Исследованы распределение по размерам и стабильность магнитных липосом, полученных с помощью метода «обращения фаз» в двух модификациях. Первый способ заключался в добавлении ферромагнитных наночастиц в раствор липидов до упаривания. Второй способ — смывание липидных пленок водным буфером, содержащим взвесь наночастиц, после упаривания органического растворителя. Магнитные липосомы получали из фосфатидилхолина, холестерина и ферромагнитных наночастиц сложного оксида железа Fe3O4, стабилизированного цитратом натрия. Суспензии магнитных липосом, полученные по первому способу, отличались негомогенностью: сразу после приготовления в них выявлялись видимые агломераты и хлопья, которые делали невозможным проведение последующих измерений. Суспензии магнитных липосом, полученные по второму способу, отличались однородностью уже после сонификации. Полученные магнитолипосомальные суспензии стабильны в течение 10 суток хранения при температуре 4°С с последующим появлением признаков дестабилизации в виде расслоения и образования крупных агрегатов. Установлено, что методика получения липосом, предполагающая получение липидной пленки путем испарения органического растворителя из раствора исходных компонентов с последующей ее гидратацией водным раствором, обеспечивает большую однородность и стабильность липосом по сравнению с альтернативной методикой.
Size distribution and stability of magnetic liposomes obtained using two modifications of "reverse phase" method was studied. The first method consisted in the addition of ferromagnetic nanoparticles in the lipid solution before evaporation. The second is the washout of lipid films in water buffer containing a suspension of nanoparticles, after evaporation of organic solvent. Magnetic liposomes were obtained from phosphatidylcholine, cholesterol and ferromagnetic nanoparticles of complex iron oxide Fe3O4 stabilized by sodium citrate. Suspension of magnetic liposomes obtained by the first method, different inhomogeneity: immediately after cooking, they identified the visible agglomerates and flakes that made it impossible to carry out subsequent measurements. Suspension of magnetic liposomes obtained by the second method, distinguished by its homogeneity after sonification. Magnetoliposomes obtained suspension is stable for 10 days of storage at 4°C followed by signs of destabilization in the form of delamination and the formation of large aggregates. We have shown that the method of obtaining liposomes, involving the receipt of lipid film by evaporation of organic solvent from a solution of initial components followed by its hydration with an aqueous solution, provides greater uniformity and stability of liposomes compared with alternative methods.
1. Краснопольский Ю.М.Липидная технологическая платформа для создания новых лекарственных форм и транспорта активных фармацевтических субстанций/ Ю.М. Краснопольский, А.Е. Степанов, В.И. Швец // Биофармацевтич. журнал. — 2011. — Т. 3,№ 2. — С. 50.
2. Пятаев Н.А. Таргетная фармакотерапия / Н.А. Пятаев, К.Г. Гуревич, Скопин П.И. и др. // Медицина критических состояний. — 2010. — № 5. — С. 3.
3. Пятаев Н.А. Взаимодействие магнитной жидкости на основе коллоидного магнетита Fe3O4 с некоторыми цитостатическими препаратами / Н.А. Пятаев, П.С. Петров, Н.Н. Зырняева и др. // Российский биотерапевтический журнал. — 2012. — Т. 11, № 2. — С. 44.
4. Chen C. The freeze-thawed and freeze-dried stability of cytarabine-encapsulated multivesicular liposomes / C.Chen, D.Han, Zhang Y. et al. // Int. J. Pharm. – 2010. – P. 147–153.
5. Fang J., Nakamura H., Maeda H. The EPR effect: Unique features of tumor blood vessels for drug delivery, factors involved, and limitations and augmentation of the effect // Adv. Drug Del. Rev. — 2011. — Vol. 63, № 3. — Р. 136–151.
6. Ingrid Hilger. In vivo applications of magnetic nanoparticle hyperthermia / Ingrid Hilger// International Journal of Hyperthermia. — 2013. — Р. 828–834.
7. L. Harivardhan Reddy. Magnetic nanoparticles: design and characterization, toxicity and biocompatibility, pharmaceutical and biomedical applications / L.Harivardhan Reddy, José L. Arias, Julien Nicolas et al. //Chem. Rev. — 2012. — Vol.112 (11). — P. 5818–5878.
8. Kuznetsova N. Hemocompatibility of liposomes loaded with lipophilic prodrugs of methotrexate and melphalan in the lipid bilayer/ N.Kuznetsova, C.Sevrin, D.Lespineux et al. // J. Control. Release. — 2012. — Vol. 160. — P. 394–400.
9. Xin Yao. Evaluation of magnetic heating of asymmetric magnetite particles/Xin Yao, Kairat Sabyrov, Todd Klein et al.//Journal of Magnetism and Magnetic Materials. — 2014.