Разработка эффективной вакцины Herpessimplexvirus (HSV) осложняется некоторыми из уникальных характеристик вирусов герпеса. К ним относятся: сложность цикла репликации вируса (т.е., первичный, скрытая и рецидивирующая фазы инфекции); относительно низкое понимание основных эффекторных механизмов иммунитета герпеса, которые контролируют каждую из трех фаз; сложные стратегии иммуносупрессии (например, подавление антигенпрезентирующего механизма – геном ICP47); идентификация защитных антигенов и эпитопов из более чем 84 видов белка, кодируемых геном вируса герпеса. Большинство крупных клинических испытаний HSV-2 вакцины были безуспешными несмотря на многообещающие результаты нескольких вакцин-кандидатов в исследованиях на животных и в начальной фазы испытаний на людях. Они были сосредоточены на использовании рекомбинантных HSV-вирусных эпитопов, таких как gB, gC, gD и gG (субъединичные гликопротеины разных классов), некоторых очищенных специфических пептидов, вирусных ДНК или плазмид, экспрессирующие один или более HSV белки (генетическая иммунизации), а также целых инактивированных/ генетически ослабленных / дефектных по репликации вирусов.
The development of an effective vaccine against Herpes simplex virus (HSV) is complicated by some of the unique characteristics of the herpes virus. They include: the complexity of the viral replication cycle (ie, primary, latent and recurrent phase of infection); relatively poor understanding of the basic effector mechanisms of immune virus that control each of the three phases; complex strategies of immunosuppression (eg, inhibition of antigen-presenting mechanism - gene ICP47); Identification of protective antigens and epitopes from more than 84 species of the protein encoded by the genome of the herpes virus. The majority of clinical trials of HSV-2 vaccine have been unsuccessful despite the promising results of several vaccine candidates in animal studies and in the initial phase of testing in humans. They have focused on the use of recombinant HSV-viral epitopes such as gB, gC, gD, and gG (subunit glycoproteins of different classes), some refined specific peptides, viral DNA or plasmids expressing one or more HSV proteins (genetic immunization), and also whole inactivated / attenuated genetically / replication defective viruses.
1. Абакарова П.Р. Генитальный герпес: возможности терапии // Гинекология. 2013. Т. 15. № 2. С. 47-50.
2. Абрамова Т.В., Мерцалова И.Б. Новые возможности терапии генитального герпеса // Terramedica. 2012. № 1. С. 26-33.
3. Баринский И.Ф., Ляшенко В.А., Алимбарова Л.М. … [и др.] Экспериментальные подходы к разработке мукозальных вакцин при вирусных заболеваниях, передающихся половым путем // Иммунология. 2013. Т. 34, № 2. С. 119-122.
4. Баринский И.Ф., Махмудов Ф.Р. Инактивированная дивакцина против вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа как средство эффективной иммунопрофилактики рецидивов генитального герпеса // Вопр. вирусол. 2010. Т. 55, № 1. С. 35-40.
5. Баринский И.Ф., Сергеев О.В., Махмудов Ф.Р. … [и др.]. Эффективность применения поливакцины «Витагерпавак» и иммуномодулятора «Гиаферон» в противорецидивной терапии генитального герпеса // Terra Medica. 2013. № 3. С. 12-18.
6. Васильев А.Н. Оценка влияния антиоксидантов на специфическую противовирусную активность интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток // Антибиотики и химиотерапия. 2010. № 55. С. 20-25.
7. Венгеровский А.И., Пестерев П.Н., Зуев А.В. … [и др.] Применение препарата Генферон для терапии вирусных урогенитальных инфекций // Дальневосточный вестник дерматовенерологии, косметологии и пластической хирургии. 2011. № 1(9). С. 9-11.
8. Веретенникова М.А. Современная фармакотерапия герпеса с использованием различных лекарственных форм // Фундаментальные исследования. 2014. № 8. С. 1630-1634.
9. Гомберг М.А., Винаров А.З., Евдокимов В.В. Герпетическая инфекция в урологической практике // Эффективная фармакотерапия. 2012. № 43. С. 6-9.
10. Егорова О.Н., Балабанова P.M., Лопатина Н.Е. … [и др.] Сравнительная эффективность препаратов «Панавир» и «Ацикловир» в комплексной терапии равматоидного артрита, осложненного герпетической инфекцией // Современная ревматология. 2012. № 2. С. 42-47.
11. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Щубелко Р.В. Индуктор интерферона кагоцел в комплексной терапии герпесвирусных заболеваний // Фарматека. 2014. № 3. С. 23-29.
12. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2006. С. 303.
13. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Исаков Д.В. Эффективность вакцины Витагерпавак для профилактики простого герпеса с монотонным типом рецидивирования // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 40. С. 6-12.
14. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Коваленко А.Л., Ермоленко Е.И. Использование циклоферона в терапии рецидивирующего простого герпеса // Рос. журн. кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2010. № 1. С. 18-23.
15. Камбачокова З.А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных герпесвирусными инфекциями // Вестник Башкортостана. 2012. № 3. С. 112-117.
16. Караулов А.В., Юцковский А.Д. Клиническая иммунология в дерматовенерологии и косметологии: монография: Владивосток: Медицина ДВ, 2013. С. 204.
17. Карсонова А.В., Шульженко А.Е., Караулов А.В. Иммунодиагностика нарушений в системе ИФН-А/NK-клетка у пациентов с часто рецидивирующим простым герпесом // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014. № 3. С.27-34.
18. Леплина О.Ю., Желтова О.И., Борисова А.Е. … [и др.] Вакцины на основе дендритных клеток в лечении герпетической инфекции // Вестник Уральской. мед. академ. науки. 2011. № 2/2 (35). С.38-39.
19. Маркелова Е.В., Красницкая А.С., Сайбель А.В., Гапоненко Е.К. Герпетическая инфекция: дискутабельные вопросы диагностики и лечения // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии: мат. X региональной науч.-практ. конф. Владивосток: Мор. гос. ун-т им. Адм. Г.И. Невельского, 2012. – С. 21–25.
20. Молчанов О.Л., Кутуева Ф.Р., Николаева А.Е. Девирс в комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса // ConsiliumMedicum. 2012. № 3. С. 40-45.
21. Осипова Л.С., Кононенко И.Я., Сольский С.Я. … [и др.]. Генитальный герпес: особенности течения и лечения в современных условиях // Український журнал дерматології, венерології, косметології. 2012. № 3 (46). С. 137-143.
22. Патент 2011150336/15, 09.12.2011.
23. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.: МЕДэкспресс -информ, 2002. 160 с.
24. Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Нагорная А.В., Сотниченко С.А. Особенности клиники и состояния врожденного иммунитета при сочетанных герпесвирусных менингоэнцефалитах у ВИЧ-инфицированных пациентов // Тихоокеанский медицинский журнал. 2014. № 1. С. 82-85.
25. Таха Т.В., Игнатченко О.Ю. Местное применение рибавирина в лечении рецидивирующего генитального герпеса // Русский медицинский журнал. 2012. № 22. С. 1138-1141.
26. Чигвинцева Е., Жулимова Н., Фарленкова Е. Диагностика герпесвирусных инфекций у женщин с репродуктивными потерями в анамнезе // Врач. 2011. № 7. С. 82-84.
27. Ali M.M., Karasneh G.A., Jarding M.J. … [et al.] A 3-O-Sulfated Heparan Sulfate Binding Peptide Preferentially Targets Herpes Simplex Virus 2-Infected Cells // J. of Virol. 2012. V. 86, № 12. P. 6434-6443.
28. Awasthi, S., Huang J., Shaw C., Friedman H.M. Blocking Herpes Simplex Virus 2 Glycoprotein E Immune Evasion as an Approach To Enhance Efficacy of a Trivalent Subunit Antigen Vaccine for Genital Herpes // J. of Virol. 2014. V. 88, № 15. P. 8421-8432.
29. Bassols J., Moreno J.M., Ortega F. … [et al.] Characterization of Herpes Virus Entry Mediator as a Factor inked to Obesty // Obesity. 2010. V. 18, № 2. P. 239-246.
30. Chentoufi A.A., Kritzer E., Yu D.M. Towards a rational design of an asymptomatic clinical herpes vaccine: the old, the new, and the unknown // Clinical and Developmental Immunol. 2012. V. 25, № 2. Р. 1875-1885.
31. Chiuppesi F., Vannucci L., De Luca A. … [et al.] A lentiviral vector-based, herpes simplex virus 1 (HSV-1) glycoprotein B vaccine affords cross-protection against HSV-1 and HSV-2 genital infections // J. of Virol. 2012. V. 86, № 12. P. 6563-6574.
32. Cortesi R., Ravani L., Rinaldi F. … [et al.] Intranasal immunization in mice with non-ionic surfactants vesicles containing HSV immunogens: a preliminary study as possible vaccine against genital herpes // International Jounal of Phamaceutics. 2012. V. 44092. P. 229-237.
33. Dasgupta G., Chentoufi A.A., Nesburn A.B. … [et al.] New concepts in herpes simplex virus vaccine development: notes from the battlefield // Expert. Rev. Vaccines. 2009. V. 8(8). P. 1023-1035.
34. Dhankani V., Kutz J.N., Schiffer J.T Herpes Simplex Virus-2 Genital Tract Shedding Is Not Predictable over Months or Years in Infected Persons // J. PLOS Comput Biol. 2014. V. 10, № 11. e1003922.
35. Dropulic L.K., Cohen J.I. The challenge of developing a herpes simplex virus 2 vaccine // J. Expert Review of Vaccines. 2012. V. 11, № 12. Р. 1429-1440.
36. Gorander S., Ali H.M., Lindqvist M. … [et al.]. Glycoprotein G of herpes simplex virus 2 as a novel vaccine antigen for immunity to genital and neurological disease // J. of Virology. 2012. V. 86, № 14. P. 7544-7553.
37. Guerrero W.R., Dababneh H., Hedna S. … [et al.]. Vessel wall enhancement in herpes simplex virus central nervous system vasculitis // Journal of Clinical Neuroscience. 2013. V. 20. Issue 9. P. 1318-1319.
38. Mahajan B.B., Dhawan M., Singh R. Herpes genitalis – Topical zinc sulfate: An alternative therapeutic and modality // Indian Journal of Sexually Transmitted Diseases and AIDS. 2013. V. 34, № 1. P. 32-34.
39. Malvy D., Ezzedine K., Lancon F. … [et al.]. Epidemiology of orofacial herpes simplex virus infections in the general population in France: results of the HERPI-MAX study // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2007. V. 21, № 10. P. 1398-1403.
40. Mendy А., Vieira E.R., Gasana J. Seropositivity to herpes simplex virus type 2, but not type 1 is associated with premature cardiovascular diseases: a population-based cross-sectional study // Atherosclerosis. 2013. V. 231. Issue 1. P. 18-21.
41. Mundle S.T., Hernandez H., Hamberger J. … [et al.]. High-purity preparation of HSV-2 vaccine candidate ACAM529 is immunogenic and efficacious in vivo // PLOS ONE. 2013. V. 8. P. e57224.
42. Pan M., Wang X., Liao J. … [et al.]. Prediction and identification of potential immunodominant epitopes in glycoproteins B, C, E, G, and I of herpes simplex virus type 2 // Clinical and Developmental Immunology. V. 2012. Article ID 205313, 8 P.
43. Scoberne M., Cadin R., Lee A. … [et al.]. An adjuvanted herpes simplex virus 2 subunit vaccine elicits a T cell response in mice and is an effective therapeutic vaccine in guinea pigs // J. of Virol. 2013. V. 87, № 7. P. 3930-3942.
44. Sgaier S.K., Mony P., Jayakumar S. … [et al.]. Prevalence and correlates of Herpes Simplex Virus-2 and syphilis infections in the general population in India // Sex. Transm. Infect. 2011. V. 87. Р. 94-100.
45. Shin H., Iwasaki A. A vaccine strategy protects against genital herpes by establishing local memory T cells// J. Nature. 2012. V. 491, № 7424. Р. 463-467.
46. Shin H., Iwasaki A. Generating protective immunity against genital herpes // J. Trends Immunol. 2013. V. 34, № 10. Р. 487-494.
47. Stanfield B.A., Stahl J., Chouljenko V.N. … [et al.] A Single Intramuscular Vaccination of Mice with the HSV-1 VC2 Virus with Mutations in the Glycoprotein K and the Membrane Protein UL20 Confers Full Protection against Lethal Intravaginal Challenge with Virulent HSV-1 and HSV-2 Strains //J. PLOS One.2014. V. 9, № 10. 10.1371/journal.pone.0109890.
48. Uyangaa Е., PatilА.М., EoS.K. Prophylactic and Therapeutic Modulation of Innate and Adaptive Immunity Against Mucosal Infection of Herpes Simplex Virus // J. Immune Network. 2014. V. 14, № 4. Р. 187-200.
49. Wang J., Zeng W., Hu P. … [et al.] Treatment of human hepatocellular carcinoma by the oncolytic herpes simplex virus G47delta // J. Cancer Cell International. 2014. V. 14, № 1. P. 83-92.
50. Zheng M.C., Conrady C.D., Ward J.M. Comparison of the host immune response to herpes simplex virus 1 (HSV-1) and HSV-2 at two different mucosal sites // J. of Virol. 2012. V. 86, № 13. P. 7454-7458.