Генетические полиморфизмы могут быть ассоциированы с риском развития мультифакторных и моногенных заболеваний, а также оказывать влияние на эффективность лекарственной терапии. Цель исследования - установить влияние полиморфизма rs3846663 гена HMGR на развитие гиперхолестеринемии и полиморфизма с.521T>C гена SLCO1B1 на эффективность достижения целевого уровня липидов в сыворотке крови при лечении симвастатином. Для идентификации одноточечного нуклеотидного полиморфизма использовали времяпролетный MALDI-TOF масс-спектрометр. Было обнаружено статистически достоверное различие в уровне общего холестерина в зависимости от наличия полиморфизма rs3846663. У носителей аллеля Т уровень холестерина был выше на 0,58 ммоль/л. Наличие мутантного аллеля полиморфизма с.521T>C ассоциировано с негативным влиянием на достижение целевых уровней липидов в сыворотке крови при терапии симвастатином. Эффективность достижения целевого уровня ОХ и ХС ЛПНП у неносителей была выше на 39,2% и 22,9% соответственно.
Genetic polymorphisms may be associated with the risk of developing multifactorial and monogenic diseases, as well as have an impact on the effectiveness of drug therapy. The purpose of the study - to establish the effect of the polymorphism rs3846663 of HMGR gene on the development of hypercholesterolemia and research the influence of polymorphism c.521T>C of SLCO1B1 gene on effectiveness of achieving the target level of serum lipids in the treatment with simvastatin. MALDI-TOF mass spectrometer was used to identify a single nucleotide polymorphism. There was a statistically significant difference in the level of total cholesterol of polymorphism rs3846663. T allele carriers had higher cholesterol level by 0.58 mmol / L. The presence of the mutant allele of polymorphism c.521T> C is associated with a negative impact on the achievement of target levels of lipids in the serum during therapy with simvastatin. The effectiveness of achieving the target level of total cholesterol and low-density lipoprotein from the non-carriers was higher by 39.2% and 22.9% respectively.
1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр // Атеросклероз. – 2012. – № 2. – С. 61-94.
2. Житникова Л.М. "Новые" статины - новые возможности для врача и пациента / Л. М. Житникова // Русский медицинский журнал: Независимое издание для практикующих врачей. - 2011. - т. 19, № 29. - С. 1832-1834
3. Карпов Ю. А. Симвастатин: актуальная классика гиполипидемической терапии / Ю. А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2012. - № 3. - С. 2-8.
4. Ким И.В. Оценка диагностической значимости скрининговой методики выявления вероятности кардио- и цереброваскулярных заболеваний в амбулаторных условиях: дис.… канд. мед. наук. – Москва, 2014. - 110 с.
5. Оганов Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2012. - №1. – С. 5-10
6. Gotto, A.M. Contemporary Diagnosis and Management of Lipid Disorders / A.M. Gotto. – Int. Lipid Information bureaw, New York, 2001. – 236 p.
7. Lucia A. Hindorff, Praveen Sethupathy, Heather A. Junkins, Erin M. Ramos, Jayashri P. Mehta, Francis S. Collins, Teri A. Manolio. Potential etiologic and functional implications of genome-wide association loci for human diseases and traits. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2009. - Vol. 106, № 23. – P. 9362-9367
8. Niemi M. Organic anion transporting polypeptide 1B1: a genetically polymorphic transporter of major importance for hepatic drug uptake / M. Niemi, M.K. Pasanen, P.J. Neuvonen // Pharmacol. Rev. – 2011. – Vol. 63, №1. – P. 157–181.
9. World Health Organization: World Health Statistics 2012 [Электронный ресурс]. – 2012. – P.34. - Режим доступа: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2012/en/