Scientific journal

Modern problems of science and education

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

Бактериальный вагиноз (БВ) у беременных женщин ассоциируется с увеличением частоты акушерских осложнений, среди которых преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, внутриутробное инфицирование, послеродовые гнойно-септические заболевания [5, 7, 10, 11]. Особую проблему представляет рецидивирующий БВ, возникновение которого обусловлено нарушением неспецифического иммунитета влагалища, в частности снижением продукции антимикробных пептидов (АМП) и изменением выработки цитокинов [2,8, 13, 14]. АМП оказывают не только прямое микробицидное действие, но и опосредованно через стимуляцию синтеза различных цитокинов проявляют иммуномодулирующее действие [3, 4]. С другой стороны, цитокины, являясь главными регуляторными молекулами в работе иммунитета, способны модифицировать экспрессию АМП [6, 9, 12]. Поэтому нарушение продукции и механизмов взаимодействия отдельных звеньев неспецифического иммунитета, может изменять нормальное функционирование последнего.

Представляется актуальным разработка оптимальной тактики ведения беременных женщин с бактериальным вагинозом, основанное на профилактике его рецидивов, возникающих у 30 % женщин в течение трех месяцев после лечения [1]. Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b оказывает влияние на неспецифический иммунитет путем увеличения выработки цитокинов, которые, в том числе, способны повышать уровень антимикробных пептидов.

Можно предположить, что назначение интерферона альфа-2b в виде вагинальных суппозиториев (Генферон Лайт) беременным женщинам с бактериальным вагинозом в межрецидивный период, способно оказывать коррегирующее влияние на важные звенья неспецифического иммунитета влагалища, тем самым способствовать предупреждению рецидивов заболевания, осложнений беременности, улучшению перинатальных исходов.

Цель исследования заключалась в изучении клинической эффективности профилактической терапии бактериального вагиноза у беременных женщин с использованием рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 77 беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом. Диагноз рецидивирующего БВ устанавливали при наличии не менее двух подтвержденных эпизодов заболевания за истекший период беременности. Пациентки включались в исследование в период ремиссии, которую устанавливали при отсутствии клинических и лабораторных признаков БВ, к которым относились обильные выделения с неприятным запахом из половых путей, положительный аминный тест, наличие ключевых клеток и увеличение pH содержимого влагалища более 4,4. В исследование не включались беременные женщины с наличием инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела репродуктивного тракта другой этиологии, в числе которых заболевания передающиеся половым путем, кандидоз, аэробные вагиниты.

Все женщины были случайным образом распределены на 2 группы наблюдения. Пациентки основной группы (n=38) получали препарат рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b (Генферон Лайт) по 1 суппозиторию (250 000 ME) интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней. Курс терапии повторяли в том же режиме в сроке гестации 30 недель. Контрольную группу составили 39 пациенток, которые проходили стандартные процедуры диспансерного наблюдения без профилактического назначения интерферона альфа-2b. Через 24 дня от начала первого профилактического курса терапии у пациенток основной группы проводили гинекологическое обследование, получали смывы со слизистой влагалища для анализа содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), интерферона-γ (ИНФ-γ), β-дефензина-2 (HBD-2). Пациентки контрольной группы проходили аналогичное обследование в те же сроки.

Определение уровня HBD-2 и цитокинов проводили с помощью иммуноферментного анализа наборами ELISA и BenderMedSystems (БиоХимМак) по рекомендуемой производителями методике. В обеих группах проводилась ретроспективная оценка течения беременности, родов и послеродового периода на основе анализа медицинской документации.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионной программы Statistica 8,0 (StatSoft). Использовались методы описательной статистики с вычислением центральных тенденций и их размаха для количественных переменных, процентной доли признака для качественных данных. Результаты выражали в виде медианы и интерквартильного интервала, среднего арифметического, его стандартного отклонения и в процентах. Для сравнения исследуемых групп по количественным переменным применяли непараметрический критерий Манна – Уитни, по качественным признакам группы сопоставляли с использованием критерия χ2 Пирсона. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и их обсуждение

На момент включения пациенток в исследование средний срок гестации составлял 14,8±2,3 нед (от 13 до 20 нед). Возраст беременных женщин колебался от 20 до 37 лет, составляя в среднем 26±5 года. Пациентки основной и контрольной группы были сопоставимы по возрастным характеристикам, сроку гестации и паритету. Профилактическое лечение с использованием препарата рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b в основной группе пациенток ни в одном случае не вызвало значимых нежелательных эффектов, требующих отмены препарата.

Через 24 дня после включения в исследование пациенток обеих группах было выполнено клиническое и лабораторное обследование, при котором оценивали наличие признаков БВ, используя критерии Амселя. На этом этапе ни у одной из пациенток не было выявлено достаточного количества критериев для постановки диагноза БВ. В то же время у многих женщин присутствовали изолированные лабораторные проявления (табл. 1).

Таблица 1

Частота отдельных лабораторных критериев Амселя у пациенток исследуемых групп

Как видно из табл. 1, у большинства пациенток (62 человек – 80,5 %) имело место смещение pHсреды влагалища в сторону щелочной реакции. У трети женщин наблюдалась положительная проба с гидроксидом калия. При этом ключевые клетки были обнаружены в четверти случаев (19 человек – 24,7 %). Сравнение между основной и контрольной группами по частоте встречаемости отдельных лабораторных проявлений БВ статистически значимых различий не выявило (табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют о сохраняющемся потенциале к рецидивированию заболевания, что, возможно, связано с особенностями биоценоза влагалища у данной популяции беременных женщин, в частности, снижением числа лактобактерий с повышением относительного содержания анаэробных микроорганизмов.

Анализ содержания во влагалище изучаемого антимикробного пептида и цитокинов выявил статистически значимое преобладание уровней β-дефензина-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ у пациенток, получавших профилактическую терапию рекомбинантным человеческим интерфероном альфа-2b (табл. 2).

Таблица 2

СодержаниеHBD-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ во влагалище у беременных женщин исследуемых групп, Me [25 %-75 %]

Примечание: Me – медиана, 25 % – нижний квартиль, 75 % – верхний квартиль.

У пациенток основной группы β-дефензин-2 обнаружили во влагалище в 76,3 % случаев, в то время как у пациенток контрольной группы данный антимикробный пептид присутствовал только в 53,8 % смывов (р=0,039). Частота обнаружения во влагалищном содержимом изученных цитокинов основной и контрольной групп статистически значимо не различалась и составила 49,35 %, 54,55 %, 57,14 % соответственно для ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ. Обращает на себя внимание значительное увеличение противовоспалительного цитокина ИЛ-10, в отличие от провоспалительных ИЛ-6 и ИНФ-γ. Возможно, степень повышения уровней цитокинов определяет направление реализации иммунного ответа.

Таким образом, профилактическое назначение препаратов рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b беременным пациенткам с рецидивирующим бактериальным вагинозом приводит к росту содержания во влагалище β-дефензина-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ, что может свидетельствовать о влиянии препарата на ключевые звенья неспецифического иммунитета влагалища.

Эффективность профилактической терапии рецидивирующего БВ оценивалась на основании изучения частоты рецидивов заболевания, осложнений беременности, родов и послеродового периода. Как показал проведенный анализ, рецидивы БВ наблюдались в обеих группах женщин, но при этом частота рецидивов была статистически значима меньше в группе женщин, получавших Генферон Лайт (10,5 % и 30,8 % пациенток в основной и контрольной группах соответственно; p=0,029). При этом в контрольной группе женщин было зарегистрировано 15 эпизодов заболевания, у 3 пациенток имели место 2 рецидива БВ до срока родов. Анализ частоты обнаружения и концентрации антимикробного пептида и цитокинов показал значительное снижение показателей у пациенток с последующими рецидивами. Так HBD-2 обнаруживался только у 1 женщины в основной и у 6 в контрольной группах, что в целом составило 43,75 %. Частота встречаемости цитокинов также была значимо меньше у беременных женщин с повторными эпизодами после профилактического лечения (31,25 % для ИЛ-6, ИЛ-10 и 37,5 % для ИНФ-γ). Обращает на себя внимание низкие значения всех показателей у данных пациенток. В большинстве случаев, как отдельно для основной и контрольной, так и в целом для обеих групп, медиана и ее нижний квартиль представляли нулевое значение с невысоким показателем верхнего квартиля (табл. 3).

Таблица 3

Содержание HBD-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ во влагалище у беременных женщин исследуемых групп с рецидивами БВ после профилактического лечения, Me [25 %-75 %]

На основании полученных данных можно сделать заключение, что профилактическое интравагинальное назначение интерферона альфа-2b по предложенной схеме позволяет уменьшить частоту рецидивирования БВ у беременных женщин, что может иметь значение для течения беременности.

Сравнительный анализ характера течения беременности и послеродового периода пациенток исследуемых групп представлен в табл. 4.

Таблица 4

Течение беременности и послеродового периода у беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом

Как видно из табл. 4, у пациенток, не получавших лечение с использованием интерферона альфа-2b, статистически значимо чаще наблюдались такие осложнения, как преждевременные роды и их угроза, преждевременное излитие околоплодных вод при доношенной беременности, послеродовый эндометрит, что позволяет сделать заключение об эффективности интерферонотерапии в профилактике акушерских осложнений у женщин с рецидивирующим бактериальном вагинозом. При анализе встречаемости осложнений среди женщин с повторными эпизодами заболевания во втором и третьем триместрах беременности выявлена ассоциация между данными характеристиками. Практически у всех женщин с рецидивами (93,75 %) встречалось от двух до трех осложнений периода гестации или после родов. У 12 пациенток зарегистрирована угроза преждевременных родов, которая реализовалась в 10 случаях, и 1 дополнительный случай без предварительной угрозы. Диагноз преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенной беременности и послеродового эндометрита были поставлены у 4 женщин.

Заключение

Таким образом, применение препарата рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b по рекомендуемой нами схеме у беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом оказывает влияние на неспецифический иммунитет влагалища и способствует снижению частоты рецидивов заболевания и акушерских осложнений.