Противоаритмическая активность двух четвертичных производных атенолола ЛХТ-2-05 и ЛХТ-К539 изучалась в эквитоксичных дозах (1 % от LD50, установленных для мышей при внутрибрюшинном введении). Противоаритмическую активность соединений оценивали на трех моделях: желудочковых аритмий в поздней стадии экспериментального инфаркта миокарда у собак, аконитиновой и хлоридкальциевой аритмий у мышей. Показано, что соединения обладают противоаритмическими свойствами, а по ряду показателей превосходят своего структурного предшественника. Кватернизация атома азота в молекуле атенолола позволяет получить соединения, эффективные при желудочковых нарушениях ритма ишемического происхождения, а также на моделях аритмий, генез которых опосредован нарушением кальциевого гомеостаза и нарушением функции натриевых каналов.
The anti-arrhythmic activity of the atenolol quarter derivatives LХТ-2-05 and LХТ-К539 has been studied in equitoxical dozes of 1 % of LD50 specified for mice at intra-abdominal injections. The activity being estimated by 3 models: ventricle arrhythmia at later stages of experimental myocardial infarct in dogs, aconitin and calcicum chloride arrhythmia in mice. The preparations used are shown to possess anti-arrhythmic properties, and by a number of indices exceed their structural predecessors. Quarter derivatives of nitrogen atoms in the atenolol molecule afford to obtain preparations (LХТ-2-05 and LХТ-К539), effective for the models whose genesis is mediated by calcium homeostasis disorder and by the disorder of the sodium channel functions.
1. Блинов Д. С., Костин Я. В., Скачилова С. Я. Исследование некоторых аспектов механизма противоаритмического действия третичного производного лидокаина // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2004. – № 3. – Т. 67. – С. 22-24.
2. Гайсенок О. В. Внезапная сердечная смерть: этиологические аспекты у разных возрастных групп населения, факторы риска, методы профилактики // Рацион. фармакотер. в кардиологии. – 2011. – № 7. – Т. 2. – С. 204-211.
3. Горбунова В. В., Горбунов Н. П. Сравнительное изучение активности антиаритмических средств при хлоридкальциевой аритмии у мышей // Фармакол. и токсикол. – 1983. – № 3. – С. 48-50.
4. Закс Л. Статистическое оценивание. – М.: Статистика, 1976. – С. 598.
5. Каверина Н. В., Сенова З. П. Методические рекомендации по эксперимнтальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинических испытаний в качестве средств для профилактики и лечения нарушений сердечного ритма. – М., 1981. – С.97-103.
6. Костин Я. В., Блинов Д. С., Моисеева И. Я. Противоаритмическая активность аммониевого производного тримекаина на фоне ишемического повреждения сердца / Я. В. Костин // Эксп. и клин. фармакол. – 2003. – № 3. – Т. 66. – С. 29-31.
7. Филиппов Е. В., Якушин С. С. Внезапная сердечная смерть: проблемы стратификации риска и выбора лекарственных препаратов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2011. – № 7. – Т. 2. – С. 212-218.
8. Шляхто Е. В., Новикова И. В. Нарушения ритма у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца: современные концепции патогенеза, диагностики и лечения // Вестн. аритмологии. – 2001. – № 23. – С.5-9.
9. Юрявичус И.А., Розенштраух Л.В. Формирование эктопического возбуждения в сердце под действием аконитина. II. Генерация осцилляторных колебаний мембранного потенциала и тока // Кардиология. – 1980. – № 8. – С. 61-65.
10. Harris A. S. Delayed development of ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion. Circulation Res. – 1950. – Vol. 1, N. 6. – P.1318-1328.