В данной работе были исследованы частоты полиморфных вариантов генов системы репарации (APEX 1, ERCC2 (XPD)) и контроля клеточного цикла (CHEK2) в образцах хориона и крови у женщин с невынашиванием беременности по следующим генным полиморфизмам: APEX1 Asp148Glu, ERCC2 Lys751Gln, СНЕК2 1100delC. При анализе образцов крови статистически значимых различий в частотах генотипов и аллелей по исследуемым полиморфизмам не выявлено. При анализе образцов хориона выявлены достоверные различия в частоте встречаемости генотипов и аллелей по полиморфизму 1100delC гена СНЕК2 между контрольной группой и образцами хориона, полученными при неразвивающейся беременности (χ2=4,15, Р=0,04). В случае спонтанного аборта наблюдается заметное снижение доли гомозигот по нормальным аллелям генов XPD и CHEK2 и увеличение доли гомозигот по исследуемому полиморфизму (χ2=6,05, Р=0,05 и χ2=7,13, Р=0,03, соответственно) по сравнению с контрольной группой. Также между данными группами выявлены статистически значимые различия в частоте встречаемости аллелей генов XPD (χ2=3,84, Р=0,05) и CHEK2 (χ2=8,55, Р=0,003). Согласно рассчитанным коэффициентам соотношения шансов OR, наличие полиморфных вариантов генов системы репарации увеличивает вероятность повторного развития невынашивания беременности.
In this study we assessed the association of repair (APEX 1, ERCC2 (XPD)) and cell cycle control system (CHEK2) gene variants in chorion and blood samples from females with the miscarriage. The following polymorphic alleles were tested: APEX1 Asp148Glu, ERCC2 Lys751Gln, СНЕК2 1100delC. During assay of the blood samples genotype and gene variant frequency analysis did not reveal any significant difference between controls and spontaneous abortion group. During analysis of the chorionic samples significant difference in genotype and gene variant frequency for 1100delC polymorphism of СНЕК2 gene was unraveled between controls and undeveloping pregnancy group (χ2=4,15, Р=0,04). In the spontaneous abortion group decreasing of part of normal homozygotes for ERCC2 Lys751Gln and СНЕК 2 1100delC polymorphisms and increasing of part of Gln/Gln and -/- occurs in comparison with controls (χ2=6,05, Р=0,05 and χ2=7,13, Р=0,03, respectively). Also significant differences in ERCC2 Lys751Gln and 1100delC СНЕК2 gene variants frequency were revealed between control and undeveloping pregnancy groups (χ2=3,84, Р=0,05 and χ2=8,55, Р=0,003). Our results suggest that the presence of the polymorphic variants of repair system genes in the genotype lead to the spontaneous abortion susceptibility.
1. Гусякова О. А. Метаболические аспекты невынашивания беременности, взаимосвязь с групповой принадлежностью крови по системе АВО / Гусякова О. А., Спиридонова Н. В., Буданова М. В., Мелешкина О. И. // Практическая Медицина (Акушерство. Гинекология. Эндокринология). - 2011. - Т. 6. - N 54. - C. 45 - 49.
2. Степанян Л. В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез / Степанян Л. В., Синчихин С. П., Мамиев О. Б. // Астраханский медицинский журнал. Научно-практический медицинский журнал. - 2011. - Т. 6. - № 3. - С. 48-51.
3. Щербаков В. И. Апоптоз в трофобласте и его роль при патологии беременности / Щербаков В. И. // Успехи современной биологии. - 2011. - Т. 131. - № 2. - С. 145 - 158.
4. Branch D. W. Clinical practice. Recurrent miscarriage / Branch D. W., Gibson M., Silver, R. M. // N Engl J Med. - 2010. - V. 363. - P. 1740-1747.
5. Christiansen, O. B. Multifactorial etiology of recurrent miscarriage and its scientific and clinical implications / Christiansen O. B., Steffensen R., Nielsen H. S., Varming K. // Gynecol. Obstet. - 2008. - N. 66. - P. 257-267.
6. Hemminki K. XPD exon 10 and 23 polymorphisms and DNA repair in human skin in situ / Hemminki K., Xu G., Angelini S., Snellman E., Jansen C.T., Lambert B., Hou S.M. // Carcinogenesis. - 2001. - V. 22. - P.1185-1188.
7. Jackson S. P. The DNA-damage response in human biology and disease / Jackson S. P., Jiri Bartek // Nature. - 2009. - Vol. 461. - N 7267. - P. 1071-1078.
8. Kasahara M. Association of MUTYH Gln324His and APEX1 Asp148Glu with colorectal cancer and smoking in a Japanese population / Kasahara M., Osawa K., Yoshida K., Miyaishi A., Osawa Y., Inoue N., Tsutou A., Tabuchi Y., Tanaka K., Yamamoto M., Shimada E., Takahashi J. // J Exp Clin Cancer Res. - 2008. - V. 27. - N 1. - P. 1 - 49.
9. Moslehi R. Phenotype-Specific adverse effects of XPD mutations on human prenatal development implicate impairment of TFIIH-mediated functions in placenta / Moslehi R., Kumar A., Mills J.L., Ambroggio X., Signore C., Dzutsev A. // Evr J Hum. Gen. - 2012. - V. 20. - P. 626 - 631.
10. Rull K. Genetics of recurrent miscarriage: challenges, current knowledge, future directions / Rull K., Nagirnaja L., Laan M. // Frontiers in Genetics. - 2012. - V. 3. - N 34.-doi: 10.3389/fgene.2012.00034.
11. Tamura D. Effects of mutations in XPD (ERCC2) on pregnancy and prenatal development in mothers of patients with trichothiodystrophy or xerodermapigmentosum / Tamura D., Khan S. G., Merideth M., DiGiovanna J.J., Tucker M.A., Goldstein A.M. et al. // Evr J Hum Gen. - 2012. - V. 20. - P. 1308 - 1310.
12. Tang, A. W. Recent thoughts on management and prevention of recurrent early pregnancy loss / Tang A., Quenby S. // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2010. - V. 22. - P. 446-451.