Проведено молекулярное конструирование новых 2-стирилпроизводных пиримидин-4(1Н)-она и изучение их влияния на вазодилатирующую функцию эндотелия. Молекулярный прогноз осуществлялся с помощью программы PASS и программ молекулярного докинга, основанного на определении тропности исследуемых веществ к активным центрам протеинкиназы С. Моделирование недостаточности половых гормонов проводили у половозрелых крыс – самок линии Wistar путем экстерпации матки с придатками. По истечении 28 дней проводили оценку функционального состояния эндотелия. Оценку вазодилатирующей функции эндотелия проводили путем регистрации скорости кровотока доплерографическим методом (с помощью ультразвукового доплерографа, датчика УЗОП-010-01 с рабочей частотой 25 МГц и рабочей компьютерной программы ММ-Д-К-Minimax Doppler v.1.7. (Санкт–Петербург, Россия) при введении специфичных модификаторов выброса оксида азота – ацетилхолина. Результаты фармакологических исследований в значительной мере подтвердили обоснованность результатов молекулярного конструирования.
Conducted molecular design of new 2-steelproducing pyrimidine-4(1H)-she and study of their influence on the vasodilating function of endothelium. Molecular prediction was carried out using the PASS software and programs for molecular docking, based on determining the affinity of the investigated substances to the active centers of proteinkinase C. modeling of the insufficiency of sex hormones were performed in sexually Mature female rats of Wistar line by extirpate of the uterus with appendages. After 28 days to evaluate the functional state of the endothelium. Evaluation of the vasodilating function of endothelium was performed by registering the speed of blood flow ultrasound Doppler method (using ultrasonic Doppler, sensor USOP-010-01 with an operating frequency of 25 MHz and operating computer program MM-D-TO-v Doppler Minimax.1.7. (St. Petersburg, Russia) with the introduction of specific modifiers of the release of nitric oxide, acetylcholine. The results of pharmacological studies largely confirmed the validity of the results in molecular designing.
1. Белоус А.С., Арустамова А.А., Покровский М.В. и др. Оценка коррекции L-Name и гипоэстроген-индуцированной эндотелиальной дисфункции препаратом импаза // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - Т. 4, № 13. - С. 116-120.
2. Воронков А.В., Глушко А.А. Новая математическая модель для прогнозирования эндотелиопротекторной активности веществ на основе молекулярного докинга // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - № 3. - С. 42-47.
3. Трещинская М.А. Теоретические и практические аспекты применения L-аргинина с целью профилактики цереброваскулярной патологии // Украинский медицинский журнал. - 2011. - № 5. – C. 97.
4. Тюренков И.Н., Воронков А.В. Методический подход к оценке эндотелиальной дисфункции в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 1. - С. 49-51.
5. Bonow R.O., Smaha L.A., Smith et. al. World Heart Day 2002 The international burden of cardiovascular disease: responding to the emerging global epidemic // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 1602-1605.
6. Cohen P. Protein kinases--the major drug targets of the twenty-first century // Nat. Rev. Drug Discov. - 2002. - Vol. 1 (4). - P. 309-315.
7. Karpov Iu.A. Disfunqtciia arterial`nogo e`ndoteliia i ee znachenie dlia ocenqi prognoza u bol`ny`kh serdechno-sosudisty`mi zabolevaniiami // Kardiovasquliarnaia terapiia i profilaqtiqa. – 2010. – Vol. 2. – P. 69–73.
8. Kim K.H., Bender J.R. Membrane-initiated actions of estrogen on the endothelium // Mol Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 308 (1-2). - P. 3-8.
9. Kolluru G.K., Siamwala J.H., Chatterjee S. eNOS phosphorylation in health and disease // Biochimie. - 2010. - Vol. 92. - P. 1186-1198.
10. Terpolilli N.A., Moskowitz M.A., Plesnila N. Nitric oxide: considerations for the treatment of ischemic stroke // Cereb. Blood Flow Metab. - 2012. - Vol. 32 (7). - P. 1332-1346.