Тройной негативный подтип рака молочной железы – агрессивная опухоль с ограниченными возможностями терапевтического воздействия. У части пациентов стандартная химиотерапия не дает ожидаемого результата, в связи с чем продолжаются разработки новых схем лечения данной группы пациентов, а также поиск молекулярных предикторов ответа на неоадъювантную терапию. Цель исследования – изучить особенности клеточного состава микроокружения тройного негативного рака молочной железы, ассоциированные с полным патоморфологическим регрессом опухоли. Проанализированы образцы трепанобиоптатов молочной железы, полученные до начала неоадъювантной терапии, от 20 пациенток, которые перенесли хирургическую резекцию после химиотерапии в Московском клиническом научном центре имени А. С. Логинова с 2024 по 2025 г. Полный патоморфологический регресс опухоли отмечался чаще в группе, получавшей комбинацию пролголимаба, эмпэгфилграстима, бевацизумаба и химиотерапии по сравнению со стандартной химиотерапией. В исследовании не выявлено статистически значимых различий в частоте достижения полного патоморфологического регресса опухоли в зависимости от уровня опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, а также в зависимости от уровня инфильтрации CD86+ (p > 0,05, U-критерий Манна – Уитни). В группе с достижением полного патоморфологического регресса опухоли отмечены высокие уровни инфильтрации CD8+ и низкие уровни инфильтрации CD15+, CD4+, CD101+ и CD66b+ (р < 0,05, U-критерий Манна – Уитни). Во всех исследованных случаях тройного негативного рака молочной железы выявлена экспрессия молекул клеточной адгезии ICAM-1 и CD15 на опухолевых клетках. В данном исследовании выявлено, что высокое соотношение CD8+/CD4+, а также более высокие уровни CD8+лимфоцитов ассоциированы с достижением полного патоморфологического регресса при неоадъювантной химиотерапии тройного негативного рака молочной железы.
Triple-negative breast cancer is an aggressive tumor with limited therapeutic options. In some patients, standard chemotherapy does not produce the expected results, which is why the development of new treatment regimens for this group of patients continues, as well as the search for molecular predictors of response to neoadjuvant therapy. The aim of the study was to investigate the features of the cellular composition of the microenvironment of triple-negative breast cancer associated with pathologic complete response. Breast trephine biopsy specimens obtained before neoadjuvant therapy were analyzed from 20 patients who underwent surgical resection after chemotherapy at the A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center from 2024 to 2025. Pathologic complete response was observed more frequently in the group receiving a combination of prolgolimab, empegfilgrastim, bevacizumab, and chemotherapy compared to standard chemotherapy alone. The study did not reveal statistically significant differences in the frequency of achieving pathologic complete response depending on the level of tumor-infiltrating lymphocytes, as well as depending on the level of CD86+ infiltration (p > 0,05, Mann-Whitney U test). In the group with achieving pathologic complete response, high levels of CD8+ infiltration and low levels of CD15+, CD4+, CD101+ and CD66b+ infiltration were noted (p < 0.05, Mann-Whitney U test). In all studied cases of triple-negative breast cancer, expression of cell adhesion molecules ICAM-1 and CD15 on tumor cells was detected. This study revealed that a high CD8+/CD4+ ratio, as well as higher levels of CD8+ lymphocytes, are associated with achieving pathologic complete response during neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer.
1. Van den Ende N. S., Nguyen A. H., Jager A., Kok M., Debets R., van Deurzen C. H. Triple-Negative Breast Cancer and Predictive Markers of Response to Neoadjuvant Chemotherapy: A Systematic Review // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Is. 3. P. 2969. DOI: 10.3390/ijms24032969.
2. Park M., Kim D., Ko S., Kim A., Mo K., Yoon H. Breast Cancer Metastasis: Mechanisms and Therapeutic Implications // Int. J. Mol. Sci. 2022. Vol. 23. Is. 12. P. 6806. DOI: 10.3390/ijms23126806.
3. Leon-Ferre R. A., Jonas S. F., Salgado R., Loi S., de Jong V., Carter J. M., Nielsen T. O., Leung S., Riaz N., Chia S., Jules-Clément G., Curigliano G., Criscitiello C., Cockenpot V., Lambertini M., Suman V. J. Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer // JAMA. 2024. Vol. 331. Is. 13. P. 1135–1144. DOI: 10.1001/jama.2024.3056.
4. Seo A. N., Lee H. J., Kim E. J., Kim H. J., Jang M. H., Lee H. E., Kim Y. J., Kim J. H., Park S. Y. Tumour-infiltrating CD8+ lymphocytes as an independent predictive factor for pathological complete response to primary systemic therapy in breast cancer // Br. J. Cancer. 2013. Vol. 109. Is. 10. P. 2705–2713. DOI: 10.1038/bjc.2013.634.
5. Salgado R., Denkert C., Demaria S., Sirtaine N., Klauschen F., Pruneri G., Wienert S., Van den Eynden G., Baehner F. L., Penault-Llorca F., Perez E. A., Thompson E. A., Symmans W. F., Richardson A. L., Brock J., Criscitiello C., Bailey H. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014 // Annals of Oncology. 2015. Vol. 26. P. 259–271. DOI: 10.1093/annonc/mdu450.
6. Fjortoft M. O., Huse K., Rye I. H. The Tumor Immune Microenvironment in Breast Cancer Progression // Acta Oncol. 2024. Vol. 63. P. 359–367. DOI: 10.2340/1651-226X.2024.33008.
7. Kumar H., Gupta N. V., Jain R., Madhunapantula S. V., Babu C. S., Kesharwani S. S., Dey S., Jain V. A review of biological targets and therapeutic approaches in the management of triple-negative breast cancer // J. Adv. Res. 2023. Vol. 54. P. 271–292. DOI: 10.1016/j.jare.2023.02.005.
8. Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S. et al. CD4+ follicular helper T cell infiltration predicts breast cancer survival // J. Clin. Invest. 2013. Vol. 123. Is. 7. P. 2873–2892. DOI: 10.1172/JCI67428.
9. Kotsifaki A., Alevizopoulos N., Dimopoulou V., Armakolas A. Unveiling the Immune Microenvironment's Role in Breast Cancer: A Glimpse into Promising Frontiers // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Is. 20. P. 15332. DOI: 10.3390/ijms242015332.
10. Domínguez-Cejudo M. A., Gil-Torralvo A., Cejuela M., Molina-Pinelo S., Bofill J. S. Targeting the Tumor Microenvironment in Breast Cancer: Prognostic and Predictive Significance and Therapeutic Opportunities // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Is. 23. P. 16771. DOI: 10.3390/ijms242316771.
11. Burugu S., Asleh-Aburaya K., Nielsen T. O. Immune infiltrates in the breast cancer microenvironment: detection, characterization and clinical implication // Breast Cancer. 2017. Vol. 24. Is. 1. P. 3–15. DOI: 10.1007/s12282-016-0698-z.
12. Xie H., Xi X., Lei T., Liu H., Xia Z. CD8+ T cell exhaustion in the tumor microenvironment of breast cancer // Front Immunol. 2024. Vol. 15. P. 1507283. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1507283.
13. Guo P., Huang J., Wang L., Jia D., Yang J., Dillon D. A., Zurakowski D., Mao H., Moses M. A., Auguste D. T. ICAM-1 as a molecular target for triple negative breast cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. Vol. 111. Is. 41. P. 14710–14715. DOI: 10.1073/pnas.1408556111.
14. Regev O., Kizner M., Roncato F., Dadiani M., Saini M., Castro-Giner F., Yajuk O., Kozlovski S., Levi N., Addadi Y., Golani O., Ben-Dor S., Granot Z., Aceto N., Alon R. ICAM-1 on Breast Cancer Cells Suppresses Lung Metastasis but Is Dispensable for Tumor Growth and Killing by Cytotoxic T Cells // Front Immunol. 2022. Vol. 13. P. 849701. DOI: 10.3389/fimmu.2022.849701.
15. Symmans W. F., Peintinger F., Hatzis C., Rajan R., Kuerer H., Valero V., Assad L., Poniecka A., Hennessy B., Green M., Buzdar A. U., Singletary S. E., Hortobagyi G. N., Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25. Is. 28. P. 4414–4422. DOI: 10.1200/JCO.2007.10.6823.