Синтезированы новые биологически активные соединения, превосходящие по антиамнестическому действию пирацетам: ВКВ-1, ВКВ-2 и КОН-1 из группы производных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-гидрокси(карбокси)алкил-3-пирролин-2-она. Для определения посторонней (специфической) примеси алифатического амина соответственно аминокапроновой кислоты (АКК), аминоуксусной кислоты (АУК) или 3-аминопропанола (3-АПР) разработана чувствительная спектрофотометрическая методика на основе реакции с нингидрином. Спектры поглощения продуктов реакции алифатический амин – нингидрин характеризуются двумя максимумами поглощения при длинах волн 400±2 нм и 568±2 нм. Аналитическая длина волны – 568 нм; максимальная оптическая плотность достигается при значениях рН: для АУК – 6,2; АКК – 6,8; 3-АПР – 6,8. Введение в реакционную массу аскорбиновой кислоты значительно увеличивает интенсивность поглощения; придаёт зависимости оптической плотности от концентрации линейный характер (r более 0,99). Разработана методика количественного определения АКК в 1 % и 5 % растворах для инъекций. Относительная ошибка среднего результата в модельных смесях не превышает ± 1,95 %.
New biologically active substance which exceeded on antiamnestic action of pyracetam: VKV-1, VKV-2 and KON-1 from group of derivatives of 5-aryl-4-acyl-3-hydroxy-1-hydroxy(carboxy)alkyl-3-pyrrolin-2-on are synthesized. The sensitive spectrophotometric technique for determination of ectogenic (specific) impurity of aliphatic amines according to aminocapronic acid (ACA), aminoacetic acid (AAA) and 3-aminopropanol (3-APR) on the basis of reaction with ningidrin is developed. Ranges of absorption of products of a reaction of aliphatic amines - ningidrin are characterized by two maxima of absorption with wavelengths at 400±2 nm and 568±2 nm. The analytical wavelength – 568 nm; the maximum of optical density is reached at values of pH: for AAA– 6,2; ACA – 6,8; 3-APR – 6,8. Introduction in the reaction mass of ascorbic acid considerably increases intensity of absorption; gives dependence of optical density on concentration linear character (r more 0,99). The technique of quantitative determination of ACA in 1 % and 5 % solutions for injections is developed. The relative standard deviation in model mixtures was no more than 1,95 %.
1. Гейн В. Л. Синтез и фармакологическая активность 1-замещенных 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов / В.Л. Гейн, Л.Ф. Гейн, Н.Ю. Порсева [и др.] // Хим.-фармац. жур. – 1998. – Т. 32, № 5. – С. 23-25.
2. Государственная Фармакопея РФ / М-во здравоохранения Рос. Федерации. – 12-е изд., репринт. – «Изд-во «Научный центр экспертиз средств медицинского применения», 2008. – Ч. 1 – 704 с.: ил.
3. Кляшева О. Н. Разработка унифицированных методик количественного определения новых биологически активных соединений из группы производных 3-пирролин-2-она / О. Н. Кляшева, Т. И. Ярыгина, К. В. Ван // Сб. науч. трудов и тезисов: РУДН. – М.,2011. – С. 123-124.
4. Кляшева О. Н. Разработка методик доказательства подлинности производных 3-пирролин-2-она / О. Н. Кляшева, Т. И. Ярыгина, К. В. Ван, В. Л. Гейн // Сб. материалов Всерос. конф. с междунар. участием, посвященной 75-летию со дня рождения В. В. Кормачева «Современные проблемы химической науки и образования»: в 2 т. – Т II. – Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2012. – С. 140-142.
5. Кляшева О. Н. Оценка качества субстанции нового биологически активного соединения / О. Н. Кляшева, Т. И. Ярыгина, Т. Ф. Одегова [и др.] // Фармация. – 2012. – Т. 61, № 5. – С. 8-10.
6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. – 15-е изд., перераб., испр. и доп./ М. Д. Машковский. – М.: «Новая волна»; Издатель Умеренов, 2008. – 111 с.
7. Ярыгина Т. И. Разработка методики количественного определения тауфона (таурина) // Вестник РУДН. Науч. журнал, серия «Медицина». – 2010. – № 4. – С. 522-525.