При изучении белков в культивируемых клетках рабдомиосаркомы линии RD с помощью двумерного электрофореза по О`Фарреллу и других протеомных технологий идентифицирована 51 белковая фракция. Среди идентифицированных фракций оказалось как минимум десять, принадлежащих белкам, которые рассматриваются как ассоциированные со злокачественной трансформацией или даже как потенциальные биомаркеры различных злокачественных опухолей. Шесть из этих белков (АТФ-синтаза дельта субъединица; Белок теплового шока 60кДа; Дисульфид-изомераза А3; Кофилин 1; Галектин 1; Белок теплового шока 70 кДа, изоформа А5, Белок А1 гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина; Белок S100-A11; Статмин) ранее не упоминались в публикациях о рабдомиосаркомах. Большинство из перечисленных белков удалось обнаружить и в других обследованных клетках мезенхимального происхождения, но в различных количествах. В частности, Белок А1 гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина присутствовал в злокачественных клетках трех видов в сопоставимых количествах; в мезенхимальных стволовых клетках его содержание было как минимум на порядок ниже, а нормальных миобластах он практически не детектировался. Таким образом, этот и другие выявленные белки представляют интерес для дальнейшего изучения как ассоциированные со злокачественной трансформацией клеток мезенхимального происхождения.
The proteomic study of human rhabdomyosarcoma (RD) cells using two-dimensional electrophoresis (O’Farrell’s method) and others proteomic technologies allowed to identify 51 protein fractions. At least ten of them belonged to proteins that are considered to be potential biomarkers of various malignant tumors or associated with malignant cell transformation. Six of these proteins (ATP synthase subunit delta, 60 kDa heat shock protein; ER-60 protease, Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1, Protein S100-A11 or Calgizzarin, Stathmin) have not previously been mentioned in publications about rhabdomyosarcomas. The majority of above-listed proteins were also found in other studied cells of mesenchymal origin, but in various quantities. In particular, Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1 was present in three different types of malignant cell lines in comparable quantities, but its level was significantly lower in mesenchymal stem cells and it was practically not detected in normal myoblasts. Thus, this and some other revealed proteins are of interest for the further investigation as proteins associated with malignant transformation of cells of mesenchymal origin.
1. Ковалева М.А., Ковалев Л.И., Торопыгин И.Ю., Шигеев С.В., Иванов А.В., Шишкин С.С. Протеомный анализ белков скелетной мышцы (m. vastus lateralis) человека, идентификация 89 белковых продуктов генной экспрессии // Биохимия. – 2009. – Т. 74, № 11. – С. 1524–1538.
2. Макаров А.А., Ковалев Л.И., Ковалева М.А., Торопыгин И.Ю., Шишкин С.С. Изучение изменений белкового профиля в дифференцирующихся миобластах человека // Онтогенез. – 2009. —Т. 39, № 2. — С. 112–119.
3. Eyden B. Pleomorphic rhabdomyosarcoma showing smooth-muscle and fibrohistiocytic differentiation: a single case report. // Ultrastruct. Pathol. — 2010. — V. 34. — P. 42–47.
4. Martignoni G., Gobbo S., Camparo P., Brunelli M., Munari E., Segala D., Pea M,. Bonetti F., Illei P.B., Netto G.J., Ladanyi M., Chilosi M., Argani P. Differential expression of cathepsin K in neoplasms harboring TFE3 gene fusions. // Mod Pathol. – 2011. V. 24, — № 10. — Р. 1313–1319.
5. Nanni P., Nicoletti G., Palladini A., Astolfi A., Rinella P., Croci S., Landuzzi L., Monduzzi G., Stivani V., Antognoli A., Murgo A., Ianzano M., De Giovanni C., Lollini P.L. Opposing control of rhabdomyosarcoma growth and differentiation by myogenin and interleukin 4. // Mol. Cancer Ther. — 2009. — V. 8. — P. 754–761.
6. Pressey J.G., Pressey C.S,. Robinson G., Herring R, Wilson L., Kelly D.R., Kim H. 2D-difference gel electrophoretic proteomic analysis of a cell culture model of alveolar rhabdomyosarcoma. // J Proteome Res. – 2011. – V.10, — № 2. — P. 624–636.
7. Salerno M., Avnet S., Bonuccelli G., Hosogi S., Granchi D., Baldini N. Impairment of lysosomal activity as a therapeutic modality targeting cancer stem cells of embryonal rhabdomyosarcoma cell line RD. // PLoS One. – 2014. — Oct 20;9(10):e110340. doi: 10.1371/journal.pone.0110340.
8. Zhu B., Davie J.K. New insights into signalling-pathway alterations in rhabdomyosarcoma. Br J Cancer. – 2015 – V. 112, № 2. – P. 227–231.
9. «Prostate Cancer Proteomics» Multi-Information Database http://ef.inbi.ras.ru.