В статье приведен обзор ситуации на рынке антибиотиков – регистрация новых антибиотиков за последние 15 лет в России и мире. Рассмотрены факторы, влияющие на решение фармацевтических компаний инвестировать в разработку новых антибиотиков, а именно - распространение резистентных штаммов микроорганизмов, высокая стоимость выведения нового лекарственного препарата на рынок, длительный срок, необходимый для возврата инвестиций и другие. Во второй части статьи рассмотрены современные подходы к поиску ранее неизвестных мишеней в бактериальной клетке и новых веществ с антибактериальной активностью – рассмотрены методы, используемые для предварительного определения механизма действия вновь синтезированных соединений. Проведен обзор работ, в основе которых лежит анализ генома продуцентов антибиотиков. Статья представляет интересдля исследователей, занимающихся поиском новых биологически активных веществ, а также для всех специалистов, работающих в области фармацевтической и медицинской химии.
The article provides an overview of the situation on the field of antibiotics. Registration of new antibiotics in the last few years in Russia and the world is analyzed in article. The factors influencing the decision of pharmaceutical companies to invest in the development of new antibiotics such as the spread of resistant bacterial strains, the high cost of research and development of a new drug, long duration of return of investment, and others are reviewed. The second part of the article describes the modern approaches to the search for previously unknown targets in the bacterial cell and the new substances with antibacterial activity - the methods used for the screening of the mechanism of action of new derived compounds. Also a review of the works which are based on the analysis of the genome of producers of antibiotics is provided. The article can be useful to chemists specializing in synthesis of new biologically active substances, as well as for all professionals working in the field of pharmaceutical and medical chemistry.
1. Великородов А.В., Ионова В.А., Дегтярев О.В., Сухенко Л.Т. Синтез, антимикробная и противогрибковая активность спиросоединений с карбаматной функцией // Химико-фармацевтический журнал, Вып. 46, №. 12, 2012. Стр. 19-23.
2. Информационный бюллетень ВОЗ № 310 "10 ведущих причин смерти в мире", 2014.
3. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекционными болезнями. // Стерилизация и госпитальные инфекции, 2006. Стр. 1:5-7.
4. Покровский В.И., Семина Н.А., Ковалева, Е.П. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций в Российской Федерации. // Стерилизация и госпитальные инфекции, 2006. Стр. 1:8-11.
5. Юнникова, Л.П., Акентьева Т.А., АлександроваГ.А. Синтез и противомикробная активность аминов и иминов с циклогептатриеновым фрагментом // Химико-фармацевтический журнал, Вып. 46, №. 12, 2012. Стр. 27-29.
6. Asher, M. New drugs cost US$2.6 billion to develop // Nature Reviews Drug Discovery, 2014. P. 877.
7. Baltz, R.H. Renaissance in antibacterial discovery from actinomycetes // Current Opinion in Pharmacology, 2008. pp. 8:557–563.
8. Brakhage, A.A., Schroeckh, V. Fungal secondary metabolites – Strategies to activate silent gene clusters // Fungal Genetics and Biology, 2011. pp. 15–22.
9. Butler, M.S., Blaskovich, M.A., and Cooper, M.A. Antibiotics in the clinical pipeline in 2013 // The Journal of Antibiotics, 2013. pp. 571–591.
10. Chan, P.F., Macarron, R., Payne, D.J., Zalacain, M., and Holmes, D.J. Novel Antibacterials: A Genomics Approach to Drug Discovery // Current Drug Targets - Infectious Disorders, 2002. pp. 291-308.
11. Christoffersen, R.E. Antibiotics—an investment worth making? // Nat Biotechnol, 2006. pp. 24:1512–1514.
12. Cosgrove, S.E., Sakoulas, D., Perencevich, E.N., Schwaber, M.J., Karchmer, A.W., and Carmeli, Y. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Meta-analysis // Clin Infect Dis, 2006. pp. 36:53–59.
13. Dalovisio, J.R. IDSA: Infancy to adulthood in four decades. // Clinical Infectious Diseases, No. 40, 2005. pp. 574–578.
14. DiMasi, J.A., Hansen, R.W., Grabowski, H.G. The price of innovation: new estimates of drug development costs // Journal of Health Economics, 2003. pp. 151–185.
15. Fleischmann, R.D., Adams, M.D., White, O., Clayton, R.A., Kirkness, E.F., Kerlavage, A.B., Bult, C.J., Tomb, J.F., Dougherty, B.A., Merrick, J.M., et al. Whole-Genome Random Sequencing and Assembly of Haemophilusinfluenzae Rd // SCIENCE, 1995. pp. 496-512.
16. Genilloud, O., Gonza´lez, I., Salazar, O., Martı´n, J., Tormo, J.R., Vicente, F. Current approaches to exploit actinomycetes as a source of novel natural products // Journal of Industrial Microbiology & Biotechnology, 2011. pp. 375-389.
17. Hesterkamp, T. Antibiotics Clinical Development and Pipeline. Springer International Publishing, 2015.
18. Ji, Y., Zhang, B., Van Horn, S.F., Warren, P., Woodnutt, G., Burnham, M.K.R., Rosenberg, M. IdentiÞcation of Critical Staphylococcal Genes Using Conditional Phenotypes Generated by Antisense RNA // SCIENCE, 2001. pp. 2266-2268.
19. Merelli, M., Bassetti, M., Temperoni, C., Astilean, A. New antibiotics for bad bugs: where are we? // Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials, 2013. pp. 12-22.
20. Payne, D.J., Gwynn, M.N., Holmes, D.J., Pompliano, D.L. Drugs for bad bugs: confronting the challenges of antibacterial discovery // Nature Reviews Drug Discovery, 2007. pp. 6:29-40.
21. Scheffler, R.J., Colmer, S., Tynan, H., Demain, A.L., Gullo, V.P. Antimicrobials, drug discovery, and genome mining // ApplMicrobiolBiotechnol, 2013. pp. 97:969–978.
22. Schweizer, H.P. Bacterial genetics: past achievements, present state of the field, and future challenges // BioTechniques 25th Anniversary, 2008. pp. 633–641.
23. Wenzel, R.P. The antibiotic pipeline—challenges, costs, and values. // N Engl J Med, 2004. pp. 351:523–526.