Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

THE VAGINA AND UTERAL CERVIX INFECTIOUS PATHOLOGY STRUCTURE IN WOMEN IN I TRIMESTER OF PREGNANCY

Dolgushina V.F. 1 Shishkova Y.S. 1 Grafova E.D. 1 Zavyalova S.A. 2
1 South Ural State Medical Univercity Ministry of health of Russion Federation
2 State Clinical Policlinics №5
The vagina and uteral cervix infectious pathology structures as well as associated changes of woman resident microflora in early pregnancy were studied. Materials and methods. Cross-sectional study included 200 women being under the care at the female consultation up to 12 weeks of pregnancy. All of them were conducted clinical, gynecological examination, vaginal discharge pH determination, microscopic, cultural and molecular-genetic researches. Results. The normocenosis was demined in 17.5% of cases among the surveyed women. Vaginal dysbiocenosis was diagnosed in 32.7% of pregnant women, bacterial vaginosis in 14%, vaginitis in 3,6%, cervicitis in 49,7% of women. The amount of resident microflora reduced and different kinds of conditionally-pathogenic microflora were determined among women with genital infection. Lactobacillus in titre lg 6 (5...6) CFU/ml were observed in 84,2% cases with inflammation, in 87,1% cases in amount lg 5 (4,5...6) CFU/ml in vaginal dysbiocenosis. With the development of bacterial vaginosis lactobacillus were get among 72,2% of patients in titre lg 4 (3,5…5) CFU/ml. Only 3,6% cases of inflammation were associated with Mycoplasma genitalium and Chlamydia trachomatis, in other cases the cervicitis and vaginitis were of nonspecific etiology. Summary. 82,5% of pregnant women of the first trimester had genital tract microflora changes, herewith 53% had inflammation such as cervicitis and vaginitis and 47% -dysbiotic changes. Acquired data about the vagina and uteral cervix infectious pathology high incidence at the first appearance in pregnancy dictate the necessity of the thorough examination to determine its etiology. Adequate and timely therapy with taking into account the changes of microflora started in the early pregnancy may prevent adverse gestational and perinatal complications.
genital infection
i trimester of pregnancy
bacterial vaginosis
vaginitis
vaginal dysbiocenosis
cervicovaginitis
cervicitis.

В настоящее время имеются убедительные сведения о том, что одна из ведущих причин осложненного течения беременности, неблагоприятных перинатальных исходов являются инфекционные воспалительные процессы влагалища и шейки матки. Нередко такие серьезные осложнения, как преждевременные роды, преэклампсия, плацентарная недостаточность, обусловлены цервиковагинальной инфекцией, которая может быть триггером или усугублять эти состояния [1-5]. Данные о частоте встречаемости генитальной инфекции во время беременности разноречивы [6-8]. Возможно, вариабельность связана с использованием авторами различной терминологии для оценки дисбиотических и воспалительных процессов нижнего отдела репродуктивного тракта. Большинство исследований посвящено изучению изменений микробиоценоза влагалища, отражают в основном частоту бактериального вагиноза, вагинитов различной этиологии или инфекций, передающихся половым путем. При этом практически отсутствуют данные о воспалительных процессах шейки матки. Однако для адекватного лечения цервиковагинальных инфекций на разных сроках беременности необходима точная диагностика формы инфекционного процесса и его этиологии. Таким образом, проблема инфекций нижних отделов гениталий часто раскрывается не полностью, приводя к затруднениям в ее диагностике и своевременной терапии. Что может привести к рецидиву инфекционного процесса или дальнейшему прогрессированию.

Целью настоящего исследования было изучить структуру различных форм инфекционной патологии влагалища и шейки матки на ранних сроках беременности, а также оценить сопутствующие изменения микрофлоры генитального тракта.

Материал и методы исследования. Проведено исследование женщин со спонтанной одноплодной беременностью, обратившихся в женские консультации МБУЗ «ГКБ № 8» и МБУЗ «ГКП № 5» на сроке до 12 недель для взятия на учет по беременности. Все женщины дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. В исследование не включали женщин с многоплодной беременностью, индуцированной беременностью, ВИЧ-инфекцией, онкологическими заболеваниями, туберкулезом, психическими заболеваниями, хроническим алкоголизмом, наркоманией.

Было обследовано 200 пациенток. Помимо исследований, регламентированных Приказом 572н Минздрава РФ от 01.11.2012 (клиническое обследование, гинекологические исследование, микроскопическое исследование, увеличение х2000), всем беременным женщинам также проводили рН-метрию (индикаторные полоски Биосенсор АН) отделяемого влагалища, молекулярно-генетическое (ПЦР на определение Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis) и культуральное исследования для количественной и качественной оценки микрофлоры и верификации генитальной инфекции.

Статистическая обработка проводилась с помощью статистического пакета SPSS 12.1. Данные в тексте и таблицах представлены в виде медианы, 25 и 75 квартилей. Оценка различий между группами обследуемых проводилась при помощи непараметрических критериев Манна–Уитни и хи2 Пирсона.

Результаты и обсуждение. Развитие инфекционного процесса в слизистых влагалища и шейки матки происходит в определенной последовательности [9]. Условием для его возникновения является снижение местной противоинфекционной защиты, основным фактором которой является нормальная влагалищная микрофлора. Инфекционный процесс на слизистых оболочках начинается с адгезии патогенных, а на современном этапе чаще условно-патогенных микроорганизмов к клеткам эпителия. После чего происходит патологическая колонизация слизистых микрофлорой. Данный этап инфекционного процесса представляет собой дисбиотическое состояние влагалища. Если колонизация произошла преимущественно анаэробными микроорганизмами, то речь идет о бактериальном вагинозе, имеющем свое характерное «клинико-лабораторное лицо». Случаи патологической колонизации преимущественно аэробными патогенными или условно-патогенными организмами рассматриваются как дисбиоценоз влагалища. Если микробы преодолевают защитные барьеры слизистых, проникая в клетки эпителия или подлежащую ткань, то развивается воспалительный процесс. При инвазии микроорганизмов возникает местная иммуновоспалительная реакция, что клинически выражается вагинитом или цервицитом. Инфекционный процесс может остановиться на любом этапе развития при состоятельности механизмов антимикробной активности. Таким образом, к дисбиотическим формам относится дисбиоценоз влагалища и бактериальный вагиноз, а к воспалительным формам инфекционной патологии влагалища и шейки матки - вагинит и цервицит.

С позиции последовательности развития инфекционного процесса на слизистых оболочках оптимальной терминологией для характеристики микробиоценоза нижнего отдела репродуктивного тракта следует считать нормоценоз, дисбиоценоз влагалища, бактериальный вагиноз, вагинит, цервицит.

Нормоценоз, который устанавливается при исключении клинико-лабораторных признаков генитальной инфекции (отсутствие жалоб, объективных изменений слизистых влагалища и шейки матки при осмотре, при микроскопии единичные лейкоциты, неизмененные клетки эпителия, преобладание лактобактерий, отсутствие условно-патогенной микрофлоры в диагностически значимых титрах), среди обследованных нами женщин был выявлен в 17,5% случаев.

Бактериальный вагиноз диагностировался на основании наличия как минимум трех из четырех критериев Амселя: беловато-серые, густые гомогенные вагинальные выделения, рН ?4,5, положительный аминный тест и наличие при микроскопии «ключевых» клеток. Дисбиоценоз влагалища верифицировался при отсутствии клинических проявлений инфекционного процесса, но обнаружении при бактериологическом исследовании условно-патогенной флоры в титрах более 104 КОЕ /мл и снижении титра лактофлоры. Вагинит и цервицит выявлялись при наличии патологических выделений из половых путей, воспалительных изменений при осмотре слизистых влагалища и шейки матки, лейкоцитарной реакции при микроскопии и патологической обсемененности влагалища и шейки матки при бактериологическом исследовании.

В зависимости от диагностированной патологии нами были сформированы 4 группы. 1-я группа - пациентки с бактериальным вагинозом (n=23), 2-я группа - беременные с дисбиоценозом влагалища (n=54). Все женщины с воспалительными процессами нижних отделов половых путей (вагинит, цервицит и их сочетания) составили 3-ю группу (n=88), в 4-ю группу вошли 35 беременных без генитальной инфекции в I триместре беременности.

У обследованных женщин в I триместре беременности практически с одинаковой частотой встречались воспалительные процессы (53%) и дисбиотические состояния (46,7%). Наиболее частой инфекционной патологией среди обследованных женщин был цервицит (49,7%) (рисунок).

Нами были изучены литературные данные посвященные частоте встречаемости инфекционных процессов влагалища и шейки матки во время беременности. Частота нормоценоза среди беременных колеблется от 17,3% до 44,6%. Некоторые авторы также получили невысокий процент сохранности микрофлоры у беременных женщин [6; 7]. При этом структура инфекционной патологии была различной. Так, в исследованиях биоценоза влагалища у беременных женщин в I триместре Ю.М. Черезовой нормоценоз был выявлен у 21,4% женщин, у 16% промежуточный тип мазка, в 9,2% случаев бактериальный вагиноз, у 35,1% беременных - кольпиты (кандидозные и аэробные) [6]. По данным А.П. Никонова и соавторов, нормобиоценоз определялся у 17,3% обследованных женщин на сроке 24-40 недель беременности, у 60,1% выявлено бессимптомное бактериальное носительство, а воспалительные процессы у 22,6% женщин [7]. При обследовании беременных из группы высокого риска при их первичном обращении Т.Э. Карапетян установила наличие инфекционных процессов гениталий у 55,5% женщин, причем у каждой четвертой женщины встречался бактериальный вагиноз (24,7%) или вагиниты (24,4%), а сочетание бактериального вагиноза и кандидозного кольпита отмечено у 6,4% беременных [8]. Таким образом, в связи с отсутствием единого учета разных клинических форм инфекционной патологии влагалища и шейки матки, полученные нами данные о частоте вагинальных инфекций отличаются, но в целом не противоречат литературным, за исключением данных о поражении шейки матки

Структура инфекционной патологии влагалища и шейки матки у женщин в 1 триместре беременности

По результатам обследования беременных женщин с различными формами дисбиотических и воспалительных состояний нами были выявлены характерные для них особенности в соответствии с этапами развития инфекционного процесса.

При определении рН влагалищного содержимого у пациенток без признаков генитальной инфекции данный показатель составил 4,5 (4…4,5). При инфекционных процессах этот показатель достоверно сменяется в щелочную среду (р≤0,0001). Так, при дисбиоценозе зафиксированы значения 4,5 (4,5…5), при цервиковагинитах 5 (5,0…5,0), при бактериальном вагинозе 5 (5,0…5,0).

При микроскопическом исследовании отделяемого влагалища и цервикального канала лейкоцитарная реакция отмечалась только при воспалительных процессах. В отделяемом из влагалища определяли 22,5 (15…35) лейкоцитов в поле зрения при вагинитах, а при цервицитах и цервиковагинитах в отделяемом из цервикального канала 35 (25…55) лейкоцитов в поле зрения (табл. 1). При анализе микрофлоры во всех группах отмечено преобладание коккобациллярной флоры над лактофлорой, при этом изменение микрофлоры чаще выявлялось в 1-й группе (82,6%), по сравнению с пациентками 3-й группы (24,4%) и 2-й группы (18,5%) (р≤0,0001).

Таблица 1

Результаты рН-метрии и микроскопического исследования отделяемого влагалища и цервикального канала (х2000)

Показатель

1-я группа, n=23

2-я группа, n=54

3-я группа, n=88

4-я группа, n=35

рН

5 (5,0…5,0)

4,5 (4,5…5)

5 (5,0…5,0)

4,5(4…4,5)

p

 

р1-2≤0,0001

р2-3=0,002

р1,2,3-4≤0,0001

Количество лейкоцитов в поле зрения (влагалище)

5 (2…7)

6 (3…10)

22,5 (15…35)

8 (5…12)

p

   

р1,2-3≤0,001

р3-4≤0,001

Количество лейкоцитов в поле зрения (цервикс)

7 (5…12)

8 (5…10)

35 (25…55)

10 (5…11)

p

 

р2-3≤0,001

р1-3≤0,001

р3-4≤0,001

 

По результатам культурального исследования нами были выявлены изменения резидентной флоры и состава условно-патогенной флоры. В 6,8% случаев при цервиковагинитах и в 21,7% случаев при бактериальном вагинозе рост микроорганизмов на питательной среде отсутствовал. При нормоценозе в цервикальном канале выделялись только лактобактерии в титре lg 6 (6…6) КОЕ/мл.

При наличии инфекционного процесса шейки матки и влагалища отмечено достоверное снижение количества резидентной флоры (р≤0,0001). Так, в 3-й группе лактофлора наблюдалась у 84,1% пациенток в титре lg 6 (5...6) КОЕ/мл, во 2-й группе лактобактерии культивировались в 87% случаев, титр составил lg 5 (4,5...6) КОЕ/мл. Наиболее выраженные изменения зафиксированы при развитии бактериального вагиноза, где лактобактерии высевались у 72,2% пациенток в титре lg 4 (3,5…5) КОЕ/мл (табл. 2). Полученные данные соответствуют этапам развития инфекционного процесса и не противоречат литературным источникам [8-10].

Таблица 2

Частота выделения и количество лактобактерий у женщин в I триместре беременности (культуральное исследование)

Показатель

1-я группа, n=23

2-я группа, n=54

3-я группа, n=88

4-я группа, n=35

Отсутствие роста на питательной среде

5

21,7%

0

6

6,8%

0

Отсутствие роста Lactobacillus spp.

5

27,8%

7

13%

13

15,9%

0

Lactobacillus spp.

<105 КОЕ/мл

12

92,3%

28

59,6%

33

47,8%

0

р

р1-2=0,002

р2-3=0,139

р1-3=0,002

 

Lactobacillus spp.

>106 КОЕ/мл

1

7,7%

19

40,4%

36

52,2%

35

100%

Количество Lactobacillus spp., КОЕ/мл

4,0 (4,0…5,0)

5,0 (4,0…6,0)

6,0 (5,0...6,0)

6,0 (6,0…6,0)

р

 

р1-2=0,011

р1-3=0,0011

р1,2,3-4≤0,0001

 

У пациенток с генитальной инфекцией определялась колонизация слизистых оболочек условно-патогенными микроорганизмами в диагностически значимых титрах (104 КОЕ/мл и более), спектр которых представлен в таблице 3. При этом ассоциации 2 и более микроорганизмов отмечены в 29,6% - в 1-й группе, 27,8% случаев во 2-й группе и 18,3% - у 3-й группы.

Таблица 3

Частота выделения условно-патогенной микрофлоры у женщин в I триместре беременности при бактериологическом исследование (104 КОЕ/мл и более)

 

1-я группа, n=18

2-я группа, n=54

3-я группа, n=82

Показатель

Частота выделения (%)

Частота выделения (%)

Частота выделения (%)

Streptococcus haemolyticus

0

1,8

3,7

Streptococcus agalactiae

5,5

3,7

1,2

Staphylococcus epidermidis

5,5

11,1

8,5

Enterococcus faecalis

5,5

9,3

2,4

Esherichia coli

11,1

1,8

6,1

Corynebacterium spp.

11,1

16,7

4,9

р

   

р2-3=0,015

Proteus vulgaris

0

1.8

0

Gardnerella vaginalis

77,8

44,4

23,2

р

р1-3=0,0001

р2-3=0,003

 

Ureaplasma spp.

5,5

11,1

7,3

Candida spp.

5,5

27,8

24,4

р

 

р1-2=0,03

р1-3-=0,045

 

При проведении полимеразно-цепной реакции микроорганизмы, вызывающие инфекции, передающиеся половым путем, были выявлены только у женщин 3-й группы: Chlamydia trachomatis в 2 случаях и Mycoplasma genitalium в 1 случае. Таким образом, у большинства пациенток воспалительный процесс имел неспецифическую этиологию.

Заключение. У большинства женщин (82,5%) в I триместре беременности были отмечены инфекционные процессы нижнего отдела репродуктивного тракта, причем воспалительные процессы (53%) встречались одинаково часто, как и дисбиотические состояния (47%). У обследованных женщин чаще всего устанавливался диагноз цервицит (49,7%).

По результатам культурального исследования при развитии инфекционного процесса шейки матки и влагалища отмечено достоверное снижение количества резидентной флоры, при этом наиболее выраженные изменения зафиксированы при развитии бактериального вагиноза. Также у пациенток с генитальной инфекцией расширялся спектр и повышался титр условно-патогенных микроорганизмов в генитальном тракте. Отмечено, что Mycoplasma genitalium и Chlamydia trachomatis вызывают воспалительные процессы у беременных женщин в I триместре лишь в 3,4% случаев, тогда как ведущую этиологическую роль в развитии инфекционных процессов нижнего отдела генитального тракта играют представители условно-патогенной микрофлоры.

Полученные данные о высокой частоте инфекционных процессов влагалища и шейки матки среди женщин при их первом обращении в женскую консультацию во время беременности диктуют необходимость тщательного обследования, определения нозологии и проведения адекватной и своевременной санации на ранних сроках для предотвращения неблагоприятных гестационных и перинатальных осложнений.