Журнал Современные проблемы науки и образования

2070-7428

Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания"

10.17513/spno.34690

ART-34690

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА‑1

Цепелев

В.Ю.

Tsepelev

V.Y.

cepelevvyu@kursksmu.net

Лазарева

И.А.

Lazareva

I.A.

lazarevaia@kursksmu.net

Болдина

Н.В.

Boldina

N.V.

boldinanv@kursksmu.net

Полякова

О.В.

Polyakova

O.V.

polyakovaov@kursksmu.net

Удалова

С.Н.

Udalova

S.N.

udalovasn@kursksmu.net

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Kursk State Medical University of the Russian Ministry of Health

10 07 2026

7 16 16

This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license.

https://science-education.ru/ru/article/view?id=34690

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 – семаглутид и тирзепатид – известны как сахароснижающие средства. Однако убедительно показано их благоприятное влияние на сердце, сосуды, почки, печень и нервную систему. Цель – систематизировать данные о плейотропных эффектах этих препаратов. Поиск проводили в базах PubMed и Scopus за 2016–2025 гг. Проанализировано 87 публикаций, из которых в список включены 38 наиболее релевантных исследований. Оба препарата снижают риск основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 14–26 % у пациентов с диабетом и на 20 % – у лиц с ожирением без диабета. Инсульт предотвращается эффективнее инфаркта миокарда (снижение на 16 % против 10 %). При сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса семаглутид улучшает клинический статус, а тирзепатид уменьшает твердые исходы. Почечная защита подтверждена снижением альбуминурии на 26–46 % и замедлением падения скорости клубочковой фильтрации; в исследовании FLOW семаглутид снизил риск терминальной почечной недостаточности на 24 %. При неалкогольном стеатогепатите семаглутид обеспечивает разрешение воспаления у 59 % больных. Противовоспалительное действие (снижение С‑реактивного белка на 25–43 %) частично независимо от потери веса. Предварительные пилотные и поисковые данные указывают на возможное влияние на нейропротективные и аддиктивные исходы, однако эти эффекты требуют подтверждения. Плейотропные эффекты опосредованы активацией рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 в эндотелии, кардиомиоцитах, клетках почечных канальцев, гепатоцитах и нейронах. Тирзепатид благодаря дополнительной стимуляции рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида дает большую редукцию массы тела (до 20,9 % против 14,9 %). Семаглутид и тирзепатид могут рассматриваться как мультиорганные кардио-рено-метаболические препараты.

Glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists – semaglutide and tirzepatide – are glucose‑lowering agents. Recent evidence demonstrates their beneficial effects on the heart, vessels, kidneys, liver and nervous system. Aim – to summarise pleiotropic effects of these drugs. A search was performed in PubMed and Scopus (2016–2025). Of 87 analysed publications, 38 most relevant trials were included. Both drugs reduce major adverse cardiovascular events by 14–26 % in diabetic patients and by 20 % in non‑diabetic individuals with obesity. Stroke prevention is more pronounced than myocardial infarction (16 % vs 10 % reduction). In heart failure with preserved ejection fraction, semaglutide improves clinical status, while tirzepatide reduces hard outcomes. Renal protection is confirmed by 26–46 % albuminuria reduction and slowing of estimated glomerular filtration rate decline; the FLOW trial showed a 24 % reduction in end‑stage renal disease with semaglutide. In nonalcoholic steatohepatitis, semaglutide resolves inflammation in 59 % of patients. The anti‑inflammatory effect (C‑reactive protein reduction by 25–43 %) is partially weight loss‑independent. Preliminary pilot and exploratory data suggest a possible effect on neuroprotective and addictive outcomes; however, these effects require confirmation. Discussion. Pleiotropic effects are mediated by activation of glucagon‑like peptide‑1 receptors in endothelium, cardiomyocytes, renal tubular cells, hepatocytes and neurons. Due to additional stimulation of glucose‑dependent insulinotropic polypeptide receptors, tirzepatide provides greater weight loss (up to 20.9 % vs 14.9 %). Semaglutide and tirzepatide may be regarded as multi‑organ cardio‑renal‑metabolic drugs.

агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида‑1 семаглутид тирзепатид плейотропные эффекты сердечно-сосудистые исходы хроническая болезнь почек неалкогольный стеатогепатит нейропротекция

glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists semaglutide tirzepatide pleiotropic effects cardiovascular outcomes chronic kidney disease nonalcoholic steatohepatitis neuroprotection

1. Greco E., Russo G., Giandalia A., Viazzi F., Pontremoli R., De Cosmo S. GLP-1 receptor agonists and kidney protection // J. Clin. Med. 2019. Vol. 8. Is. 6. P. 795. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31159279/ (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.3390/jcm8060795.

2. Kristensen S. L., Rorth R., Jhund P. S., Docherty K. F., Sattar N., Preiss D., Kober L., Petrie M. C., McMurray J. J. V. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP‑1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta‑analysis of cardiovascular outcome trials // Lancet Diabetes Endocrinol. 2019. Vol. 7. Is. 10. P. 776–785. DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9.

3. Lincoff A. M., Brown‑Frandsen K., Colhoun H. M., Deanfield J., Emerson S. S., Esbjerg S., Hardt-Lindberg S., Hovingh G. K., Kahn S. E., Kushner R. F., et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes // N. Engl. J. Med. 2023. Vol. 389. Is. 24. P. 2221–2232. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563.

4. Sattar N., Lee M. M. Y., Kristensen S. L., Branch K., Del Prato S., Lam C. S. P., Lopes R. D., McMurray J. J. V., Pratley R., Rosenstock J., et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP‑1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: an updated systematic review and meta‑analysis of randomised trials // Lancet Diabetes Endocrinol. 2021. Vol. 9. Is. 10. P. 653-662. DOI: 10.1016/S2213-8587(21)00203-5.

5. Del Prato S., Kahn S. E., Pavo I., Weerakkody G. J., Yang Z., Doupis J., Aizenberg D., Wynne A. G., Riesmeyer J. S., Heine R. J., et al. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS‑4): a randomised, open‑label, parallel‑group, multicentre, phase 3 trial // Lancet. 2021. Vol. 398. Is. 10313. P. 1811–1824. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02188-7.

6. Husain M., Birkenfeld A. L., Donsmark M., Dungan K., Eliaschewitz F. G., Franco D. R., Jeppesen O. K., Lingvay I., Mosenzon O., Pedersen S. D., et al. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2019. Vol. 381. Is. 9. P. 841–851. DOI: 10.1056/NEJMoa1901118.

7. Kosiborod M. N., Abildstrom S. Z., Borlaug B. A., Butler J., Rasmussen S., Davies M., Hovingh G. K., Kitzman D. W., Lindegaard M. L., Moller D. V., et al. Semaglutide in patients with heart failure with preserved ejection fraction and obesity // N. Engl. J. Med. 2023. Vol. 389. Is. 12. P. 1069–1084. DOI: 10.1056/NEJMoa2306963.

8. Kosiborod M. N., Petrie M. C., Borlaug B. A., Butler J., Davies M. J., Hovingh G. K., Kitzman D. W., Moller D. V., Treppendahl M. B., Verma S., et al. Semaglutide in patients with obesity‑related heart failure and type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2024. Vol. 390. Is. 15. P. 1394–1407. DOI: 10.1056/NEJMoa2313917.

9. Packer M., Zile M. R., Kramer C. M., Baum S. J., Litwin S. E., Menon V., Ge J., Weerakkody G. J., Ou Y., Bunc M. C., et al. Tirzepatide for heart failure with preserved ejection fraction and obesity // N. Engl. J. Med. 2025. Vol. 392. Is. 5. P. 427–437. DOI: 10.1056/NEJMoa2414881.

10. Crispino S. P., Nusca A., Ferro A., Cricco R., Ciancio M., Segreti A., Cavallari I., Sabatino M., Potena L., Ussia G. P., Grigioni F. Current and Emerging Roles of GLP1 Receptor Agonists Across the Spectrum of Left Ventricular Ejection Fraction in Heart Failure // Biomolecules. 2025. Vol. 15. Is. 11. P. 1574. URL: https://www.mdpi.com/2218-273X/15/11/1574 (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.3390/biom15111574.

11. Wallner M., Biber M. E., Stolfo D., Sinagra G., Benson L., Dahlström U., Gudbjörnsdottir S., Cosentino F., Mol P. G. M., Rosano G. M. C., Butler J., Metra M., Lund L. H., Ferrannini G., Savarese G. Glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists use and associations with outcomes in heart failure and type 2 diabetes: data from the Swedish Heart Failure and Swedish National Diabetes Registries // European Heart Journal – Cardiovascular Pharmacotherapy. 2024. Vol. 10. Is. 4. P. 296–306. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38632048/ (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.1093/ehjcvp/pvae026.

12. MacIsaac R. J. Semaglutide: a key medication for managing cardiovascular‑kidney‑metabolic syndrome // Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2025. Vol. 18. Is. 9. P. 663–683. URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14796678.2025.2511412 (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.1080/14796678.2025.2511412.

13. Perkovic V., Tuttle K. R., Rossing P., Mahaffey K. W., Mann J. F. E., Bakris G., Baeres F. M. M., Idorn T., Bosch-Traberg H., Lausvig N. L., et al. Effects of semaglutide on chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2024. Vol. 391. Is. 2. P. 109–121. DOI: 10.1056/NEJMoa2403347.

14. Apperloo E. M., Gorriz J. L., Soler M. J., Cigarrán Guldris S., Cruzado J. M., Puchades M. J., López-Martínez M., Waanders F., Laverman G. D., van der Aart-van der Beek A., et al. Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial // Nature Medicine. 2025. Vol. 31. P. 278–285. DOI: 10.1038/s41591-024-03327-6.

15. Newsome P. N., Buchholtz K., Cusi K., Linder M., Okanoue T., Ratziu V., Sanyal A. J., Sejling A. S., Harrison S. A. A placebo‑controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384. Is. 12. P. 1113–1124. DOI: 10.1056/NEJMoa2028395.

16. Nevola R., Epifani R., Imbriani S., Tortorella G., Aprea C., Galiero R., Rinaldi L., Marfella R., Sasso F. C. GLP‑1 receptor agonists in non‑alcoholic fatty liver disease: current evidence and future perspectives // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Is. 2. P. 1703. DOI: 10.3390/ijms24021703.

17. Sanyal A. J., Newsome P. N., Kliers I., Bedossa P., Loomba R., Ratziu V., Harrison S. A., Abdelmalek M. F., Francque S., Pavlikova E., et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis // N. Engl. J. Med. 2025. Vol. 392. Is. 22. P. 2231–2242. DOI: 10.1056/NEJMoa2413258.

18. Malhotra A., Grunstein R. R., Fietze I., Weaver T. E., Redline S., Azarbarzin A., Sands S. A., Schwab R. J., Dunn J. P., Chakladar S., et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity (SURMOUNT‑OSA) // N. Engl. J. Med. 2024. Vol. 391. Is. 13. P. 1193–1205. DOI: 10.1056/NEJMoa2404881.

19. Nauck M. A., Quast D. R., Wefers J., Meier J. J. GLP‑1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state‑of‑the‑art // Mol. Metab. 2021. Vol. 46. P. 101102. DOI: 10.1016/j.molmet.2020.101102.

20. Frías J. P., Davies M. J., Rosenstock J., Pérez Manghi F. C., Fernández Landó L., Bergman B. K., Liu B., Cui X., Brown K. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385. Is. 6. P. 503–515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519.

21. Jastreboff A. M., Aronne L. J., Ahmad N. N., Wharton S., Connery L., Alves B., Kiyosue A., Zhang S., Liu B., Bunck M. C., et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity // N. Engl. J. Med. 2022. Vol. 387. Is. 3. P. 205–216. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038.

22. Wilding J. P. H., Batterham R. L., Calanna S., Davies M., Van Gaal L. F., Lingvay I., McGowan B. M., Rosenstock J., Tran M. T. D., Wadden T. A., et al. Once‑weekly semaglutide in adults with overweight or obesity // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 384. Is. 11. P. 989–1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183.

23. Lal K., et al. The Use of GLP‑1 Agonists in the Management of Cutaneous Disease // Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 2024. Vol. 17. Is. 9. P. 34–37. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39263264/ (дата обращения: 01.06.2026). PMID: 39263264.

24. Dinkov B. Akkermansia muciniphila and GLP-1-Based Therapies: Bidirectional Interactions and Implications for Type 2 Diabetes and MASLD/MASH // Biomedicines. 2026. Vol. 14. Is. 6. P. 1235. URL: https://www.mdpi.com/2227-9059/14/6/1235 (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.3390/biomedicines14061235.

25. Drucker D. J. The cardiovascular biology of glucagon‑like peptide‑1 // Cell Metab. 2016. Vol. 24. Is. 1. P. 15–30. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.06.009.

26. Muskiet M. H. A., Tonneijck L., Smits M. M., van Baar M. J. B., Kramer M. H. H., Hoorn E. J., Joles J. A., van Raalte D. H. GLP‑1 and the kidney: from physiology to pharmacology and outcomes in diabetes // Nat. Rev. Nephrol. 2017. Vol. 13. Is. 10. P. 605–628. DOI: 10.1038/nrneph.2017.123.

27. Drucker D. J. The ascending GLP‑1 road from clinical safety to reduction of cardiovascular complications // Diabetes. 2018. Vol. 67. Is. 9. P. 1710–1719. URL: https://diabetesjournals.org/diabetes/article/67/9/1710/16033/The-Ascending-GLP-1-Road-From-Clinical-Safety-to (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.2337/dbi18-0008.

28. Athauda D., Maclagan K., Skene S. S., Bajwa-Joseph M., Letchford D., Chowdhury K., Hibbert S., Budnik N., Zampedri L., Dickson J., et al. Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double‑blind, placebo‑controlled trial // Lancet. 2017. Vol. 390. Is. 10103. P. 1664–1675. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31585-4.

29. Cukierman‑Yaffe T., Gerstein H. C., Colhoun H. M., Diaz R., García‑Pérez L. E., Lakshmanan M., Bethel A., Xavier D., Probstfield J., Riddle M. C., et al. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial // Lancet Neurol. 2020. Vol. 19. Is. 7. P. 582–590. URL: https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(20)30174-9/fulltext (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.1016/S1474-4422(20)30174-9.

30. Hendershot C. S., Bremmer M. P., Paladino M. B., Kostantinis G., Gilmore T. A., Sullivan N. R., Tow A. C., Dermody S. S., Prince M. A., Jordan R., McKee S. A., Fletcher P. J., Claus E. D., Klein K. R. Once‑weekly semaglutide in adults with alcohol use disorder: a randomized clinical trial // JAMA Psychiatry. 2025. Vol. 82. Is. 4. P. 395–405. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39937469/ (дата обращения: 01.06.2026). DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4789.

31. Bray J. J. H., Foster‑Davies H., Salem A., Hoole A. L., Obaid D. R., Halcox J. P. J., Stephens J. W. Glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists improve biomarkers of inflammation and oxidative stress: a systematic review and meta‑analysis of randomised controlled trials // Diabetes Obes. Metab. 2021. Vol. 23. Is. 8. P. 1806–1822. DOI: 10.1111/dom.14399.

32. Mosenzon O., Capehorn M. S., De Remigis A., Rasmussen S., Weimers P., Rosenstock J. Impact of semaglutide on high‑sensitivity C‑reactive protein: exploratory patient‑level analyses of SUSTAIN and PIONEER randomized clinical trials // Cardiovasc. Diabetol. 2022. Vol. 21. Is. 1. P. 172. DOI: 10.1186/s12933-022-01585-7.

33. Strain W. D., Frenkel O., James M. A., Leiter L. A., Rasmussen S., Rothwell P. M., et al. Effects of Semaglutide on Stroke Subtypes in Type 2 Diabetes: Post Hoc Analysis of the Randomized SUSTAIN 6 and PIONEER 6 // Stroke. 2022. Vol. 53. Is. 9. P. 2749-2757. DOI: 10.1161/STROKEAHA.121.037775.

34. Zhang X., Peng N., Zhang X., Zhu Z., Miao Y., Wu Y., Ling J., Li C., Gu W., Zhang J., et al. Association of glucagon‑like peptide‑1 receptor agonists with atrial fibrillation, cardiac arrest, and ventricular fibrillation: causal evidence from a drug target Mendelian randomization // Diabetol. Metab. Syndr. 2025. Vol. 17. Is. 1. P. 179. DOI: 10.1186/s13098-025-01712-w.

35. Lamos E. M., Malek R., Davis S. N. GLP‑1 receptor agonists in the treatment of polycystic ovary syndrome // Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2017. Vol. 10. Is. 4. P. 401–408. DOI: 10.1080/17512433.2017.1292125.

36. Gerstein H. C., Sattar N., Rosenstock J., Ramasundarahettige C., Pratley R., Lopes R. D., Lam C. S. P., Khurmi N. S., Heenan L., Del Prato S., et al. Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385. Is. 10. P. 896–907. DOI: 10.1056/NEJMoa2108269.

37. Solomon S. D., Ostrominski J. W., Wang X., Shah S. J., Borlaug B. A., Butler J., Davies M. J., Kitzman D. W., Verma S., Abildstrom S. Z., et al. Effect of semaglutide on cardiac structure and function in patients with obesity‑related heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2024. Vol. 84. Is. 17. P. 1587–1602. DOI: 10.1016/j.jacc.2024.08.021.

38. Deanfield J., Verma S., Scirica B. M., Kahn S. E., Emerson S. S., Ryan D., Lingvay I., Colhoun H. M., Plutzky J., Kosiborod M. N., et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial // Lancet. 2024. Vol. 404. Is. 10454. P. 773–786. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01498-3.