Исследование хронического рецидивирующего афтозного стоматита (ХРАС) – одна из наиболее актуальных проблем в современной стоматологии, которая в течение многих лет продолжает оставаться значимой, что связано с частыми случаями неэффективности применяемой терапии, не до конца изученными этиологией и патогенезом данного заболевания [3; 10]. У таких пациентов значительно снижено качество жизни. Они вынуждены многократно обращаться к докторам разных специальностей, но зачастую безрезультатно либо с кратковременным положительным эффектом от проведенного лечения.
По данным Всемирной организации здравоохранения, хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом страдает около 20% населения Земли, заболевание встречается среди всех социальных и возрастных групп населения, но наиболее ему подвержены лица старше 45 лет. В плане изучения этиологии и патогенеза данного заболевания выдвинуто много разных гипотез и теорий.
Активно обсуждается иммунная теория развития данной болезни. Есть ученые – приверженцы гастроэнтерологической теории развития ХРАС.
Некоторые видят корень проблемы в наличии разных инфекций. Есть данные о взаимосвязи с инфекционными урогенитальными агентами, в частности при бесплодии. Однако до сих пор остается много неясного в этой проблеме [4-6; 9].
Сейчас активно обсуждается в литературе, что его причиной являются инфекционные агенты: вирусные и бактериальные, при этом наиболее часто встречаются бактериально-вирусные ассоциации. А микрофлора полости рта в таком случае часто не имеет определенной специфики [4-6; 8].
Также отмечается связь с соматической патологией, с бесплодием, заболеваниями нервной системы, генетической предрасположенностью и влиянием на организм неблагоприятных факторов окружающей среды [1; 2; 7].
Однако большая часть исследователей признает ведущую роль иммунной системы в возникновении хронического рецидивирующего афтозного стоматита [2; 5-9].
Особое значение в плане развития данной патологии имеет местный иммунитет ротовой полости, и в частности уровни секреторного иммуноглобулина А (SIgA). Он является основным иммуноглобулином ротовой жидкости и секретов всех слизистых оболочек организма. Есть работы, посвященные исследованию данного показателя при ряде патологических состояний, особенно в стоматологии. В слюне секреторного иммуноглобулина А намного больше, чем других иммуноглобулинов [2; 3; 7; 8].
Секреторный иммуноглобулин А на слизистой оболочке ограничивает адгезию бактерий и вирусов к эпителиальному покрову, а также нейтрализует ферменты и токсины, действуя синергично с лизоцимом, лактоферрином, пероксидазами и другими факторами местного иммунитета, тем самым предотвращая повреждение слизистой оболочки полости рта. Отмечено, что в возникновении инфекционных заболеваний полости рта значительную роль играет изменение концентрации секреторного иммуноглобулина А [2; 3; 6; 7].
Цель: оценить влияние комплексной медикаментозной терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита с использованием лечебных препаратов общего (Атаракс, Галавит) и местного (Эплан) действия на изменение уровня секреторного иммуноглобулина А (SIgA) в ротовой жидкости у женщин разных возрастных групп.
Материалы и методы
Исследование велось на базе кафедр патологической физиологии и терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии. В обследовании приняли участие женщины в возрасте от 25 до 35 лет, страдающие хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом на фоне урогенитальной инфекции. Наличие урогенитальной инфекции было подтверждено с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) реального времени.
У больных были выявлены вирусные инфекции (цитомегаловирус, HVS-1, HVS-2), бактериальные инфекции (микоплазмоз), грибковые инфекции (кандидоз), а также микст-инфекции.
Из обследуемых было отобрано 22 человека для участия в эксперименте. Они были разделены на 2 группы по 11 человек. Первая группа состояла из пациенток в возрасте от 25 до 30 лет, вторая группа – из пациенток в возрасте от 30 до 35 лет.
Пациентки из первой и второй групп получали комплексное лечение, включающее применение препаратов Галавит, Атаракс и Эплан. Предложенная нами данная схема предполагает направленность на основные звенья патогенеза хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Галавит оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие, нормализует образование иммуноглобулинов, усиливает выработку эндогенных интерферонов. Как уже было отмечено, у больных с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом значительно снижены местные иммунные факторы, поэтому применение данного препарата крайне важно. Также он снижает выработку провоспалительных цитокинов макрофагами.
Атаракс обладает мягким анксиолитическим действием, что необходимо больным с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, так как зачастую они подвержены неврозам, связанным с постоянным болевым синдромом, а также фобии возникновения злокачественных заболеваний. Кроме того, Атаракс имеет плейотропную способность блокировать H1-рецепторы, тем самым несколько снижая воспалительную реакцию в зоне поражения.
Эплан оказывает местное заживляющее, антисептическое и анестезирующее воздействие непосредственно на пораженные участки слизистой оболочки полости рта, тем самым ускоряя их регенерацию и снижая ощущения боли и дискомфорта, которые неотъемлемо связаны с наличием афт.
Данная медикаментозная схема уже была исследована на базе кафедр патофизиологии и терапевтической стоматологии Нижегородской государственной медицинской академии и показала очень хорошие результаты. Она оказалась наиболее эффективной по сравнению с другими методиками, применяемыми при лечении ХРАС.
Необходимо отметить, что у больных, получавших лечение в соответствии с данной схемой, было отмечено значительное снижение коэффициента сбалансированности факторов местной защиты.
Сублингвальные таблетки Галавит испытуемые получали по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 10 дней, затем в той же суточной дозе через сутки в течение еще 10 дней.
Атаракс назначался по 3 раза в день: 12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг вечером.
Прием Атаракса продолжался в течение четырех недель.
После антисептической обработки полости рта применяли аппликации с препаратом Эплан продолжительностью 20-30 мин 3-4 раза в день до полной эпителизации элементов поражения.
Наблюдения за испытуемыми продолжались в течение 12 месяцев после проведения терапии.
У всех пациенток из обеих групп несколько раз в динамике был измерен уровень SlgA в ротовой жидкости: до начала лечения и на 7, 90, 180, 360-й день после окончания лечения.
Забор ротовой жидкости у пациенток проводили в период максимальной секреции (с 9.00 до 11.00 часов утром), не раньше, чем через 2.5 часа после последнего приема пищи.
За час перед взятием слюны все пациентки прополаскивали рот дистиллированной водой. Перед процедурой строго исключались все факторы, влияющие на секрецию слюнных желез (курение, употребление леденцов и жвачек, эмоциональное возбуждение, физические нагрузки).
Далее собирали слюну в стерильные контейнеры.
Полученную ротовую жидкость центрифугировали со скоростью 3000 оборотов в минуту на протяжении 15 мин.
Далее для исследования использовался супернатант.
Определение концентрации SigA проводилось с помощью набора реагентов для иммуноферментного определения концентрации секреторного иммуноглобулина класса А в сыворотке крови «IgA секреторный-ИФА» фирмы «XEMA».
Статистический анализ материала проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics Standard. Была определена нормальность распределения показателей. Среднее арифметическое и среднеквадратичное отклонения были определены по всем изучаемым параметрам.
Результаты и обсуждение
До начала лечения концентрация SIgA в ротовой жидкости была снижена у всех испытуемых, при этом была одинакова у пациенток как из первой, так и из второй группы (0,075 г/л при норме 0,089-0,183 г/л), что свидетельствовало о некотором снижении местного иммунитета в ротовой полости обследованных пациенток.
На 7-й день после лечения содержание SIgA повысилось у пациенток из обеих возрастных групп (таблица).
Изменение уровня SIgA в ротовой жидкости при лечении ХРАС у женщин разных возрастных групп (г/л)
|
Возраст испытуемых |
Число исследований (N) |
Сроки до и после лечения (дни) |
||||
|
До лечения |
7 |
90 |
180 |
360 |
||
|
M±m |
||||||
|
25-30 лет (1 группа) |
11 |
0,075±0,006 |
0,110±0,006 |
0,221±0,022 |
0,211±0,020 |
0,164±0,021 |
|
30-35 лет (2 группа) |
11 |
0,075±0,006 |
0,101±0,009 |
0,273±0,037 |
0,218±0,023 |
0,276±0,007 |
Значения также оставались сходными в 1-й и 2-й группах (р≤0,05).
На 90-й день концентрация SIgA увеличилась в ротовой жидкости у пациенток из 1-й и 2-й групп более чем в три раза от исходного значения (до лечения) (р≤0,05).
Через 180 дней после окончания лечения значения SIgA несколько уменьшились в обеих группах (р≤0,05).
Последнее исследование ротовой жидкости было проведено ровно через год после окончания лечения.
На этот раз показатели в 1-й и 2-й группах заметно разошлись.
В 1-й группе значения SIgA снизились, оставаясь в то же время значительно выше исходного уровня.
Во 2-й группе концентрации SIgA сильно увеличились, достигнув своего максимального значения за весь период исследования (р≤0,05).
Значения SIgA в ротовой жидкости испытуемых 1-й и 2-й групп оставались сходными вплоть до 6-го месяца после лечения. Максимальное значение в 1-й группе было достигнуто на 180-й день после завершения медикаментозной терапии, во 2-й – на 360-й. Наглядно изменения уровня SIgA у группы № 1 и группы № 2 показаны на рисунке.
Изменение уровня SIgA в ротовой жидкости при лечении ХРАС у женщин разных возрастных групп
Большинство испытуемых заметили улучшение состояния здоровья в период с 4 по 13-е сутки лечения. Это выражалось снижением болевого синдрома, заживлением афт, уменьшением симптомов интоксикации.
Наблюдения за испытуемыми продолжались в течение 12 месяцев после проведения терапии. Рецидивов заболевания среди испытуемых обнаружено не было.
Заключение
Таким образом, изначально у всех испытуемых уровень содержания SIgA в ротовой жидкости был снижен, что свидетельствовало об ослаблении местной иммунной защиты полости рта.
Медикаментозное лечение хронического рецидивирующего афтозного стоматита по предложенной нами схеме приводило к увеличению количества SIgA у пациенток в обеих группах.
При этом не было выявлено значительного снижения показателей на протяжении 360 дней после окончания лечения ни в 1-й, ни во 2-й группе. Это говорит об эффективном воздействии назначенной терапии и положительном влиянии ее на местный иммунитет слизистой оболочки ротовой полости. Кроме того, полученные данные свидетельствуют о достаточно хорошей стабильности полученных в ходе лечения результатов.
Также было отмечено, что максимальное повышение концентрации SIgA после проведенной терапии обнаруживалось во 2-й группе пациенток - 30-35 лет.
Полученные нами в ходе работы результаты свидетельствуют об эффективном воздействии назначенной терапии и положительном влиянии ее на местный иммунитет не только сразу после окончания лечения, но и по прошествии времени. Отмечена достаточно хорошая стабильность полученных эффектов терапии в отдаленные сроки после лечения.
А для данной группы пациенток это особенно важно, так как они часто страдают от рецидивов хронического рецидивирующего афтозного стоматита.
Таким образом, проведенное лечение позволило получить положительные результаты и улучшить качество жизни пациенток с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом.