Журнал Современные проблемы науки и образования

2070-7428

Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания"

10.17513/spno.34547

ART-34547

МЕСТО АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ И ВОЗМОЖНЫЕ ПРЕДИКТОРЫ ОТВЕТА У ПАЦИЕНТОК С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ

https://orcid.org/0000-0002-2724-4000

Алькина

Анна Константиновна

Alkina

A.K.

alkinann@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-4822-5044

Владимирова

Любовь Юрьевна

Vladimirova

L.Y.

lubovurievna@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-0874-5261

Сагакянц

Александр Борисович

Sagakyants

A.B.

asagak@rambler.ru

https://orcid.org/0000-0002-3561-098X

Дженкова

Елена Алексеевна

Dzhenkova

E.A.

rnioi@list.ru

https://orcid.org/0000-0002-1957-4931

Теплякова

Мария Андреевна

Teplyakova

M.A.

teplyakova0308@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-0158-3757

Калабанова

Елена Александровна

Kalabanova

E.A.

alenakalabanova@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-0075-6935

Удаленкова

Ирина Александровна

Udalenkova

I.A.

fortum10@rambler.ru

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр онкологии» Минздрава РФ Federal State Budgetary Institution "National Research Center of Oncology" of the Ministry of Health of the Russian Federation

15 04 2026

4 1 1

This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license.

https://science-education.ru/ru/article/view?id=34547

На сегодняшний день наблюдается неуклонный рост заболеваемости раком яичников. Для лечения данной патологии активно применяется хирургическое вмешательство и противоопухолевая лекарственная терапия, однако, несмотря на совершенствование методов лечения, 5-летняя выживаемость составляет 30–40 %. Целью работы стал анализ современных данных для поиска новых предикторов ответа на антиангиогенную терапию при рецидиве рака яичников. Поиск литературы был проведен на базах данных Scopus, The Lancet, eLIBRARY, The Cohrane Database с 2003 по 2025 г. по критериям включения было отобрано 49 публикаций. Женщины с рецидивом рака яичников, безусловно, остаются наиболее уязвимой когортой пациентов, так как даже при применении новых методов лечения данные о выживаемости без прогрессирования остаются неутешительными. Важным аспектом является проблема резистентности таких пациенток к препаратам платины. В связи с чем в первой линии пациенты получают химиотерапию в зависимости от платиночувствительности в комбинации с бевацизумабом. В ходе анализа выявлены некоторые параметры иммунного статуса при применении анти-VEGF препаратов, которые могут служить предикторами ответа на противоопухолевую лекарственную терапию при рецидивирующем раке яичников. Дальнейшие исследования в данной области могут выявить новые маркеры, свидетельствующие об эффективности терапии и выбора персонализированного подхода для каждого пациента.

Ovarian cancer incidence is steadily increasing. Surgery and antitumor drug therapy are widely used to treat this pathology; however, despite improvements in treatment methods, the 5-year survival rate remains 30-40 %. The aim of this study was to analyze current data to identify new predictors of response to antiangiogenic therapy in recurrent ovarian cancer. A literature search was conducted using Scopus, The Lancet, eLIBRARY, and The Cohrane Database from 2003 to 2025. Forty nine publications were selected based on the inclusion criteria. Recurrent ovarian cancer undoubtedly remains the most vulnerable cohort of patients, as even with the use of new treatments, progression-free survival data remain disappointing. A key aspect is the problem of platinum-resistant tumors in these patients. Therefore, in the first line, patients receive chemotherapy, depending on platinum sensitivity, in combination with bevacizumab. The analysis identified several immune status parameters associated with the use of anti-VEGF drugs that may serve as predictors of response to antitumor drug therapy in recurrent ovarian cancer. Further research in this area may identify new markers that indicate treatment effectiveness and guide the selection of a personalized approach for each patient.

рак яичников бевацизумаб ангиогенез платиночувствительный/платинорезистентный рецидив микроокружение опухоли иммунная система

ovarian cancer bevacizumab angiogenesis platinum-sensitive/platinum-resistant recurrence tumor microenvironment immune system

1. Ferlay J., Ervik M., Lam F., Laversanne M., Colombet M., Mery L., Piñeros M., Znaor A., Soerjomataram I., Bray F. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer // Global Cancer Observatory: Cancer Today. 2024. URL: https://gco.iarc.who.int/today (дата обращения 02.03.2026).

2. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. ил. 275 с.

3. Torre L. A., Trabert B., DeSantis C. E., Miller K. D., Samimi G., Runowicz C. D., Gaudet M. M., Jemal A., Siegel R. L. Ovarian cancer statistics, 2018 // CA Cancer J Clin. 2018. Vol. 68. Is. 4. P. 284–296. DOI: 10.3322/caac.21456.

4. Havrilesky L. J., Yang J. C., Lee P. S., Secord A. A., Ehrisman J. A., Davidson B. et al. Patient preferences for attributes of primary surgical debulking versus neoadjuvant chemotherapy for treatment of newly diagnosed ovarian cancer // Cancer. 2019. Vol. 125. P. 4399–406. DOI: 10.1002/cncr.32447.

5. Coleridge S. L., Bryant A., Lyons T. J., Goodall R. J., Kehoe S., Morrison J. Chemotherapy versus surgery for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2019. Vol. 10. CD005343. DOI: 10.1002/14651858.CD005343.pub4.

6. Wang P. H. Neoadjuvant chemotherapy before definite operative approach for women with advanced-stage epithelial ovarian cancer // Taiwan J Obstet Gynecol. 2018. Vol. 57. P. 623–624. DOI: 10.1016/j.tjog.2018.08.001..

7. Armstrong D. K., Alvarez R. D., Bakkum-Gamez J. N., Barroilhet L., Behbakht K., Berchuck A. et al. Ovarian Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. 2021. Vol. 19. Is. 2. P. 191–226. DOI: 10.6004/jnccn.2021.0007.

8. Armbruster S., Coleman R. L., Rauh-Hain J. A. Management and Treatment of Recurrent Epithelial Ovarian Cancer // Hematol Oncol Clin North Am. 2018. Vol. 32. Is. 6. P. 965–982. DOI: 10.1016/j.hoc.2018.07.005.

9. Покатаев И. А., Дудина И. А., Коломиец Л. А., Морхов К. Ю., Нечушкина В. М., Румянцев А. А.., Тюляндин С. А., Урманчеева А. Ф., Хохлова С. В. Рак яичников, первичный рак брюшины и рак маточных труб. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2 // Злокачественные опухоли. 2024. Т. 14 (3s2). С. 82–101. DOI: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-02.

10. Colombo N., Moore K., Scambia G., Oaknin A., Friedlander M., Lisyanskaya A., Floquet A., Leary A., Sonke G. S., Gourley C., Banerjee S., Oza A., González-Martín A., Aghajanian C., Bradley W. H., Kim J. W., Mathews C., Liu J., Lowe E. S., Bloomfield R., DiSilvestro P. Tolerability of maintenance olaparib in newly diagnosed patients with advanced ovarian cancer and a BRCA mutation in the randomized phase III SOLO1 trial // Gynecol Oncol. 2021. Vol. 163. Is. 1. P. 41–49. DOI: 10.1016/j.ygyno.2021.07.016.

11. Moubarak M., Harter P., Ataseven B., Traut A., Welz J., Baert T., Heitz F. Re-treatment with PARPi in patients with recurrent epithelial ovarian cancer: A single institutional experience // Gynecol Oncol. 2022 Vol. 40. 100939. DOI: 10.1016/j.gore.2022.100939.

12. Donnem T., Reynolds A. R., Kuczynski E. A., Gatter K., Vermeulen P. B., Kerbel R. S., Harris A. L., Pezzella F. Non-Angiogenic Tumours and Their Influence on Cancer Biology // Nat. Rev. Cancer. 2018. Vol. 18. P. 323–336. DOI: 10.1038/nrc.2018.14.

13. Gacche R. N. Compensatory Angiogenesis and Tumor Refractoriness // Oncogenesis. 2015. Vol. 4. Is. 6. P. e153. DOI: 10.1038/oncsis.2015.14.

14. Nowak-Sliwinska P., Alitalo K., Allen E., Anisimov A., Aplin A. C., Auerbach R., Augustin H. G., Bates D. O., van Beijnum J. R., Bender R. H. F. et al. Consensus Guidelines for the Use and Interpretation of Angiogenesis Assays // Angiogenesis. 2018. Vol. 21. P. 425–532. DOI: 10.1007/s10456-018-9613-x.

15. Jeong M. S., Bae J. S., Jin H. K. Vascular endothelial growth factor improves the therapeutic effects of cyclodextrin in Niemann-Pick type C mice // Anim Cells Syst (Seoul). 2019. Vol. 23. P. 346–354. DOI: 10.1080/19768354.2019.1651768.

16. Yamazaki Y., Morita T. Molecular and functional diversity of vascular endothelial growth factors // Mol Divers. 2006. Vol. 10. Is. 4. P. 515–527. DOI: 10.1007/s11030-006-9027-3.

17. Maryam N., Ahmed S. S., Alam R., Hanif M. U., Saleem M., Gul R. Role of serum VEGF-A biomarker for early diagnosis of ovarian cancer instead of CA-125 // J Pak Med Assoc. 2021. Vol. 71. Is. 9. P. 2192–2197. DOI: 10.47391/JPMA.05-688.

18. Кит О. И., Франциянц Е. М., Моисеенко Т. И., Вереникина Е. В., Черярина Н. Д., Козлова Л. С., Погорелова Ю. А., Розенко Л. Я. Тканевые факторы роста семейства VEGF в динамике развития рака яичников // Российский онкологический журнал. 2017. Т. 22 (3). С. 149–152. DOI: 10.18821/1028-9984-2017-22-3-149-152.

19. Rosen L. S. Clinical experience with angiogenesis signaling inhibitors: focus on vascular endothelial growth factor (VEGF) blockers // Cancer Control. 2002. Vol. 9. Is. 2 Suppl. P. 36–44. DOI: 10.1177/107327480200902S05.

20. Chelariu-Raicu A., Coleman R. L., Sood A. K. Anti-Angiogenesis Therapy in Ovarian Cancer: Which Patient is It Most Likely to Benefit? // Oncology (Williston Park). 2019. Vol. 33. Is. 7. Р. 629378.

21. Takahashi H., Shibuya M. The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions // Clin Sci (Lond). 2005. Vol. 109. Is. 3. P. 227–241. DOI: 10.1042/CS20040370.

22. Melincovici C. S., Boşca A. B., Şuşman S., Mărginean M., Mihu C., Istrate M., Moldovan I. M., Roman A. L., Mihu C. M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis // Rom J. Morphol Embryol. 2018. Vol. 59. Is. 2. P. 455–467. PMID: 30173249.

23. Brown J. M. Vasculogenesis: A Crucial Player in the Resistance of Solid Tumours to Radiotherapy // Br. J. Radiol. 2014. Vol. 87. P. 20130686. DOI: 10.1259/bjr.20130686.

24. Zhang D., Huang J., Sun Y., Guo Q. Long-Term Progression-Free Survival of Apatinib Monotherapy for Relapsed Ovarian Cancer: A Case Report and Literature Review // Oncol. Targets Ther. 2019. Vol. 12. P. 3635–3644. DOI: 10.2147/OTT.S198946.

25. Viallard C., Larrivée B. Tumor angiogenesis and vascular normalization: alternative therapeutic targets // Angiogenesis. 2017. Vol. 20. P. 409–426. DOI: 10.1007/s10456-017-9562-9.

26. Tjwa M., Luttun A., Autiero M., Carmeliet P. VEGF and PlGF: two pleiotropic growth factors with distinct roles in development and homeostasis // Cell Tissue Res. 2003. Vol. 314. Is. 1. P. 5–14. DOI: 10.1007/s00441-003-0776-3.

27. Folkman J. Successful Treatment of an Angiogenic Disease // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 320. P. 1211–1212. DOI: 10.1056/NEJM198905043201811.

28. Zetter B. R. The Scientific Contributions of M. Judah Folkman to Cancer Research // Nat. Rev. Cancer. 2008. Vol. 8. P. 647–654. DOI: 10.1038/nrc2458.

29. Sasich L. D., Sukkari S. R. The US FDAs withdrawal of the breast cancer indication for Avastin (bevacizumab) // Saudi Pharm J. 2012. Vol. 20. Is. 4 P. 381–385. DOI: 10.1016/j.jsps.2011.12.001.

30. Ozols R. F., Bundy B. N., Greer B. E. et al. Phase III trial of carboplatin and paclitaxel compared with cisplatin and paclitaxel in patients with optimally resected stage III ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. Is. 17. P. 3194–3200. DOI: 10.1200/JCO.2003.02.153.

31. Fagotti A., Ferrandina G., Vizzielli G., et al. Phase III randomised clinical trial comparing primary surgery versus neoadjuvant chemotherapy in advanced epithelial ovarian cancer with high tumour load (SCORPION trial): final analysis of peri-operative outcome // Eur J. Cancer. 2016. Vol. 59. P. 22–33. DOI: 10.1016/j.ejca.2016.01.017.

32. Kehoe S., Hook J., Nankivell M. et al. Primary chemotherapy versus primary surgery for newly diagnosed advanced ovarian cancer (CHORUS): an open-label, randomised, controlled, non-inferiority trial // The Lancet. 2015. Vol. 386. P. 249–257. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)62223-6.

33. Yu P., Wang Y., Yuan D., Sun Y., Qin S., Li T. Vascular normalization: reshaping the tumor microenvironment and augmenting antitumor immunity for ovarian cancer // Front Immunol. 2023 Vol. 14: 1276694. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1276694.

34. Burger R. A., Brady M. F., Bookman M. A. et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365. Is. 26. P. 2473–2483. DOI: 10.1056/NEJMoa1104390.

35. Burger R. A., Brady M. F., Rhee J., Sovak M. A., Kong G., Nguyen H. P., Bookman M. A. Independent radiologic review of the Gynecologic Oncology Group Study 0218, a phase III trial of bevacizumab in the primary treatment of advanced epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer // Gynecol Oncol. 2013. Vol. 131. Is. 1. P. 21–26. DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.07.100.

36. Zhang M., Zhu J., Bao Y., Ao Q., Mao X., Qiu Z., Zhang Y., Chen Y., Zhu H., Gao J. Bevacizumab in ovarian cancer therapy: current advances, clinical challenges, and emerging strategies // Front. Bioeng. Biotechnol. 2025. Vol. 13. P. 1589841. DOI: 10.3389/fbioe.2025.1589841.

37. Wild R., Dings R. P., Subramanian I., Ramakrishnan S. Carboplatin selectively induces the VEGF stress response in endothelial cells: potentiation of antitumor activity by combination treatment with antibody to VEGF // Int. J. Cancer. 2004. Vol. 110. Is. 3. P. 343–351. DOI: 10.1002/ijc.20100.

38. Chan J. K., Brady M. F., Penson R. T. et al. Weekly vs. every-3-week paclitaxel and carboplatin for ovarian cancer // N. Engl. J. Med. 2016. Vol. 374. Is. 8. P. 738–748. DOI: 10.1056/NEJMoa1505067.

39. Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Калабанова Е. А., Вереникина Е. В., Кабанов С. Н., Светицкая Я. В., Саманева Н. Ю., Тихановская Н. М., Новоселова К. А., Селезнева О. Г., Тишина А. В. Опыт применения бевацизумаба в поддерживающей терапии у больных раком яичников // Южно-российский онкологический журнал. 2020. Т. 1 (3). С. 67–74. DOI: 10.37748/2687-0533-2020-1-3-7.

40. Pujade- Lauraine E., Hilpert F., Weber B., Reuss A., Poveda A.,

41. Kristensen G., et al. Bevacizumab Combined With Chemotherapy for Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: The AURELIA Open-Label Randomized Phase III Trial // J. Clin Oncol. 2014. Vol. 32. Is. 13. P. 1302–1308. DOI: 10.1200/JCO.2013.51.4489.

41. Lanzavecchia A., Sallusto F. Dynamics of T lymphocyte responses: Intermediates, effectors, and memory cells // Science. 2000. Vol. 290. P. 92–97. DOI: 10.1126/science.290.5489.92.

42. Wallin, J., Bendell, J., Funke, R. et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab enhances antigen-specific T-cell migration in metastatic renal cell carcinoma // Nat Commun. 2016 Vol. 7: 12624. DOI: 10.1038/ncomms12624.

43. Li B., Lalani A. S., Harding T. C. et al. Vascular endothelial growth factor blockade reduces intratumoral regulatory T cells and enhances the efficacy of a GM-CSF-secreting cancer immunotherapy // Clin Cancer Res. 2006. Vol. 12. P. 6808-6816. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1558.

44. Napoletano C., Ruscito I., Bellati F., Zizzari I. G., Rahimi H., Gasparri M. L., Antonilli M., Panici P. B., Rughetti A., Nuti M. Bevacizumab-Based Chemotherapy Triggers Immunological Effects in Responding Multi-Treated Recurrent Ovarian Cancer Patients by Favoring the Recruitment of Effector T Cell Subsets // J. Clin Med. 2019. Vol. 8. Is. 3. P. 380. DOI: 10.3390/jcm8030380.

45. Horikawa N., Abiko K., Matsumura N., Baba T., Hamanishi J., Yamaguchi K., Murakami R., Taki M., Ukita M., Hosoe Y., Koshiyama M., Konishi I., Mandai M. Anti-VEGF therapy resistance in ovarian cancer is caused by GM-CSF-induced myeloid-derived suppressor cell recruitment // Br J. Cancer. 2020. Vol. 122. Is. 6. P. 778–788. DOI: 10.1038/s41416-019-0725-x.

46. Mukaida N., Baba T. Chemokines in tumor development and progression // Exp Cell Res. 2012. Vol. 318. Is. 2. P. 95–102. DOI: 10.1016/j. yexcr.2011.10.012.

47. Isobe A., Sawada K., Kinose Y., Ohyagi-Hara C., Nakatsuka E., Makino H., et al. Interleukin 6 Receptor Is an Independent Prognostic Factor and a Potential Therapeutic Target of Ovarian Cancer // PLoS ONE. 2015. Vol. 10. Is. 2. e0118080. DOI:10.1371/journal. pone.0118080.

48. Aldinucci D., Colombatti A. The inflammatory chemokine CCL5 and cancer progression // Mediators Inflamm. 2014. № 292376. DOI: 10.1155/2014/292376.

49. Matulonis U. A., Shapira-Frommer R., Santin A. et al. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: interim results from the phase 2 KEYNOTE-100 study // Ann Oncol. 2019. Vol. 30. Is. 7. P. 1080–1087. DOI: 10.1093/annonc/mdz135.