Проблема лечения сахарного диабета приобретает с каждым годом все более выраженный социальный характер. Высокий риск появления серьезных побочных эффектов пероральных противодиабетических средств сохраняет актуальность поиска новых химических соединений, обладающих гипогликемическими свойствами. С целью дальнейшего изучения химических свойств 5-трет-бутил-2-гетариламино-4-оксогекс-2-еновых кислот, а также исследования биологической активности нами были синтезированы 5,5-диметил-2-гетариламино-4-оксо-2-гексеноаты 3-метил-2-пиридиламмония и 4-метил-2-пиридиламмония и N-замещенные амиды 5-трет-бутил-2-гетариламино-4-оксогекс-2-еновых кислот. Проведен скрининг 10 соединений: амидов и солей 2-гетариламинопроизводных 5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновых кислот с целью анализа их влияния на уровень гликемии интактных крыс. Показано, что соединения оказывают разнонаправленное влияние на содержание глюкозы в крови животных. Проведенные исследования свидетельствуют о неоднозначном влиянии соединений данного ряда на уровень гликемии интактных животных. В отличие от производных сульфонилмочевины, обладающих гипогликемическим эффектом и в отличие от производных бигуанида, повышающих сахар крови нормогликемических животных, изучаемые вещества на уровень глюкозы крови действуют двухфазно. Не исключено, что это свидетельствует об их возможном блокирующем влиянии на различные типы калиевых каналов и обусловленной этим вторичной активации потенциалчувствительных кальциевых каналов.
The problem of diabetes becomes every year more and more for social programs. High risk of serious side effects of oral antidiabeticmedicines remains relevant search of new chemical compounds with hypoglycemic properties. In order to further study the chemical properties of 5-tert-butyl-2-getarylamino-4-oxohexyl-2-enoic acid, and studies of biological activity we synthesized 5,5-dimethyl-2-getarylamino-4-oxo-2-hexanoate 3-methyl-2-piridilammonium and 4-methyl-2-piridilammonium and N-substituted amides of 5-tert-butyl-2-4-getarilamino oxohexyl-2-enoate. Screened 10 compounds: amides and salts of derivates of 2-getarylamino-5,5-dimethyl-4-oxo-2-hexene acids in order to analyze their effect on blood glucose levels in intact rats. It is shown that the compounds have a multidirectional effect on blood glucose in animals. Studies have shown an ambiguous effect of the compounds of the series on the blood glucose levels in intact animals. Unlike sulfonylureas having hypoglycemic effect and in contrast to the biguanide derivatives that increase blood sugar normoglycemic animals studied substance on the blood glucose levels are two-phase. It is possible that this is a sign of a blocking effect on different types of potassium channels and due to secondary activation of potentcial-sesitive calcium channels.
1. Аметов А. С. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 типа / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. В. Мельник // Рус. мед. журн. – 2005.– Т.13. – № 28. – С. 1933–1937.
2. Бородин А. Ю. Синтез и биологическая активность аммонийных солей ацилпировиноградных кислот [Текст] / А. Ю. Бородин, М. С. Носова, Н. М. Игидов [и др.] // Проблеми ситнзу бiологiчноактивних речовин тастворення на їх основi лiкарьских субстанцiй. Материалы украинской научно-практической конференции, посвященной памяти доктора химических наук, профессора Павла Алексеевича Петюнина. – Харьков, 2009. – С. 39.
3. Пулина Н. А. Гипогликемическая активность производных ароилпировиноградных кислот / Н. А. Пулина, Т. А. Юшкова, А. И. Краснова, Ф. В. Собин, В. В. Юшков // Фармация. – 2009. – № 7. – С. 36–38.
4. Слюсаренко Е. И., Городецкова Н. Р., Песоцкая Г. В., Левченко Е. С. и др. Производные пиридина, обладающие гипогликемической и анальгетической активностью // Хим. фарм. журн. – 1989. – Т. 23. – № 9. – С. 1076–1080.
5. K. Srinivasan. Animal models in type 2 diabetes research: An overview / K. Srinivasan, P. Ramarao // Indian J Med Res 125. – March 2007. – P. 451 –472.
6. Каспаров С. А. О возможностях фармакологической регуляции функции калиевых каналов / С. А. Каспаров // Фармакол. и токсикол. – 1989. – Т. 52. – № 3. – С. 88–93.