в день, нанося эти мази на кончик языка с последующим распределением их по поверхности СОПР и красной каймы губ. После очищения поверхности афт от налета добавляли стимулирующие препараты в виде мази солкосерила или актовегила по той же схеме.
У пациентов основной группы принцип лечения отличался лишь тем, что в план общей терапии было добавлено РС, наносимое на пораженные участки кожи и слизистой оболочки 5 раз в сутки в течение 5 дней.
Сравнительная оценка эффективности лечения пациентов в 2 наблюдаемых группах проводилась на основании субъективных данных, динамики клинических наблюдений и иммунологических показателей. Кроме того, были изучены отдаленные результаты лечения (через 1, 3, 6, 9 мес., 1,5 и 2 года) у 17 пациентов основной группы, применявших РС, и у 9 лиц – из контрольной. При этом учитывали частоту, степень тяжести и длительность рецидивов РГС, продолжительность ремиссий.
Результаты и обсуждение. Анализ полученных результатов исследования показал большую эффективность лечения РГС у больных основной группы, где в схему комплексной терапии было включено РС, по сравнению с пациентами контрольной группы. К такому выводу мы пришли на основании следующих данных:
— ослабление и исчезновение симптомов интоксикации организма и болезненности в полости рта на 2–3 дня раньше, чем в контрольной группе;
— тенденция к эпителизации и полная эпителизация очагов поражения на 4–5 дней быстрее, чем в контрольной группе;
— нормализация основных иммунологических показателей у преобладающего большинства пациентов основной группы, при отсутствии таковой у лиц контрольной группы;
— уменьшение в среднем в 1,5–2 раза частоты и снижение тяжести рецидивов заболевания в основной группе по сравнению с контрольной;
— удлинение в среднем в 1,5–1,8 раза сроков ремиссии у пациентов, применявших РС, в сравнении с контрольной группой.
При изучении отдаленных результатов лечения у нескольких наших пациентов мы отмечали следующее. Если больной обращался за помощью в самом начале очередного рецидива, в так называемый продромальный (катаральный) период болезни, то при назначении ему местной терапии с включением РС, рецидив протекал в абортивной форме – без появления везикулезных высыпаний и клиническим выздоровлением в кратчайшие сроки (5–7 дней). При обращении в более поздние сроки, когда высыпания приобретали манифестный характер, лечение занимало от 10 до 16 суток.
Выводы. Полученные в клинике данные позволяют охарактеризовать разработанное ранозаживляющее средство как высокоэффективное, обладающее выраженным клиническим эффектом. Проведенные клинические исследования свидетельствуют об эффективности разработанного средства и целесообразности его включения в комплексную терапию при РГС, что позволяет рекомендовать его для применения в практической стоматологии.
Рецензенты:
Чеботарев Вячеслав Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия» Минздрава РФ, г. Ставрополь.
Калиниченко Александр Анатольевич, доктор медицинских наук, главный врач стоматологической клиники «Фитодент», г. Михайловск.