В статье даны современные представления о механизмах моторной дисфункции пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), определенной дисбалансом звеньев нервной регуляции органов ЖКТ и, как следствие, нарушением перистальтической активности. Базисной платформой механизмов развития гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) при ГЭРБ является парадигма взаимного влияния между преходящими расслаблениями нижнего пищеводного сфинктера (ПРНПС) и последствиями деструктуризации пищеводно-желудочного соединения. В статье показана роль ПРНПС в формировании патологического ГЭР и представлен показатель морфологического маркера ГЭРБ - расширенный диаметр межклеточных пространств (РМКП) в эпителии из области нижнего пищеводного сфинктера (НПС). Большое внимание уделено эффектам оксида азота (NO) и нитрооксидсинтетазы (NOS) в реализации и предполагаемой модели их участия в регуляции моторики ЖКТ. Показан протективный эффект NO при ГЭРБ, обеспечивающий улучшением микроциркуляции и блокирующим воздействием на секрецию провоспалительных цитокинов Авторы представили зону практического интереса применения модуляторов NO при патологии пищевода.
The article presents modern concepts of the mechanisms of esophageal motor dysfunction in gastroesophageal reflux disease (GERD), which is determined by an imbalance of parts of the nervous regulation of the digestive tract and, consequently, a violation of peristaltic activity. The basis of the mechanisms of development gastroesophageal reflux (GER) at GERD is a paradigm of mutual influence between the transient relaxation of the lower esophageal sphincter (TRLES) and the consequences of destructurization esophago-gastric connection. The article shows the role of TRLES in the formation of pathological GER and presented morphological marker of GERD - extended diameter of the intercellular spaces (EDICS) in the epithelium of the area of the lower esophageal sphincter (LES). Much attention is paid to the effects of nitric oxide (NO) and nitro oxide synthetase (NOS) in the implementation and the alleged model of their involvement in the regulation of gastrointestinal motility. Protective effect of NO in GERD which provides by improving microcirculation and a blocking effect on the secretion of proinflammatory cytokines is shown. The authors presented zone of the practical interest of NO-modulators in esophagus pathology.
1.Ивашкин В. Т., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока . - 2-е изд. - М.: Гэотар-Медиа, 2011. - 376 с.
2. Трухманов А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 42 с.
3. Аsling B., Jirholt J., Hammond P., Knutsson M. et al. Collagen type III alpha I is a gastro-oesophageal reflux disease // Gut. - 2009 Aug; 58 (8): P. 1063-1069.
4. Cui R., Zhou L., Lin S., Xue Y. et al. The feasibility of light microscopic measurements of intercellular spaces in squamous epithelium in the lower-esophagus of GERD patients // Dis. Esophagus. - 2011 Jan; 24(1): P. 1-5.
5. Dor-Wojnarowska A., Liebhart J., Grabowski M., Czapla L. et al. Exhaled nitric oxide in patients with esophagitis Pneumonol. //Alergol. Pol. - 2011; 79, 4: P. 272-277.
6. Dent J., Kahrilas P. J., Vakil N., Van Zanten S. V. et al. Clinical trial design in adult reflux disease: a methodological workshop // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008; 28:107-126.
7. Hirsch D. P., Holloway R. H., Tytgat G. N., Boeckxstaens G. E. Involvement of nitric oxide in human transient lower esophageal sphincter relaxations and esophageal primary peristalsis // Gastroenterology. - 1998; 115: P. 1374-1380.
8. Kessing B. F., Conchillo J. M., Bredenoord A. J., Smout A. J., Masclee A. A. Review article: the clinical relevance of transient lower oesophageal sphincter relaxations in gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011 Mar; 33 (6): P. 650-661.
9. Kongara K., Varilek G., Soffer E.E. Salivary growth factors and cytokines are not deficient in patients with gastroesophageal reflux disease or Barrett's esophagus // Dig.Dis. Sci. -2001 Mar; 46 (3): P. 606-609.
10. Minashi K., Kusano M. Esophageal peristalsis, lower esophageal function, and the methods of their evaluation // Nihon. Rinsho. - 2000 Sep; 58 (9): P.1827-1831.
11. Muscará M. N., Wallace J. L. Nitric Oxide. V. therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors // Am. J. Physiol. - 1999 Jun; 276 (6 Pt 1): G1313-6.
12. Pawlik M., Pajdo R., Kwiecien S., Ptak-Belowska A. et al. Nitric oxide (NO)-releasing aspirin exhibits a potent esophagoprotection in experimental model of acute reflux esophagitis. Role of nitric oxide and proinflammatory cytokines // J. Physiol. Pharmacol. - 2011 Feb; 62 (1): P.75-86.
13. Sifrim D., Lefebvre R. Role of nitric oxide during swallow-induced esophageal shortening in cats // Dig. Dis. Sci. - 2001;46: P. 822-830.
14. Van Malenstein H., Farre R., Sifrim D: Esophageal dilated intercellular spaces and nonerosive reflux disease //Am. J. Gastroenterol. - 2008;103: P.1021-1028.
15. Wahlqvist P., Karlsson M., Johnson D., Carlsson J. et al. Relationship between symptom load of gastroesophageal reflux disease and health-related quality of life, work productivity, resource utilization and concomitant diseases: survey of a US cohort //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008; 27: P. 960-970.
16. Whittle B. J. Nitric oxide-modulating agents for gastrointestinal disorders // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2005 Nov; 14 (11): P.1347-1358.
17. Xue Y., Zhou L., Lin S. Dilated intercellular spaces in gastroesophageal reflux disease patients and the changes of intercellular spaces after omeprazole treatment // Chinese Medical Journal. - 2008. - Vol. 121, No. 14: P.1297-1301.
18. Yamato S., Saha J. K., Goyal R. K. Role of nitric oxide in lower esophageal sphincter relaxation to swallowing // Life Sci. - 1992; 50 (17): P. 1263-1272.