Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

REGIOSELECTIVE ALKYLATION OF URACIL DERIVATIVES

Kurochkin N.N. 1 Tararov V.I. 1 Drenichev M.S. 1 Mikhaylov S.N. 1
1 Engelhardt Institute of Molecular Biology Russian Academy of Sciences
N1-Алкилированные производные урацила обладают широким спектром биологической активности. Эти соединения проявляют противоопухолевую, антибактериальную, антимикробную и антивирусную активность. Основными методами получения этих соединений являются алкилирование N3-бензоилурацила, алкилирование триметилсилильных производных урацила, а также прямое алкилирование урацила. Два первых метода, как правило, приводят к продуктам N1-алкилирования, но включают дополнительные стадии блокирования и деблокирования. В настоящей работе предложен удобный метод мягкого и селективного N1-алкилирования урацила, тимина и их аналогов в ДМФ в присутствии ДБУ в качестве основания. Реакция протекает в гомогенных условиях при комнатной температуре. Побочной продукт N1,N3-бис-алкилирования легко удаляется адсорбционной хроматографией на силикагеле. Синтезирован широкий ряд биологически важных производных пиримидинов. Все соединения охарактеризованы спектрами ЯМР и УФ.
The N1-alkylated derivatives of uracil possess the wide spectrum of biological activity. These compounds manifest antitumor, antibacterial, antimicrobic and antiviral activity. The basic methods of their preparation are: the alkylation of N3-benzoyluracil, the alkylation of the trimethylsilyl derivatives of uracil, and direct alkylation of uracil. First two methods, as a rule, yield the N1-alkylated products, but require the additional steps of blocking and deblocking. In the present communication mild and selective method for N1-alkylation of uracil, thimine and their analogs has been developed. The reaction was carried out at room temperature in DMF in the presence of DBU as a base. The reaction was homogeneous, and the side product of N1,N3-bis-alkylation could be easily separated by absortion chromatography on silica gel. A series of biologically important pyrimidine derivatives were synthesized. All prepared compounds were characterized with NMR and UV spectra.
uracil
alkylation
regioselectivity
N1-Алкилированные производные урацила обладают широким спектром биологической активности [1,2]. Эти соединения проявляют противоопухолевую, антибактериальную, антимикробную и антивирусную активность. Основными методами получения этих соединений являются (а) алкилирование N3-бензоилурацила [3], (б) алкилирование триметилсилильных производных [4], а также (в) прямое алкилирование урацила [5]. Метод а является единственным, дающим исключительно продукт N1-алкилирования. При использовании метода б, как правило, образуются преимущественно N1-производные; образование значительных количеств продуктов N3-алкилирования наблюдается при наличии заместителей в положении 6 урацила. Оба эти метода требуют дополнительных стадий блокирования и деблокирования.

Наиболее простым в экспериментальном плане является метод в. К недостатку метода можно отнести образование побочных N1,N3-бис замещенных продуктов, но они достаточно легко могут быть отделены от основного продукта с помощью адсорбционной хроматографии на силикагеле. Алкилирование по методу в проводят в биполярных растворителях, таких как диметилформамид и диметилсульфоксид. Следует отметить, что реакция не идет в отсутствии основания. Алкилирование производных урацила проводят в присутствии карбонатов калия или натрия, также используют натриевые соли нуклеиновых оснований. В этих случаях реакция протекает в гетерогенных условиях. Несмотря на предпринятые недавно попытки выяснить закономерности образования побочных N1,N3-бис замещенных продуктов [5], успех региоселективного алкилирования определяется методом проб и ошибок.

Для алкилирования урацила мы решили заменить традиционные основания (карбонаты и гидриды щелочных металлов) ДБУ (1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен). Недавно было показано, что ДБУ является удобным основанием для алкилирования аденина и 5-замещенных урацилов [6]. Следует отметить, что в присутствии ДБУ реакции, проведенные в данной работе, протекают  гомогенно.

В таблице представлены результаты алкилирования некоторых пиримидинов широким рядом алкилбромидов и тозилатов в диметилформамиде (ДМФА) в присутствии ДБУ (схема 1). Реакции протекают в течение нескольких часов в гомогенной среде при комнатной температуре. Продукты N1-алкирования были выделены препаративной колоночной хроматографией с выходами от умеренных до хороших. Во всех случаях наблюдалось образование побочных N1,N3-бис замещенных продуктов в количествах, не превышающих 20 %.

  1-8                                    9-16                                (<20%)

Схема 1. R1, R2, R3 приведены в таблице 1. Условия реакции (а) приведены в сноске под таблицей 1

Структура синтезированных соединений 9-16 согласуется с данными 1Н и 13С-ЯМР спектров и масс-спектров. В спектрах 1Н-ЯМР пиримидинов 9-12 присутствует характеристический сигнал протона при N3-атоме: уширенный синглет в области 11.80-8.40 м.д. Сигналы протонов метиленового звена при N1 атоме разрешаются в виде синглета (производные 9, 10б-в, 13в, 14б), дублета (ацетиленовые производные 10а, 11-13б, 15-16б, а также изопреноиды 11-16а), триплета (фенилэтильные производные 13г и 14в, производные 11-12в, 13е), либо имеют более сложную мультиплетность (3-фенилпропильные производные 13д, 14г). Химические сдвиги и мультиплетность сигналов других протонов подтверждают наличие в составе синтезированных соединений указанных структурных фрагментов. Направление присоединения алкильного остатка определяется с помощью УФ-спектров при различных рН в воде. В случае N1-замещенных соединений 9-16 при переходе от рН 7 к рН 13 происходит резкое уменьшение экстинкции в максимуме поглощения при 260-290 нм. Для N1,N3-дизамещенных пиримидинов такого изменения УФ-спектров при изменении рН не наблюдается.

Таблица 1. Алкилирование пиримидинов в присутствии ДБУа)

Исходный пиримидин

R3X

Продукт (выход в %)

урацил (1)

PhCH2Br

9 (54)

тимин (2)

CH≡CCH2Br

10а (49)

PhCH2OCH2Cl

10б (36)

PhCH2Br

10в (53)

5-этилурацил (3)

Me2C=CHCH2Br

11а (31)

CH≡CCH2Br

11б (33)

BzOCH2C≡CCH2OTs

11в (38)

5-изо-пропилурацил (4)

Me2C=CHCH2Br

12а (31)

CH≡CCH2Br

12б (35)

BzOCH2C≡CCH2OTs

12в (28)

5-иодурацил (5)

Me2C=CHCH2Br

13а (80)

CH≡CCH2Br

13б (44)

PhCH2OCH2Cl

13в (52)

PhCH2CH2OTs

13г (40)

PhCH2CH2CH2OTs

13д (64)

BzOCH2C≡CCH2OTs

13е (54)

PhCH2Br

13ж (71)

Me2CHBr

13з (47)

5-бромурацил (6)

Me2C=CHCH2Br

14а (68)

PhCH2OCH2Cl

14б (33)

PhCH2CH2OTs

14в (46)

PhCH2CH2CH2OTs

14г (51)

5-этил-6-хлорурацил (7)

Me2C=CHCH2Br

15а (82)

CH≡CCH2Br

15б (67)

5-изо-пропил-6-хлорурацил (8)

Me2C=CHCH2Br

16а (82)

CH≡CCH2Br

16б (75)

а) условия алкилирования: ДМФ, комнатная температура, соотношение пиримидин/ДБУ/R3X = 1:1; реакции выполнялись в масштабе 1.1-4.7ммоль.

Разработан удобный метод получения N1-монозамещенных производных урацила в присутствие ДБУ в ДМФА. Реакции протекают в течение нескольких часов в гомогенной среде при комнатной температуре. Продукты N1-алкилирования были выделены препаративной колоночной хроматографией с выходами от умеренных до хороших.

Экспериментальная часть

ЯМР-спектры регистрировали на спектрометре Bruker AMX 400 (Германия) при 300 К. Химические сдвиги (d) приведены в миллионных долях относительно внутреннего стандарта - тетраметилсилана (d 0 м.д.). Величины констант спин - спинового взаимодействия (КССВ, J) измерены в герцах (Гц). При описании спектров 1H-ЯМР приняты следующие сокращения: с - синглет, ус - уширенный синглет, д - дублет, дд - дублет дублетов, т - триплет, к - квартет, кд - квартет дублетов, септ - септет, м - мультиплет. УФ-спектры снимали на приборе Cary 300 UV/VIS Varian (Австралия). Препаративную адсорбционную хроматографию проводили на колонках с силикагелем (0,06-0,20мм), тонкослойную хроматографию - на Alugram Sil G/UV 254 (Macherey-Nagel). Обнаружение веществ вели в УФ при 254 нм. Элюирующие системы: метиленхлорид (A), метиленхлорид - этанол, 100:1 (B); метиленхлорид - этанол, 100:2 (C); метиленхлорид - этанол, 20:1 (D).

Общая методика алкилирования

К раствору 1.0 ммоль 1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ена в 3.0 мл сухого ДМФА добавляли 1.0 ммоль урацила (или его производного) и перемешивали в течение 15 мин при комнатной температуре до образования гомогенного раствора. К полученному раствору при перемешивании добавляли 1.0 ммоль алкилирующего реагента. Полноту протекания реакции контролировали по ТСХ. После завершения алкилирования растворитель упаривали в вакууме, остаток разбавляли метиленхлоридом (50 мл), переносили в делительную воронку и  промывали водой (35 мл). Водный слой экстрагировали метиленхлоридом (4х15 мл). Экстракты объединяли, промывали водой (4х40 мл), сушили над безводным сульфатом натрия, фильтровали и упаривали в вакууме досуха. Остаток наносили на колонку с силикагелем (30 мл). Колонку промывали системой A, продукты элюировали системами B и C. Фракции, содержащие целевой продукт, объединяли и упаривали в вакууме досуха.

1-Бензилурацил (9). Rf 0.50 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.73 ус (1H, N(3)H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 7.08 д (1H, 3J6H,5H = 7.9 Гц, 6H), 5.62 дд (1H, 3J5H,6H = 7.9 Гц, 4J5H,N(3)H = 1.8 Гц, 5H), 4.84 с (2Н, CH2).

1-(2-Пропинил)тимин (10а). Rf 0.45 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.84 ус (1H, N(3)H), 7.18 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 4.46 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 2.39 т (1H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH), 1.89 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-(Бензилоксиметил)тимин (10б). Rf 0.41 (D) 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.50 ус (1H, N(3)H), 7.34-7.20 м (5H, Ph), 7.03 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 5.14 с (2H, CH2N), 4.55 с (2H, CH2O), 1.84 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-Бензилтимин (10в). Rf 0.53 (D). 1H ЯMP (400 МГц, CDCl3): 8.59 ус (1H, N(3)H), 7.35-7.17 м (5H, Ph), 6.90 к (1H, 4J6H,5-CH3 = 1.2 Гц, 6H), 4.82 с (2H, CH2), 1.81 д (3H, 4J5-CH3,6H = 1.2 Гц, 5-CH3).

1-(3-Метил-2-бутенил)-5-этилурацил (11а). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.93 ус (1H, NH), 6.89 д (1H, 4J6H,CH2 = 1.1 Гц, 6H), 5.22 м (1H, 3JCH,CH2 = 7.3 Гц, 4JCH,CH3 = 1.4 Гц, CH), 4.31 д (2H, 3JCH2,CH = 7.3 Гц, CH2), 2.35 кд (1H, 3JCH2,CH3 = 7.4 Гц, 4JCH2,6H = 1.1 Гц, CH2), 1.78 д (3H, 4JCH3,CH = 1.4 Гц, CH3), 1.76 ус (3H, CH3), 1.12 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.4 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.89 (C4), 151.03 (C2), 139.27 (C=), 138.96 (C6), 116.64 (C5), 118.10 (CH=), 45.40 (CH2), 25.86 (CH3), 20.19 (CH2), 18.20 (CH3), 13.02 (CH3).

1-(2-Пропинил)-5-этилурацил (11б). Rf 0.44 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 9.00 ус (1H, NH), 7.19 ус (1H, 6H), 4.55 д (2H, 4JCH2,CH = 2.5 Гц, CH2), 2.46 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.5 Гц, CH), 2.39 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 1.15 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.60 (C4), 150.44 (C2), 137.70 (C6), 117.54 (C5), 76.53 (C≡), 75.24 (CH≡), 36.85 (CH2), 20.21 (CH2), 12.89 (CH3).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-этилурацил (11в). Rf 0.41 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.44 ус (1H, NH), 8.09-8.03 м (2H, Bz), 7.63-7.42 м (3H, Bz), 7.19 д (1H, 4J6H,CH2 = 1.1 Гц, 6H), 4.96 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2N), 4.60 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2O), 2.38 кд (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, 4JCH2,6H = 1.1 Гц, CH2), 1.14 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

5-Изопропил-1-(3-метил-2--бутенил)урацил (12а). Rf 0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.80 ус (1H, NH), 6.86 д (1H, 4J6H,CH = 0.9 Гц, 6H), 5.23 м (1H, 3JCH,CH2 = 7.3 Гц, 4JCH,CH3 = 1.4 Гц, CH), 4.31 д (2H, 3JCH2,CH = 7.3 Гц, CH2), 2.89 м (1H, 3JCH,CH3 = 7.3 Гц, 4JCH,6H = 0.9 Гц, CH), 1.77 д (3H, 4JCH3,CH = 1.4 Гц, CH3), 1.76 ус (3H, CH3), 1.14 д (6H, 3JCH3,CH = 7.3 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.43 (C4), 150.80 (C2), 139.25 (C=), 138.01 (C6), 121.03 (C5), 118.11 (CH=), 45.55 (CH2), 25.96 (CH3), 25.85 (CH3), 21.68 (2XCH3), 18.21 (CH=).

5-Изопропил-1-(2-пропинил)урацил (12б). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 9.04 ус (1H, NH), 7.15 ус (1H, 6H), 4.55 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 2.92 септ (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, CH), 2.46 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.6 Гц, CH), 1.17 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3). 13C ЯMP (100.61 МГц, CDCl3): 163.27 (C4), 150.32 (C2), 136.82 (C6), 121.94 (C5), 76.54 (C≡), 75.22 (CH≡), 36.94 (CH2), 21.64 (2XCH3), 26.07 (CH).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-изопропилурацил (12в). Rf 0.41 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.44 ус (1H, NH), 8.09-8.02 м (2H, Bz), 7.62-7.42 м (3H, Bz), 7.15 д (1H, 4J6H,CH = 1.0 Гц, 6H), 4.96 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2N), 4.60 т (2H, 5JCH2,CH2 = 2.0 Гц, CH2O), 2.91 м (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, 4J CH,6H = 1.0 Гц, CH), 1.16 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3).

5-Иод-1-(3-метил-2-бутенил)урацил (13а). Rf 0.45 (D).   1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.57 ус (1H, NH), 8.09 с (1H, 6H), 5.21 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 1.2 Гц, CH), 4.26 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 1.71 ус (6H, 4JCH3,CH = 1.2 Гц, CH3). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 291 nm (ɛ 7849); (pH 13): λmax 281 nm (ɛ 6046).

5-Иод-1-(2-пропинил)урацил (13б). Rf 0.44 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.73 ус (1H, NH), 8.23 с (1H, 6H), 4.50 д (2H, 4JCH2,CH = 2.6 Гц, CH2), 3.41 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.6 Гц, CH).

1-(Бензилоксиметил)-5-иодоурацил (13в). Rf 0.40 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСO-D6): 11.64 ус (1H, NH), 8.22 с (1H, 6H), 7.36-7.26 м (5H, Ph), 5.17 с (2H, CH2N), 4.59 с (2H, CH2O). Т пл. = 149-151 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 289 nm (ɛ 3144); (pH 13): λmax 278 nm (ɛ 2392).

5-Иод-1-(2-фенилэтил)урацил (13г). Rf 0.46 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.58 ус (1H, NH), 8.03 с (1H, 6H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 3.89 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2N), 2.89 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2Ph).

5-Иодо-1-(3-фенилпропил)урацил (13д). Rf 0.46 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.53 ус (1H, NH), 8.16 с (1H, 6H), 7.30-7.14 м (5H, Ph), 3.71 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.2 Гц, CH2N), 2.58 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.8 Гц, CH2Ph), 1.92 м (2H, CH2).

1-(4-Бензоилокси-2-бутинил)-5-иодурацил (13е). Rf 0.43 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.64 ус (1H, NH), 8.11-8.04 м (2H, Bz), 7.89 ус (1H, 6H), 7.62-7.43 м (3H, Bz), 4.98 т (2H, 5JCH2,CH2 = 1.9 Гц, CH2N), 4.62 т (2H, 5JCH2,CH2 = 1.9 Гц, CH2O).

1-Бензил-5-иодоурацил (13ж). Rf 0.42 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСO-D6): 11.67 ус (1H, NH), 8.32 с (1H, 6H), 7.39-7.28 м (5H, Ph), 4.88 с (2Н, CH2). 13С ЯMP (100.61 МГц, ДМСО-D6): 160.90 (C44444), 150.66 (C2), 149.66 (C6),136.59 (C1 в Ph), 128.58 (C2 и C6 в Ph), 127.67 (C4 в Ph), 127.44 (C3 и C5 в Ph), 68.53 (C5), 50.44 (CH2). Т пл. = 216-217 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 292 nm (ɛ 7546); (pH 13): λmax 282 nm (ɛ 5670).

5-Иодо-1-(2-пропил)урацил. (13з). Rf 0.37 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.53 ус (1H, NH), 8.12 с (1H, 6H), 4.61 септ (1H, 3JCH,CH3 = 6.9 Гц, CH), 1.27 д (6H, 3JCH3,CH = 6.9 Гц, CH3).

5-Бром-1-(3-метил-2-бутенил)урацил (14а). Rf 0.45 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 11.70 ус (1H, NH), 8.10 с (1H, 6H), 5.22 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 1.2 Гц, CH), 4.27 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 1.71 ус (6H, CH3). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 285 nm (ɛ 8487); (pH 13): λmax 280 nm (ɛ 6361).

1-(Бензилоксиметил)-5-бромурацил (14б). Rf 0.40 (D).  1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.78 ус (1H, NH), 8.24 с (1H, 6H), 7.37-7.24 м (5H, Ph), 5.18 с (2H, CH2N), 4.60 с (2H, CH2O). Т пл. = 146-148 °C (этанол). УФ (pH 1-7): λmax 279 nm (ɛ 6620); (pH 13): λmax 275 nm (ɛ 4614).

5-Бром-1-(2-фенилэтил)урацил (14в). Rf 0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.71 ус (1H, NH), 8.06 с (1H, 6H), 7.34-7.19 м (5H, Ph), 3.90 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2N), 2.90 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.6 Гц, CH2Ph).

5-Бром-1-(3-фенилпропил)урацил (14г). Rf  0.47 (D). 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.66 ус (1H, NH), 8.18 с (1H, 6H), 7.31-7.13 м (5H, Ph), 3.72 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.3 Гц, CH2N), 2.60 т (2H, 3JCH2,CH2 = 7.8 Гц, CH2Ph), 1.92 м (2H, CH2).

1-(3-Метил-2-бутенил)-6-хлор-5-этилурацил (15а). Rf  0.43 (D)  1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.76 ус (1H, NH), 5.19 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH3,CH = 1.2 Гц, CH), 4.66 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 2.53 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 1.79 ус (3H, CH3), 1.74 ус (3H, CH3), 1.09 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

1-(2-Пропинил)-6-хлор-5-этилурацил (15б). Rf  0.43 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.84 ус (1H, NH), 4.84 д (2H, 4JCH2,CH = 2.4 Гц, CH2), 2.55 к (2H, 3JCH2,CH3 = 7.5 Гц, CH2), 2.34 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.4 Гц, CH), 1.11 т (3H, 3JCH3,CH2 = 7.5 Гц, CH3).

5-Изопропил-1-(3-метил-2-бутенил)-6-хлорурацил (16а). Rf  0.41 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, CDCl3): 8.92 ус (1H, NH), 5.19 м (1H, 3JCH,CH2 = 6.9 Гц, 4JCH,CH3 = 0.9 Гц, CH), 4.66 д (2H, 3JCH2,CH = 6.9 Гц, CH2), 3.21 септ (1H, 3JCH,CH3 = 7.2 Гц, CH), 1.78 ус (3H, CH3), 1.74 ус (3H, CH3), 1.29 д (6H, 3JCH3,CH = 7.2 Гц, CH).

5-Изопропил-1-(2-пропинил)-6-хлорурацил (16б). Rf  0.41 (D) 1H ЯMP (400.13 МГц, ДМСО-D6): 11.65 ус (1H, NH), 4.74 д (2H, 4JCH2,CH = 2.4 Гц, CH2), 3.36 т (1H, 4JCH,CH2 = 2.4 Гц, CH), 3.12 септ (1H, 3JCH,CH3 = 7.0 Гц, CH), 1.21 д (6H, 3JCH3,CH = 7.0 Гц, CH3). УФ (pH 1-7): λmax 271 nm (ɛ 9817); (pH 13): λmax 269 nm (ɛ 7388).

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2013 годы» Министерства образования и науки РФ (государственный контракт № 16.512.11.2239).

Рецензенты: 

  • Тимофеев Э. Н., д.х.н., ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), г. Москва.
  • Хомутов А. Р., д.х.н., ведущий научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук (ИМБ РАН), г. Москва.