Одно из значимых мест в современной терапии инсомнии занимает препарат с новой химической структурой – золпидем, являющийся производным имидазопиридина, все более широко используемый в лечебной практике, оказывая выраженное снотворное и седативное действие. Снижает время засыпания и время бодрствования внутри сна, увеличивает продолжительность дельта-сна и фазы быстрого сна. Золпидем в терапевтических дозах хорошо переносится. Среди побочных действий имеет эффекты со стороны ЦНС. Отмечена способность вызывать явления привыкания и лекарственной зависимости. В зарубежной литературе встречаются случаи острых и летальных отравлений. При пероральном приеме быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Препарат в организме интенсивно метабилизируется. Метаболиты золпидема образуются в организме в результате процессов окисления метильных радикалов имидазопиридинового ядра и бензольного кольца; далее гидроксипроизводные окисляются до соответствующих карбоксипроизводных золпидема. Все метаболиты фармакологически неактивны. Подробной и единой схемы метаболизма золпидема в литературе не представлено. Только около одного процента золпидема выводится с мочой в неизменённом виде. Очевидно, что клинико-диагностический и химико-токсикологический анализ мочи для установления факта приёма золпидема наиболее информативен при выявлении его метаболитов, так как концентрация нативного золпидема может оказаться ниже предела его обнаружения.
Zolpidem is the preparation with new chemical imidazopyridinic structure which occupies the one of the significant places in modern therapy of an insomnia. This drug is more and more widely used in medical practice, having the expressed hypnotic and sedative effect. It reduces time of a sleep onset and increases duration of a delta-sleep and a phase of a REM sleep. Zolpidem is well tolerated in therapeutic doses. It has some adverse effects from the CNS side. The ability to cause the phenomena of tolerance and medicinal dependence is noted. The cases of acute and lethal poisonings are encountered in foreign literature. It is rapidly and almost completely absorbed in gastrointestinal tract after oral administration. The drug is intensively metabolized in organism. The zolpidem metabolites are formed as a result of the processes of oxidation of the methyl radicals of imidazopyridinic nucleus and benzolic cycle. Then hydroxyderivates are oxidized to the corresponding carboxyderivates of zolpidem. All metabolites are pharmacological inactive. The detailed and common scheme of a metabolism of zolpidem is not represented in literature. Only about one percent of zolpidem is excreted with urine as unchanged drug. It is obvious that the chemical and toxicological analysis of the urine for determination of the fact of intake of zolpidem is the most informative for identification of its metabolites, so concentration of the native zolpidem can appeared below of the limit of its detection.
1. Идентификация золпидема и его основных метаболитов в моче методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии / Е.А.Крылова [и др.] // Актуальные вопросы судебно-медицинской науки и практики: матер. межрег. науч.-практ. конф. - Киров, 2010. - С. 388-392.
2. Крылова Е. А. Золпидем и его метаболиты как объекты химико-токсикологического анализа и исследований для экспертных целей / Е. А.Крылова, С. С.Катаев, Ю. А.Хомов // Наркология. - 2012, №4. - С. 43-47.
3. Левин Я. И. Инсомния и принципы ее лечения // Современная психиатрия. - 1998. - № 3. - С. 6-10.
4. Левин Я. И. Некоторые современные подходы к терапии инсомнии / Я. И.Левин, Г. В. Ковров // Лечащий Врач. - М., 2003. - С. 20-22.
5. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. - 15-е изд. - М., 2007. - С. 339-343.
6. Харкевич Д. А. Фармакология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 187-188.
7. Castro A. Determinacion de zolpidem en plasma por cromatografía liquida de alta resolutión y deteccion de fluorescencia / A.Castro, O.Quintela, M.Concheiro // XV Congreso Español de Toxicología. Rev. Toxicol. - 2003. - Vol. 20. - P. 146.
8. Clarke's analysis of drugs and poisons. London: Pharmaceutical press. Electronic version, 2004.
9. Clerck J. Development of a Radioimmunoassay for the determination of Zolpidem in biological samples / J.Clerck, P.Daenens // Analyst - 1997. - Vol. 122, № 10. - P. 1119-1124.
10. Guinebault P. High perfomance liquid chromatographic determination of zolpidem, a new sleep inducer, in biological fluids with fluorometric detection / P.Guinebault, C.Dubruc, P.Hermann // J. Chromatogr. Biomed. Appl. - 1986. - Vol. 383. - P. 208-211.
11. Hempel, G. Direct determination of zolpidem and its main metabolites in urine using capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection / G.Hempel, G.Blaschke // J. of Chromatography. - 2005. - Vol. 675. - P. 131-137.
12. Keller T. GC/MS determination of zolpidem in postmortem specimens in a voluntery intoxication / T.Keller, A.Schneider, E.Tutsch-Bauer // Forensic Sci. Int. - 1999. - Vol. 106. №2. - P. 103-108.
13. Kintz P. Drug-facilitated sexual assualt and analytical toxicology: the role of LC-MS/MS A case involving zolpidem / P. Kintz, M. Villain, V. Dumestre-Toulet // J. Clin. Forensic Med. - 2005. - Vol. 12, №1. - P. 36-41.
14. Lewis J. H. A simple and rapid method for the identification of zolpidem carboxylic acid in urine / J. H.Lewis, J. H. Vine // J. Anal. Toxicol. - 2007. - Vol. 31, № 4. - P.195-199.
15. Lichtenwalner M. A fatality involving zolpidem / M.Lichtenwalner, R.Tully // J. Anal. Toxicol. - 1997. - Vol. 21, № 7. - P. 567-569.
16. Logan B. Zolpidem and driving impairment / B.Logan, F.Couper // J. Forensic Sci. - 2001. - Vol. 46. - P. 105-110.
17. Major metabolites of zolpidem: Expeditious synthesis and mass spectra / F. Klupsch [et al.] // Chem. Pharm. Bull. - 2006. - Vol. 54, № 9. - Р. 1318-1321.
18. Ondra P. Possibilities and problems with identification and determination of «new» hypnotics / P.Ondra, R.Zednicova, R.Matlach // Biomedical Papers of the Faculty of medicine of «Palacky University», Olomouc, Czech Republic. - 2005. - Vol. 149, №2. - P. 469.
19. Oxidative metabolism of zolpidem by human liver cytochrome P450S / L.Pichard [et al.] // Grug Metabolism and Disposition. - 1995. - Vol. 23, №11. - P. 1253-1262.
20. Quintela O. Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry for low concentration of 21 Benzodiazepines, metabolites and analogs in urine: Method with forensic applications / O. Quintela, F.-L.Sauvage, F. Charvier // Drug Monitoring and Toxicology / Clinical Chemistry. - 2006. - Vol.52, №7. - P. 1346-1355.
21. Rohrig T. P. Identification and quantitation of zolpidem in biological matrices using gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) / T.P.Rohrig, L.A.Harryman, M.C.Norton // Methods Mol. Biol. - 2010. - Vol. 603. - P. 519-526.
22. The incidence of zolpidem use in suspected DUI drivers in Miami-Dade Florida: a comparative study using immunanalysis zolpidem ELIZA KIT and gas chromatography-mass spectrometry screening / L.Reidy [et al.] // J. Anal. Toxicol. - 2008. - Vol. 32, № 8. - P. 688-694.
23. Wyss P.A. Acute overdose of zolpidem / P.A.Wyss, D.Radovanovic, P.J.Meier-Abt // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1996. - Vol. 126, №18. - P. 750-756.
24. Zolpidem metabolism in vitro responsible cytochromes, chemical inhibitors, and in vivo correlations / L. L. Moltke [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 48. - P. 89-97.