Особый интерес представляет проблема формирующейся резистентности к препаратам платины при рецидивирующем раке яичников. В связи с этим необходим поиск новых терапевтических стратегий, а также прогностических биомаркеров ответа на лечение. Цель исследования: оценить особенности популяционного состава миелоидных супрессорных клеток в крови у пациенток с рецидивом рака яичников при лечении VEGF-ингибиторами в зависимости от чувствительности к препаратам платины. Материалы и методы. Сформированы две группы больных: 1 – основная (n=30), включающая пациенток с рецидивом рака яичников; 2 – контрольная группа (n=30), состоящая из пациенток III клинической группы. Для проведения исследования у всех пациенток забирались образцы периферической крови. Оценку результатов осуществляли на проточном цитометре FacsCanto (Becton Dickinson, США). Результаты. До начала проведения лечения в спектре миелоидных супрессорных клеток по сравнению с контролем значимым оказалось увеличение на 100% и 33% содержание клеток с фенотипом соответственно CD11b+CD33+ и CD33+, на фоне чего происходило снижение на 33% количества клеток фенотипа CD14+CD15+. После окончания 6 курсов химиотерапии у пациенток основной группы наблюдали снижение по сравнению с контролем CD33+ на 33%, что также оказалось ниже на 50% уровня этих клеток до начала лечения. После 3 месяцев поддерживающей антиVEGF-терапии у пациенток основной группы оказалось значимо увеличенным содержание ряда миелоидных клеток: CD14+CD15+ - на 233% по сравнению с контрольными значениями, на 400% и 233% - по сравнению с уровнями показателя до начала лечения и через 6 курсов. Выводы. С учетом функциональной роли миелоидных супрессорных клеток возможно предположить, что динамика изменения их содержания может иметь значение как в прогнозировании эффекта от проводимого лечения, так и выступать как прогностический биомаркер.
Of particular interest is the problem of developing resistance to platinum preparations in recurrent ovarian cancer. Therefore, it is necessary to search for new therapeutic strategies, as well as prognostic biomarkers of response to treatment. The aim of the study was to evaluate the features of the population composition of myeloid suppressor cells in the blood of patients with recurrent ovarian cancer treated with VEGF inhibitors, depending on sensitivity to platinum preparations. Materials and methods. Two groups of patients were formed: 1 – the main group (n=30), including patients with recurrent ovarian cancer; 2 – control group (n=30), consisting of patients of the III clinical group. Peripheral blood samples were collected from all patients for the study. The results were evaluated using a FACSCanto flow cytometer (Becton Dickinson, USA). Results. Before the start of treatment, the myeloid suppressor cell spectrum showed a significant increase of 100% and 33% in the number of cells with the CD11b+CD33+ and CD33+ phenotypes, respectively, compared with the control, followed by a 33% decrease in the number of CD14+CD15+ phenotype cells. After completing 6 courses of chemotherapy in the patients of the main group, there was a 33% decrease in CD33+ compared to the control group, which also turned out to be 50% lower than the level of these cells before the start of treatment. After 3 months of supportive anti-VEGF therapy, the patients of the main group showed a significantly increased content of a number of myeloid cells: CD14+CD15+ - by 233% compared with the control values, by 400% and 233% compared with the levels of the indicator before the start of treatment and after 6 courses. Conclusions. Taking into account the functional role of myeloid suppressor cells, it is possible to assume that the dynamics of changes in their content may be important both in predicting the effect of treatment and acting as a prognostic biomarker.
1. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer // Global Cancer Observatory: Cancer Today. 2024. URL: https://gco.iarc.who.int/today (дата обращения 02.03.2026).
2. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. 275 с.
3. Покатаев И. А., Дудина И. А., Коломиец Л. А. и соавт. Рак яичников, первичный рак брюшины и рак маточных труб. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2 // Злокачественные опухоли. 2024. Т. 14 (3s2). С. 82–101. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-02.
4. Colombo N., Sessa C., du Bois A., Ledermann J., McCluggage W.G., McNeish I., Morice P., Pignata S., Ray-Coquard I., Vergote I., et al. ESMO-ESGO Ovarian Cancer Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease // Ann. Oncol. 2019. Vol. 30. P. 672–705. DOI: 10.1093/annonc/mdz062.
5. Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Калабанова Е. А., Вереникина Е. В., Кабанов С. Н., Светицкая Я. В., Саманева Н. Ю., Тихановская Н. М., Новоселова К. А., Селезнева О. Г., Тишина А. В. Опыт применения бевацизумаба в поддерживающей терапии у больных раком яичников // Южно-российский онкологический журнал. 2020. Т. 1 (3). С. 67-74. DOI: 10.37748/2687-0533-2020-1-3-7.
6. Кит О. И., Франциянц Е. М., Моисеенко Т. И., Вереникина Е. В., Черярина Н. Д., Козлова Л. С., Погорелова Ю. А. Семейство факторов роста vegf в ткани рака яичников на разных стадиях развития // Международный журнал экспериментального образования. 2016. № 8. С. 115. EDN: WKSRJN.
7. Hara H., Kobayashi A., Yoshida K., Ohashi M., Ohnami S., Uchida E., Higashihara E., Yoshida T., Aoki K. Local interferon-alpha gene therapy elicits systemic immunity in a syngeneic pancreatic cancer model in hamster // Cancer Sci. 2007. Vol. 98. P. 455–463. DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00408.x.
8. Hwang W. T., Adams S. F., Tahirovic E., et al. Prognostic significance of tumor-¬ infiltrating T cells in ovarian cancer: a meta-¬ analysis // Gynecol Oncol. 2012. Vol. 124. P. 192–198. DOI: 10.1016/j.ygyno.2011.09.039.
9. Cui T. X., Kryczek I., Zhao L., et al. Myeloid-derived suppressor cells enhance stemness of cancer cells by inducing microRNA101 and suppressing the corepressor CtBP2. // Immunity. 2013. Vol. 39. P. 611–21. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.08.025.
10. Santegoets S. J. A. M., de Groot A. F., Dijkgraaf E. M., et al. The blood mMDSC to DC ratio is a sensitive and easy to assess independent predictive factor for epithelial ovarian cancer survival // Oncoimmunology. 2018. Vol. 7. Is. 8. Р. e1465166. DOI: 10.1080/2162402X.2018.1465166.
11. Заботина Т. Н., Панчук И. О., Табаков Д. В., Захарова Е. Н. Миелоидные супрессорные клетки: происхождение, фенотип, функции, механизмы взаимодействия с иммунными клетками при опухолевом росте // Практическая онкология. 2020. Т. 21 (3). С. 249-261. DOI: 10.31917/2103249.
12. Corzo C. A., Cotter M. J., Cheng P., Cheng F., Kusmartsev S., Sotomayor E., Padhya T., McCaffrey T. V., McCaffrey J. C., Gabrilovich D. I. Mechanism regulating reactive oxygen species in tumor-induced myeloid-derived suppressor cells // J. Immunol. 2009. Vol. 182. Is. 9. P. 5693-701. DOI: 10.4049/jimmunol.0900092.
13. Lasser S. A., Ozbay Kurt F. G., Arkhypov I. et al. Myeloid-derived suppressor cells in cancer and cancer therapy // Nat Rev Clin Oncol. 2024. Vol. 21. P. 147–164. DOI: 10.1038/s41571-023-00846-y.
14. Groth C. et al. Immunosuppression mediated by myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) during tumour progression // Br. J. Cancer. 2019. Vol. 120. P. 16–25. DOI: 10.1038/s41416-018-0333-1.
15. Özkan B., Lim H., Park S.-G. Immunomodulatory function of myeloid-derived suppressor cells during B cell-mediated immune responses // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19: 1468. DOI: 10.3390/ijms19051468.
16. Ma T. et al. Myeloid-derived suppressor cells in solid tumors // Cells. 2022. Vol. 11. P. 310. DOI: 10.3390/cells11020310.
17. Condamine T., Ramachandran I., Youn J.-I., Gabrilovich D. I. Regulation of tumor metastasis by myeloid-derived suppressor cells // Annu. Rev. Med. 2015. Vol. 66. P. 97–110. DOI: 10.1146/annurev-med-051013-052304.
18. Safarzadeh E., Orangi M., Mohammadi H., Babaie F., Baradaran B. Myeloid-derived suppressor cells: important contributors to tumor progression and metastasis // J. Cell. Physiol. 2018. Vol. 233. P. 3024–3036. DOI: 10.1002/jcp.26075.
19. Gebhardt C. et al. Potential therapeutic effect of low-dose paclitaxel in melanoma patients resistant to immune checkpoint blockade: a pilot study // Cell. Immunol. 2021. Vol. 360. № 104274. DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104274.
20. Huijts C. M. et al. The effect of everolimus and low-dose cyclophosphamide on immune cell subsets in patients with metastatic renal cell carcinoma: results from a phase I clinical trial // Cancer Immunol. Immunother. 2019. Vol. 68. P. 503–515. DOI: 10.1007/s00262-018-2288-8.
21. Zahoor H. et al. Phase II trial of continuous treatment with sunitinib in patients with high-risk (BCG-refractory) non-muscle invasive bladder cancer // Invest. New Drugs. 2019. Vol. 37. P. 1231–1238. DOI: 10.1007/s10637-018-00716-w.
22. Overman M. et al. Randomized phase II study of the Bruton tyrosine kinase inhibitor acalabrutinib, alone or with pembrolizumab in patients with advanced pancreatic cancer // J. Immunother. Cancer. 2020. Vol. 8: e000587. DOI: 10.1136/jitc-2020-000587.
23. Li J. et al. CD39/CD73 upregulation on myeloid-derived suppressor cells via TGF-β-mTOR-HIF-1 signaling in patients with non-small cell lung cancer // Oncoimmunology. 2017. Vol. 6. Р. e1320011. DOI: 10.1080/2162402X.2017.1320011.
24. Calcinotto A. et al. IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer // Nature. 2018. Vol. 559. P. 363–369. DOI: 10.1038/s41586-018-0266-0.
25. Li K., Shi H., Zhang B. et al. Myeloid-derived suppressor cells as immunosuppressive regulators and therapeutic targets in cancer // Sig Transduct Target Ther. 2021. Vol. 6. Р. 362. DOI: 10.1038/s41392-021-00670-9.