Сетевое издание
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,940

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕГИСТРА ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ ДЛЯ АНАЛИЗА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Шнайдер Н.А. 1 Бочанова Е.Н. 1 Зырянов С.К. 2 Дмитренко Д.В. 1 Шаповалова Е.А. 1 Веселова О.Ф. 1 Шилкина О.С. 1 Журавлев Д.А. 1
1 ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
2 ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова
Проведен анализ регистра эпилепсии и эпилептических синдромов неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследований мозга Университетской клиники. Установлено, что в структуре пациентов НЦ основную долю составляют пациенты, страдающие эпилепсией и эпилептическими синдромами. Среди клинических форм эпилепсии доминирует симптоматическая фокальная эпилепсия (G40.2) и эпилептические синдромы с комплексными фокальными приступами. Удельный вес криптогенной (неуточненной по этиологии) эпилепсии составил 1/5 всех наблюдаемых случаев. Нежелательные побочные реакции (НПР) на фоне приема противоэпилептических препаратов (ПЭП) зарегистрированы у каждого четвертого пациента. Аггравация приступов как серьезная НПР зарегистрирована у 11,34 % пациентов, имеющих НПР. Частота развития НПР не имеет различий по полу и возрасту. Структура НПР различна для анализируемых ПЭП. В структуре НПР ПЭП преобладают ожирение, гастрогепатопатия и алопеция.
эпилепсия
противоэпилептические препараты
нежелательные побочные реакции
1. Алгоритм взаимодействия участников системы фармакронадзора по выявлению и работе со спонтанными сообщениями / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития: Методические рекомендации. – М., 2009 // URL: http://www.google.ru/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&ved=0CCoQFjACahUKEwiVrsuS5oDJAhUDDiwKHWZfAKU&url=http%3A%2F%2Fdrreddys.ru%2Fdocs%2FSpontannye-soobshcheniia.pdf&usg=AFQjCNFlz54EEI5xr-O-lTN3HDU-IjwSqA&bvm=bv.106923889,d.bGg&cad=rjt (дата обращения: 08.11.2015).
2. Астахова А. В., Лепахин В. К. Фармакоэкономические аспекты побочных эффектов и осложнений лекарственной терапии // Заместитель главного врача. – 2009. – № 7. – С. 7-13.
3. Бочанова Е. Н., Веселова О. Ф., Шнайдер Н. А. и др. Оценка частоты офф лейбл выписывания препаратов для детей, больных эпилепсией / Материалы V Юбилейного Балтийского конгресса по детской неврологии // Человек и его здоровье. – СПб., 2015. – С. 68.
4. Бочанова Е. Н., Журавлев Д. А., Веселова О. Ф., Шнайдер Н. А., Дмитренко Д. В. Использование методологии ATC/DDD для оценки потребления противоэпилептических препаратов в Красноярском крае // Эпилептология в системе нейронаук. – Санкт-Петербург, 2015. – С. 52-53.
5. Марцевич С. Ю., Дроздова Л. Ю., Кутишенко Н. П., Гинзбург М. Л. Регистры как способ изучения эффективности и безопасности лекарственных препаратов // Клиницист. – 2012. – № 3-4. – С.4-9.
6. Нежелательные лекарственные реакции: методические рекомендации для врачей / под ред. Л. Е. Зиганшиной, И. Д. Решетниковой, Р. С. Фассахова. – Казань, 2005. – 25 с.
7. Шнайдер Н. А., Пилюгина М. С., Дмитренко Д. В. и др. Частота встречаемости нежелательных лекарственных реакций на фоне приема антиконвульсантов у больных эпилепсией // Клиническая фармакология и терапия. – 2010. – № 6. – С. 180–184.
8. Шнайдер Н. А., Пилюгина М. С., Дмитренко Д. В. Стратификация больных эпилепсией по группам риска развития нежелательных лекарственных явлений на фоне приема препаратов вальпроевой кислоты // Заместитель главного врача. – 2011. – № 7. – С. 50–61.
9. Storm B. L., Kimmel S. Pharmacoepidemiology 5th Ed. 2012; 976.

На базе неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого (далее НЦ УК) с 2010 года ведется Регистр эпилепсии и эпилептических синдромов, включая случаи заболевания среди детей и взрослых.

Регистр пациентов – организованная система, которая использует наблюдательные методы исследования для сбора единообразных данных (клинических и др.) в группе пациентов с определенным заболеванием, состоянием или воздействием [9]. Данные регистра объективно отражают реальную клиническую практику, поскольку лечение пациента определяет его лечащий врач, а не протокол исследования. Преимуществом регистра является сплошное включение пациентов, не зависящее от желания/нежелания исследователя, однотипный набор данных. Данные регистра позволяют изучить не только эффективность, но и безопасность лекарственных препаратов у самого широкого спектра больных [5].

Цель работы

Ретроспективный лонгитудинальный анализ данных регистра эпилепсии и эпилептических синдромов неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники.

Материалы и методы

Проведен анализ данных Регистра за период с 2010 по 2015 г. Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета STATISTICA 6.1. Для оценки достоверности различий использовался критерий Хи-квадрат, при числе значений менее пяти учитывалась поправка Йетса. Значимость различий считалась достоверной при р < 0,05.

За анализируемый период в НЦ УК состоят на диспансерном учете 2886 человек, из них 1354 – это пациенты, страдающих эпилепсией и эпилептическими синдромами, что составляет 47 % от общего количества пациентов. Дети и подростки (возрастной период – с младенчества от 0 до 17 лет 11 месяцев) составили 26,2 %, средний возраст 9 ± 5,6 лет. Взрослые (с 18 лет и старше) – 73,8 %, средний возраст 32,3 ± 12,6 года. Количество пациентов женского пола превышало количество пациентов мужского пола (54,2 % и 45,8 % соответственно), но межгрупповые различия не достигали статистической значимости. Основная часть пациентов была представлена жителями г. Красноярска (651 человек, 48 %) и Красноярского края (421 человек, 31,1 %). Среди инокраевых пациентов наибольшее количество составили жители Республики Хакассия (142 человека, 10,5 %), Республики Тыва (49 человек, 3,6 %), Иркутской и Томской областей – 28 (2,1 %) и 21 (1,6 %) человек соответственно. Среди пациентов НЦ УК также выделена группа жителей других (помимо Сибирского Федерального округа) регионов Российской Федерации – от Москвы до Южно-Сахалинска. Четверо пациентов, обратившихся в НЦ УК, были гражданами стран ближнего зарубежья.

Среди пациентов, страдающих эпилепсией, наиболее часто диагностированы следующие клинические формы (по МКБ Х пересмотра, 1995): G40.2 – 49,41 %, G40.9 – 22,82 %, G40.3 – 17,87 %. Формы эпилепсии G40.0, G40.8, G40.4, G40.1 и G40.5 диагностированы в 4,14 %, 2,66 %, 2,07 %, 0,66 %, 0,37 % случаев соответственно. Формы эпилепсии G40.6 и G40.7 выявлены не были.

Сопутствующая патология диагностирована у 422 человек, что составляет 31,2 % от общего количества пациентов, страдающих эпилепсией.

В структуре сопутствующих заболеваний наиболее часто диагностированы (по МКБ Х пересмотра, 1995) заболевания, относящиеся к VI классу – болезни нервной системы (41,8 %), среди которой преобладали полиневропатии, апноэ во сне и энцефалит после ветряной оспы. Сопутствующие заболевания, относящиеся к классу I – некоторые инфекционные и паразитарные болезни, диагностированные у 130 пациентов (18,5 %) были представлены МКБ, относящимися к «другим вирусным болезням», таким как инфекции, вызванные вирусом герпеса (herpes simplex), цитомегаловирусная болезнь, инфекционный мононуклеоз. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (XIII класс) выявлены у 63 пациентов (9 %), врожденные аномалии, пороки развития и хромосомные нарушения (XVII класс) – у 57 пациентов (8,1 %), психические расстройства и расстройства поведения (VI класс) – у 43 пациентов (6,1 %).

Одной из основных проблем, связанных с применением противоэпилептических препаратов (ПЭП), являются ухудшение состояния пациента вследствие проявления их НПР.

Термин «неблагоприятная реакция» означает любую непреднамеренную и вредную для организма человека реакцию, которая возникает при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики или для изменения физиологической функции [1]. Анализ ряда исследований, проведенных в 1989–2003 гг., показал, что нежелательные лекарственные реакции с летальным исходом возникали примерно у 0,32 % больных [6]. В ряде небольших исследований показано, что такие НПР, как например сексуальные расстройства, прибавка в весе, головная боль, тошнота и кожные высыпания, чаще сопряжены с плохой приверженностью терапии [2]. Они могут снижать качество жизни пациента, а иногда и вызывать серьезные социальные (например, распад семьи) и новые медицинские (депрессию, нервную анорексию и др.) проблемы и соответственно приводить к дополнительным финансовым затратам, связанным с неэффективностью лечения, развитием осложнений и необходимостью назначения других ЛС или методов терапии как для лечения основного заболевания, так и коррекции побочных реакций ЛС.

В эпилептологии Красноярского края вопросам безопасности терапии ПЭП уделяется большое внимание [3,7,8]. По данным проведенного ранее исследования, частота встречаемости НПР у пациентов, страдающих эпилепсией в г. Красноярске и Красноярском крае составила 33 %. В том числе выявлена структура НПР при применении препаратов вальпроевой кислоты: со стороны желудочно-кишечного тракта – 59,5 %, центральной нервной системы – 40,5 %, эндокринной системы – 26,2 %, кожи и ее придатков – 20,2 %, крови – 6 %, костно-мышечной системы – 4,8 %3 [8]. Анализ базы данных пациентов клиники неврологии – эпилептологии Университетской клиники КрасГМУ за 2010–2014 гг. показал, что из 1169 пациентов с эпилепсией, обратившихся в клинику за этот период, НПР, вызванные приемом ПЭП, зарегистрированы у 291 пациента, что составляет 25 %. У детей НПР зарегистрированы у 88 пациентов из 305 (29 %), у взрослых – у 203 пациентов из 864 (23,5 %), разница недостоверна (Хи-квадрат = 1,98, р=0,16). Доля мужчин и женщин с зарегистрированными НПР составила 23,84 % и 23,27 % соответственно. Доля девочек с НПР превышала долю мальчиков (34,92 % и 24,44 % соответственно), но межгрупповые различия не достигали статистической значимости (Хи-квадрат = 2,17, р=0,14).

ПЭП, наиболее часто вызывающий НПР как у детей, так и у взрослых, является препаратом вальпроевой кислоты, что коррелирует с полученными нами данными [4] о его наиболее высоком уровне потребления среди пациентов Красноярского края, страдающих эпилепсией (табл.1).

Таблица 1

Структура ПЭП, вызвавших развитие НПР у детей и взрослых

 

Дети

Взрослые

МНН  

абс

%

абс

%

вальпроаты

65

73,86

140

68,97

леветирацетам

9

10,23

6

2,96

топиромат

8

9,09

26

12,81

карбамазепин

2

2,27

18

8,87

окскарбазепин

2

2,27

3

1,48

ламотриджин

1

1,14

1

0,49

этосуксемид

1

1,14

0

0,00

барбитураты

0

0

9

4,43

всего

88

100,00

203

100,00

 

У детей доля НПР, вызванных леветирацетамом и топироматом, составляет 10,23 % и 9,1 % соответственно. У взрослых пациентов наибольшая, после вальпроатов, доля отмечена для топиромата 12,81 % и карбамазепина 8,87 %.

В структуре НПР преобладает ожирение – 23,02 % (табл. 2). Структура НПР у детей и взрослых различалась, но межгрупповые различия не достигали статистической значимости по таким НПР, как ожирение, гастрогепатопатия, энцефалопатия, снижение массы тела, тромбоцитопения, нарушения ритма сердца, дермопатия и сонливость.

Таблица 2

Структура НПР ПЭП, вызвавших развитие НПР у детей и взрослых

кол-во пациентов

всего

дети

взрослые

Хи-квадрат

р

абс.

%

абс.

%

абс.

%

 

 

всего

291

100

88

100

203

100

 

 

ожирение

67

23,02

19

21,59

48

23,65

0,09

0,7615

снижение массы тела

7

2,41

3

3,41

4

1,97

0,51

0,7634

аггравация приступов

33

11,34

16

18,18

17

8,37

4,53

0,0334

энцефалопатия

32

11,00

13

14,77

19

9,36

1,45

0,2291

алопеция

51

17,53

5

5,68

46

22,66

9,15

0,0025

гастрогепатопатия, диспепсия

55

18,90

18

20,45

37

18,23

0,13

0,7137

тромбоцитопения

8

2,75

2

2,27

6

2,96

0,10

0,9427

нрс

7

2,41

2

2,27

5

2,46

0,01

0,9243

тремор рук

29

9,97

3

3,41

26

12,81

5,13

0,0235

дермопатия

10

3,44

2

2,27

8

3,94

0,48

0,4868

сонливость

19

6,53

6

6,82

13

6,40

0,02

0,9021

 

Аггравация приступов эпилепсии является серьезной НПР, требующей госпитализации и коррекции терапии. За 2011–2014 годы зарегистрировано 33 случая аггравации приступов, что составляет 2,82 % от общего количества пролеченных больных или 11,34 % от количества пациентов, имеющих НПР ПЭП. В структуре НПР доля аггравации приступов достоверно выше у детей – 18,18 % по сравнению со взрослыми – 8,37 % (Хи – квадрат 4,53, р=0,0334). Аггравация приступов у детей приводит к речевому и психомоторному регрессу, у взрослых является частой причиной необоснованного назначения дополнительного ПЭП.

У взрослых достоверно выше доля алопеции и тремора рук – 22,66 % (Хи – квадрат 9,15, р=0,0025) и 12,81 % (Хи – квадрат 5,13, р=0,0235) соответственно.

Анализ структуры НПР у пациентов, принимавших вальпроаты, карбамазепин и топирамат, достоверно показал, что доля ожирения больше у пациентов, принимавших вальпроаты (вальпроаты – карбамазепин Хи – квадрат 6,39, р=0,0243; топирамат-вальпроаты Хи – квадрат 8,38, р=0,0074). Доля снижения массы тела достоверно больше на фоне приема топирамата по сравнению с вальпроатами (Хи – квадрат 25,53, р=0,0000), доля алопеции (Хи – квадрат 5,96, р=0,0275) и дермопатии (Хи – квадрат 8,72, р=0,0118) выше на фоне приема вальпроатов по сравнению с топираматом. В структуре НПР доля нарушения ритма сердца и сонливости достоверно выше на фоне приема карбамазепина по сравнению с вальпроатами (Хи – квадрат 26,47, р=0,0000).

Выводы

В структуре пациентов НЦ основную долю составляют пациенты, страдающие эпилепсией и эпилептическими синдромами. Среди клинических форм эпилепсии доминирует симптоматическая фокальная эпилепсия (G40.2) и эпилептические синдромы с комплексными фокальными приступами. Удельный вес криптогенной (неуточненной по этиологии) эпилепсии составил 1/5 всех наблюдаемых случаев. Сопутствующая патология диагностирована более чем у 30 % пациентов, страдающих эпилепсией. В структуре сопутствующих заболеваний наиболее часто диагностированы заболевания, относящиеся к VI классу – болезни нервной системы. Нежелательные побочные реакции на фоне приема противоэпилептических препаратов зарегистрированы у каждого четвертого пациента. Аггравация приступов как серьезная НПР зарегистрирована у 11,34 % пациентов, имеющих НПР. Частота развития НПР не имеет различий по полу и возрасту. Структура НПР различна для анализируемых ПЭП. В структуре НПР ПЭП преобладают ожирение, гастрогепатопатия и алопеция.


Библиографическая ссылка

Шнайдер Н.А., Бочанова Е.Н., Зырянов С.К., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А., Веселова О.Ф., Шилкина О.С., Журавлев Д.А. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕГИСТРА ПАЦИЕНТОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СИНДРОМАМИ ДЛЯ АНАЛИЗА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 2. ;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24254 (дата обращения: 06.12.2021).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074