Обследовано 126 детей с церебральным параличом (ЦП) и 126 здоровых детей русской национальности, проживающих на территории Курской области. На примере полиморфизма С3435Т гена MDRI исследована вовлеченность генов ферментов антиоксидантной защиты в патогенез ЦП и их влияние на тяжесть двигательных нарушений у больных с данной патологией. Образцы ДНК детей генотипировались по полиморфизму С3435T гена MDRI методом ПЦР-ПДРФ. Стратифицированный анализ с учетом тяжести двигательных нарушений согласно классификации GMFCS–E&R позволил выявить ассоциацию гомозиготного вариантного генотипа 3435 TT с повышенным риском развития ЦП c тяжелыми двигательными нарушениями (OR=2,54 (95%CI 1,08-6,01), р=0,03). Таким образом, было установлено, что полиморфизм С3435Т может являться важным модификатором степени тяжести двигательных нарушений у детей с ЦП.
126 children with cerebral palsy (CP) and 126 healthy children were recruited for the study. Both tested groups of children were of Russian nationality, citizens of Kursk region. The involving of antioxidant protection enzyme genes in pathogenesis of CP and their influence on degree of movement disorders was estimated on the example of polymorphism C3435T of MDRI gene. Extracted DNA was genotyped for C3435T polymorphism of MDRI gene by PCR-RFLP. Stratification analysis with the regard of movement disorders degree according to GMFCS-E&R revealed the association of homozygous mutant genotype 3435 TT with the raised risk for CP with heavy movement disorders (OR=2,54 (95%CI 1,08-6,01), р=0,03). Thus, it was shown that C3435T polymorphism may be considered as an important modification factor for the degree of movement disorders among children with CP.
1. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. – М. : Видар-М, 2000. – 136 с.
2. Изучение роли полиморфизмов Y113H и H139R гена микросомальной эпоксидгидролазы в детерминации идиопатического бесплодия и нарушений сперматогенеза у мужчин // А.В. Полоников, С.Л. Ярош, Е.В. Кохтенко [и др.] // Курский науч.-практич. вестн. «Человек и его здоровье». – 2009. – № 4. – С. 95-105.
3. Лильин Е.Т., Иваницкая И.Н. Современные представления об этиологии детского церебрального паралича // Российский педиатрический журнал. – 2002. – № 3. – С. 35-40.
4. Полоников А.В. Эколого-токсикогенетическая концепция мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического применения / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова // Мед. генетика. – 2008. – № 11. – С. 3-20.
5. Связь полиморфизма Е158К гена флавинсодержащей монооксигеназы-3 с тяжестью двигательных нарушений у детей с церебральным параличом / Е.Е. Борзилов, В.П. Иванов, А.В. Полоников и соавт. // Медицинская генетика. – 2010. – Т. 9. – № 10. – С. 35-38.
6. Content validity of the expanded and revised Gross Motor Function Classification System / R.J. Palisano, P. Rosenbaum, D. Bartlett, M.H. Livingston // Dev. Med. Child Neurol. – 2008. – Vol. 50. – № 10. – P. 744-750.
7. Frequency of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR1 gene in white subjects / I. Cascorbi, T. Gerloff, A. Johne [et al.] // Cl. Pharmacol. and Ther. – 2001. – Vol. 69. – P. 169–174.
8. Functional polymorphisms of the human multidrug resistance gene: multiple bequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo / S. Hoffmeyer, O. Burk, O. von Richter [et al.] // Prnc. Nut1. Acud. Sci. USA. – 2000. – Vol. 97. – P. 3473-3478.
9. Krageloh-Mann, I. Cerebral palsy update / I. Krageloh-Mann, C. Cans // Brain & Development. – 2009. – Vol. 31. – P. 537–544.
10. Miller D.S. Modulation of P-glycoprotein at the blood-brain barrier: opportunities to improve central nervous system pharmacotherapy / D.S. Miller, B. Bauer, A.M.S. Hartz // Pharmacol. Rev. – 2008. – Vol. 60. – P. 196–209.