В настоящее время наряду с использованием антиангинальных и гиполипидемических препаратов продолжается поиск новых лекарственных средств, способных коррегировать атеросклеротическое поражение сосудистого русла. В частности, появилась новая группа препаратов, ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ω-3 ПНЖК), Омакор (Abbott), применение которых обусловлено их способностью воздействовать на различные звенья атеросклеротического процесса: гипертриглицеридемию, рост атеросклеротической бляшки, эндотелиальную дисфункцию и др. [1].
Цель исследования
Изучить особенности действия Омакора на состояние липидного профиля, функцию сосудистого эндотелия, толщину комплекса интима-медиа (КИМ) в группе пациентов с системным поражением сосудистого русла, в частности, у больных ИБС в сочетании с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (ОАСНК).
Материал и методы
В исследование были включены 2 рандомизированные группы больных ИБС, со стабильной стенокардией напряжения IІ-IІІ ФК в сочетании с ОАСНК и хронической артериальной недостаточностью (ХАН) II стадии (по Покровскому) - 46 мужчин и 5 женщин в возрасте 62,2±1,3 года. Критериями рандомизации являлись возраст и степень стеноза артерий нижних конечностей (лодыжечно-плечевой индекс). У 67,5 % больных имела место гипертоническая болезнь 1-2 степени, III стадии. Целевой уровень артериального давления был достигнут медикаментозно.
Всем участникам исследования назначалась базисная терапия, которая включала антагонисты кальциевых каналов (Амлодипин 5-10 мг/сут), ингибиторы АПФ (Эналаприл 10-40 мг/сут), антиагреганты (Кардиомагнил 75 мг/сут, Пентоксифиллин перорально 1200 мг/сут), статины (Аторвастатин 10-20 мг/сут). Лица, состояние которых требовало назначения других препаратов, в исследование не включались. Прием вышеперечисленных препаратов начинался не менее чем за 3 мес. до начала исследования и продолжался в течение всего периода наблюдения.
Пациенты основной группы (24 человека) в дополнение к базисной терапии получали Омакор в дозе 1 г в сутки в течение 3 мес. Больные контрольной группы (27 человек) принимали только базисные препараты.
Методы исследования включали общеклинические тесты, оценку липидного спектра крови, определение содержания эндотелина-1 крови, объемную сфигмографию с определением лодыжечно-плечевого индекса (ABI), суточное мониторирование ЭКГ. Оценка указанных показателей проводилась до лечения, через 1 и 3 мес. с момента включения.
Анализ липидного спектра крови включал определение содержания в плазме общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП), триглицеридов (ТГ) с помощью реактивов фирмы «Biocom» (ммоль/л). Исследования производились в центральной лаборатории МУЗ ГКБ СМП г. Курска стандартным набором реактивов на аппарате «VitalabFlexor» (Голландия).
Исследование эндотелина выполнено методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением набора «Biomedica» (Австрия) на полуавтоматическом анализаторе «Tecan» (Австрия) при длине волны 405 нм. Референсные значения эндотелина 0,3-7,0 пг/мл.
Исследование толщины КИМ проводилось на аппарате VIVIDS5 (США).
Статистическая обработка результатов проводилась стандартными методами параметрической статистики с использованием компьютерной программы Statistica 6.0 с расчетом критериев Стьюдента, Ньюмена-Кейлса, χ2.
Результаты и их обсуждение
Оценка результатов 3-х месячного курса лечения ω-3 ПНЖК больных ИБС в сочетании с ОАСНК свидетельствовала о хорошей переносимости препарата Омакор: побочные эффекты не были зарегистрированы ни у одного из пациентов.
Влияние Омакора в составе комплексной традиционной терапии на липидный спектр, толщину КИМ, концентрацию эндотелина-1 в сыворотке крови представлено в табл. 1.
Таблица 1. Динамика показателей липидного спектра, толщины комплекса интима-медиа и концентрации эндотелина-1 у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне терапии Омакором (М±m)
|
Показатель |
Группа |
Период наблюдения |
||
|
До лечения |
1 месяц |
3 месяца |
||
|
Общий холестерин (ммоль/л) |
Основная группа |
5,46±0,19 |
5,38±0,17 |
4,96±0,12* |
|
Контрольная группа |
5,09±0,21 |
5,19±0,23 |
5,09±0,20 |
|
|
Холестерин ЛНП (ммоль/л) |
Основная группа |
3,06±0,15 |
2,82±0,15 |
2,60±0,13* |
|
Контрольная группа |
3,04±0,15 |
3,07±0,13 |
3,11±0,11 |
|
|
Холестерин ЛВП (ммоль/л) |
Основная группа |
1,66±0,08 |
1,78±0,07 |
1,86±0,07* |
|
Контрольная группа |
1,72±0,10 |
1,75±0,08 |
1,80±0,09 |
|
|
Холестерин ЛОНП (ммоль/л) |
Основная группа |
0,81±0,09 |
0,67±0,01 |
0,69±0,09 |
|
Контрольная группа |
0,70±0,06 |
0,70±0,05 |
0,63±0,07 |
|
|
ТГ (ммоль/л) |
Основная группа |
1,74±0,10 |
1,50±0,09* |
1,40±0,08* |
|
Контрольная группа |
1,60±0,14 |
1,53±0,11 |
1,39±0,10 |
|
|
КИМ справа (мм) |
Основная группа |
1,15±0,11 |
1,14±0,15 |
1,17±0,12 |
|
Контрольная группа |
1,22±0,14 |
1,19±0,15 |
1,26±0,13 |
|
|
КИМ слева (мм) |
Основная группа |
1,19±0,10 |
1,18±0,11 |
1,20±0,14 |
|
Контрольная группа |
1,26±0,15 |
1,27±0,13 |
1,24±0,11 |
|
|
Эндотелин-1 (пг/мл) |
Основная группа |
9,33±0,31 |
8,63±0,29* |
8,10±0,13* |
|
Контрольная группа |
8,39±0,39 |
8,44±0,37 |
8,23±0,31 |
|
Примечание. * - p<0,05 достоверность различий по сравнению с параметрами до лечения.
Включение в комплексную терапию Омакора привело к усилению гиполипидемической эффективности традиционных схем лечения ИБС. Уровень содержания ОХ в крови к концу 3 мес. лечения снизился на 11,9 % (p<0,05), в то время как в контрольной группе его концентрация практически не изменилась (рис.1).
Рисунок 1. Динамика уровней ОХ, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне лечения Омакором
На фоне терапии Омакором была выявлена динамика уровня ХС ЛНП (табл. 1). К концу 3 мес. терапии в основной группе наблюдалось снижение значения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) на 14,4 % (p<0,05). В контрольной группе изменений не зарегистрировано (рис. 1).
Содержание ХС ЛВП в сыворотке крови к концу 3 мес. в основной группе увеличилось на 13,2 % по сравнению с исходными значениями и составило 1,86 (p<0,05). В контрольной группе уровень ХС ЛВП на протяжении всего исследования сохранялся на исходном уровне (рис. 1).
Концентрация ХС ЛОНП, как через 1 мес. терапии, так и через 3 мес., в обеих группах не изменилась.
Уровень ТГ через 1 мес. терапии в основной группе снизился на 11,7 % (p<0,05). К концу 3 мес. терапии Омакором уровень ТГ в крови сократился на 16,1 % по сравнению с исходными значениями. Традиционная терапия не привела к значимым изменениям (рис. 1).
Динамики КИМ на фоне лечения Омакором выявлено не было (табл. 1).
При оценке содержания эндотелина-1 в сыворотке крови до начала лечения его повышенный уровень был выявлен у всех участников исследования. К концу 1 мес. лечения концентрация эндотелина-1 в сыворотке крови в основной группе уменьшилось на 7,2 % по сравнению с исходными значениями (p<0,05). К концу 3 мес. терапии уровень эндотелина-1 снизился на 12,4 % по сравнению с исходными значениями. В контрольной группе изменений зарегистрировано не было (рис. 2).
Рисунок 2. Динамика концентрации эндотелина-1 в крови у больных ИБС в сочетании с ОАСНК на фоне лечения Омакором
Таким образом, согласно полученным результатам, терапия Омакором оказывала влияние на отдельные параметры липидного спектра крови. Это согласуется с данными метаанализа других клинических трайлов [1,7], где было установлено влияние концентрата ω-3 ПНЖК на липидный спектр крови. Оценка проводилась ω-3 ПНЖК в виде пищевых добавок в различных дозировках.
В нашем исследовании было подтверждено гипотриглицеридемическое действие Омакора, обусловленное уменьшением синтеза ТГ и аполипопротеина В (апо-В) в печени [9], а также угнетением синтеза хиломикронов в кишечнике и облегчением контакта ненасыщенных хиломикронов с липопротеинлипазой [8,5]. Выявленные нами изменения уровня ХС ЛНП могут быть связаны с уменьшением исходного субстрата для их образования [9]. Повышение уровня ХС ЛВП на фоне комплексной терапии Омакором связано с увеличением образования ЛВП-подобных фрагментов из частиц ХС ЛОНП, при их ω-3 ПНЖК-опосредованном липопротеидлиполизе, обладающих высокой способностью сорбировать холестерин с клеточных мембран [3,4].
Результаты нашей работы показали более существенное влияние Омакора на уровень ОХ, ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ, в отличие от работ, где применялись пищевые добавки, продемонстрировавшие менее значимые изменения липидного спектра [4]. Также подобные результаты могут быть связаны с явлениями синергизма между ω-3 ПНЖК и статинами, что было продемонстрировано в ряде крупных международных исследований - JELIS[10], COMBOS [6].
Исследование содержания эндотелина-1 в крови показало, что снижение его уровня на фоне приема ω-3 ПНЖК происходило уже к концу 1 мес. терапии и усиливалось к концу 3 мес., что свидетельствует о позитивном влиянии Омакора на функцию эндотелия. В нашем исследовании динамики КИМ получено не было, что, по всей видимости, связано с краткосрочностью курса терапии.
Выводы
- Препарат w-3 ПНЖК Омакор оказывает гиполипидемический эффект, уменьшая уровень ОХ, ХС ЛНП, ТГ и повышая концентрацию ХС ЛВП у больных с ИБС в сочетании с ОАСНК.
- Применение Омакора оказывает положительное влияние на функцию эндотелия, снижая содержание эндотелина-1 в сыворотке больных ИБС в сочетании с ОАСНК, однако, изменения КИМ не происходят в связи с краткосрочностью курса терапии.
- Омакор потенциирует гиполипидемические свойства Аторвастатина у больных ИБС в сочетании с ОАСНК.
Рецензенты:
- Минаков Э.В., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии, директор института сердечно-сосудистой патологии Воронежской Государственной Медицинской Академии им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж.
- Боровков Н.Н., д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии Нижегородской Государственной Медицинской Академии, г. Нижний Новгород.