Цель исследования состояла в обобщении и систематизации современных сведений о классификации и механизмах действия ретиноидов, применяемых в дерматологии. Проведен поиск публикаций в базе данных PubMed за период с 2016 по 2025 г.; поисковый запрос составлен с использованием терминов MeSH и ключевых слов: (retinoid AND skin AND (classification OR mechanism OR pharmacokinetics OR pharmacodynamics OR receptors OR effects)). Ретиноиды – соединения природного или синтетического происхождения, имеющие с ретинолом структурное или функциональное сходство. Ретиноиды, применяемые в дерматологии, классифицируют на четыре поколения, на основе их химической структуры, хронологии их открытия и введения в медицинскую практику. Первое поколение представлено природными ретиноидами с неселективным действием: ретинолом, ретиналем, третиноином, изотретиноином и алитретиноином. Второе поколение включает синтетические моноароматические производные первого поколения этретинат и ацитретин. Третье поколение представлено полиароматическими соединениями адапаленом, тазаротеном и бексаротеном. Трифаротен – единственный представитель четвертого поколения ретиноидов. Ретиноиды являются лигандами ядерных рецепторов семейств, имеющих различные изоформы и специфичную тканевую экспрессию. Ретиноиды регулируют экспрессию генов, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, дифференцировке, пролиферации и апоптозе клеток кожи, обновлении внеклеточного матрикса, модуляции активности факторов роста и цитокинов, регуляции воспаления, дифференцировке иммунных клеток. Основной механизм действия ретиноидов заключается в активации ядерных рецепторов, взаимодействующих с ретиноидами. Ретиноиды третьего и четвертого поколений характеризуются селективностью связывания с изоформами рецепторов ретиноидов, что улучшает профиль их безопасности и переносимость. Плейотропные эффекты ретиноидов преимущественно обусловлены разнообразием и тканевой специфичностью изоформ ядерных рецепторов, которые они активируют. Ретиноиды, применяемые в дерматологии, проявляющие избирательную селективность связывания рецепторов ретиноидов, характеризуются большей безопасностью и лучшей переносимостью.
The aim of the study was to summarize and systematize current information on the classification and mechanisms of action of retinoids used in dermatology. A search of publications in the PubMed database for the period from 2016 to 2025 was conducted; The search query was compiled using MeSH terms and keywords: (retinoid AND skin AND (classification OR mechanism OR pharmacokinetics OR pharmacodynamics OR receptors OR effects). Retinoids are compounds of natural or synthetic origin that have structural or functional similarity to retinol. Retinoids used in dermatology are classified into four generations based on their chemical structure, the chronology of their discovery, and the introduction into medical practice. The first generation is represented by natural retinoids with non-selective action: retinol, retinal, tretinoin, isotretinoin, and alitretinoin. The second generation includes first-generation synthetic monoaromatic derivatives etretinate and acitretin. The third generation is represented by the polyaromatic compounds adapalene, tazarotene, and bexarotene. Trifarotene is the only representative of the fourth generation of retinoids. Retinoids are ligands of nuclear receptors, which have various isoforms and specific tissue expression. Retinoids regulate the expression of genes involved in cell cycle regulation, differentiation, proliferation, and apoptosis of skin cells, extracellular matrix renewal, modulation of growth factor and cytokine activity, regulation of inflammation, and immune cell differentiation. The primary mechanism of retinoid action is the activation of nuclear receptors that interact with retinoids. Third- and fourth-generation retinoids are characterized by selective binding to retinoid receptor isoforms, which improves their safety profile and tolerability. The pleiotropic effects of retinoids are primarily due to the diversity and tissue specificity of the receptor isoforms they activate. Retinoids used in dermatology, which exhibit selective binding to retinoid receptors and are characterized by greater safety and better tolerability.
1. Zasada M., Budzisz E. Retinoids: active molecules influencing skin structure formation in cosmetic and dermatological treatments // Postepy Dermatol. Alergol. 2019. Vol. 36. Is. 4. P. 392-397. DOI: 10.5114/ada.2019.87443.
2. Cosio T., Di Prete M., Gaziano R., Lanna C., Orlandi A., Di Francesco P., Bianchi L., Campione E. Trifarotene: A Current Review and Perspectives in Dermatology // Biomedicines. 2021. Vol. 9. Is. 3. P. 237. DOI: 10.3390/biomedicines9030237.
3. Polcz M. E., Barbul A. The Role of Vitamin A in Wound Healing // Nutr. Clin. Pract. 2019. Vol. 34. Is. 5. P. 695-700. DOI: 10.1002/ncp.10376.
4. Kislat A., Olah P., Kuchner M., Gerber P. A., Schrader J., Meller S., Homey B. The Endogenous Dual Retinoid Receptor Agonist Alitretinoin Exhibits Immunoregulatory Functions on Antigen-Presenting Cells // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Is. 11. P. 9654. DOI: 10.3390/ijms24119654.
5. Gudas L. J. Synthetic Retinoids Beyond Cancer Therapy // Annu Rev. Pharmacol Toxicol. // 2022. Vol. 6. Is. 62. P. 155-175. DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-052120-104428.
6. Peters M. D. J., Marnie C., Tricco A. C, Pollock D., Munn Z., Alexander L., McInerney P., Godfrey C. M., Khalil H. Updated methodological guidance for the conduct of scoping reviews // JBI Evid. Synth. 2020. Vol. 18. № 10. P. 2119-2126. DOI: 10.11124/JBIES-20-00167.
7. Veroniki A. A., Hutton B., Stevens A., McKenzie J. E., Page M. J., Moher D., McGowan J., Straus S. E., Li T., Munn Z., Pollock D., Colquhoun H., Godfrey C., Smith M., Tufte J., Logan S., Catalá-López F., Tovey D., Franco J. V. A., Chang S., Garritty C., Hartling L., Horsley T., Langlois E. V., McInnes M., Offringa M., Welch V., Pritchard C., Khalil H., Mittmann N., Peters M., Konstantinidis M., Elsman E. B. M., Kelly S. E., Aldcroft A., Thirugnanasampanthar S. S., Dourka J., Neupane D., Well G., Akl E., Wilson M., Soares-Weiser K., Tricco A. C. Update to the PRISMA guidelines for network meta-analyses and scoping reviews and development of guidelines for rapid reviews: a scoping review protocol // JBI Evid. Synth. 2025. 23 (9912). DOI: 10.11124/JBIES-24-00308.
8. Szymański Ł., Skopek R., Palusińska M., Schenk T., Stengel S., Lewicki S., Kraj L., Kamiński P., Zelent A. Retinoic Acid and Its Derivatives in Skin // Cells. 2020. Vol. 9. Is. 12. P. 2660. DOI: 10.3390/cells9122660.
9. Khalil S., Bardawil T., Stephan C., Darwiche N., Abbas O., Kibbi A. G., Nemer G., Kurban M. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects // J. Dermatolog. Treat. 2017. Vol. 28. Is. 8. P. 684-696. DOI: 10.1080/09546634.2017.1309349.
10. Vašková J., Stupák M., Vidová Ugurbaş M., Židzik J., Mičková H. Therapeutic Uses of Retinol and Retinoid-Related Antioxidants // Molecules. 2025. Vol. 30. Is. 10. P. 2191. DOI: 10.3390/molecules30102191.
11. Guenther L. C., Kunynetz R., Lynde C. W., Sibbald R. G., Toole J., Vender R., Zip C. Acitretin Use in Dermatology // J. Cutan. Med. Surg. 2017. Vol. 21 (3_suppl). P. 2S-12S. DOI: 10.1177/1203475417733414.
12. Napoli J. L. Post-natal all-trans-retinoic acid biosynthesis // Methods Enzymol. 2020. Vol. 637. P. 27-54. DOI: 10.1016/bs.mie.2020.02.003.
13. Carazo A., Macáková K., Matoušová K., Krčmová L.K., Protti M., Mladěnka P. Vitamin A Update: Forms, Sources, Kinetics, Detection, Function, Deficiency, Therapeutic Use and Toxicity // Nutrients. 2021. Vol. 13. Is. 5. P. 1703. DOI: 10.3390/nu13051703.
14. Chen W., Zhao S., Zhu W., Wu L., Chen X. Retinoids as an Immunity-modulator in Dermatology Disorders // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2019. Vol. 67. Is. 6. P. 355-365. DOI: 10.1007/s00005-019-00562-5.
15. VanBuren C. A., Everts H. B. Vitamin A in Skin and Hair: An Update // Nutrients. 2022. Vol. 14. Is. 14. P. 2952. DOI: 10.3390/nu14142952.
16. Ghyselinck N. B., Duester G. Retinoic acid signaling pathways // Development. 2019. Vol. 146. Is. 13. P. dev167502. DOI: 10.1242/dev.167502.
17. Quan T. Human Skin Aging and the Anti-Aging Properties of Retinol // Biomolecules 2023. Vol. 13. Is. 11. P. 1614. DOI: 10.3390/biom13111614.
18. Glass S. M., Tateishi Y., Guengerich F. P., Wang H. J. 3,4-Desaturation of retinoic acid by cytochrome P450 27C1 prevents P450-mediated catabolism // Arch. Biochem. Biophys. 2023. Vol. 15. Is. 743. P. 109669. DOI: 10.1016/j.abb.2023.109669.
19. Giguère V., Evans R. M. Chronicle of a discovery: the retinoic acid receptor // J. Mol. Endocrinol. 2022. Vol. 69. Is. 4. P. T1-T11. DOI: 10.1530/JME-22-0117.
20. Forbat E., Ali F. R., Al-Niaimi F. Dermatological indications for the use of isotretinoin beyond acne // J. Dermatolog. Treat. 2018. Vol. 29. Is. 7. P. 698-705. DOI: 10.1080/09546634.2018.1445194.
21. Khalil N. Y., Darwish I. A., Al-Qahtani A. A. Isotretinoin // Profiles Drug Subst. Excip. Relat. Methodol. 2020. Vol. 45. P. 119-157. DOI: 10.1016/bs.podrm.2019.10.005.
22. Larange A., Cheroutre H. Retinoic Acid and Retinoic Acid Receptors as Pleiotropic Modulators of the Immune System //Annu Rev. Immunol. 2016. Vol. 20. Is. 34. P. 369-394. DOI: 10.1146/annurev-immunol-041015-055427.
23. Isoherranen N., Zhong G. Biochemical and physiological importance of the CYP26 retinoic acid hydroxylases // Pharmacol. Ther. 2019 Vol. 204. P. 107400. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2019.107400.
24. Stevison F., Hogarth C., Tripathy S., Kent T., Isoherranen N. Inhibition of the all-trans Retinoic Acid (atRA) Hydroxylases CYP26A1 and CYP26B1 Results in Dynamic, Tissue-Specific Changes in Endogenous atRA Signaling // Drug Metab. Dispos. 2017. Vol. 45. Is. 7. P. 846-854. DOI: 10.1124/dmd.117.075341.
25. Napoli J. L. Cellular retinoid binding-proteins, CRBP, CRABP, FABP5: Effects on retinoid metabolism, function and related diseases // Pharmacol. Ther. 2017. Vol. 173. P. 19-33. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.01.004.