Журнал Современные проблемы науки и образования 2070-7428 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-22460 ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ЦЕРВИКОН-ДИМ У ПАЦИЕНТОК С ДИАГНОЗОМ CIN 1-2 Друх В.М. Drukh V.M. DruhVM@ilmixgroup.ru Кузнецов И.Н. Kuznetsov I.N. Kuznetsovin@ilmixgroup.ru Андрианова Е.А. Andrianova E.A. AndrianovaEA@ilmixgroup.ru Барановский П.М. Baranovskiy P.M. pbaranovsky@ya.ru Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» Peoples’ Friendship University of Russia (PFUR) Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Moscow State Medical Stomatological University (MGMSU) Закрытое акционерное общество «ИльмиксГрупп» CJSC «IlmixGroup» Национальный исследовательский центр "Курчатовский институт" National Research Centre «Kurchatov Institute» 30 06 2015 6 3 3 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://science-education.ru/ru/article/view?id=22460

Проведено изучение безопасности нового препарата Цервикон-ДИМ на основе дииндолилметана (ДИМ), представленного в лекарственной форме «суппозитории вагинальные». В исследование безопасности было включено 90 пациенток с верифицированным диагнозом цервикальная интраэпителиальная неоплазия 1-2 степени (CIN 1-2). Первая группа получала препарат Цервикон-ДИМ в дозе 200 мг ДИМ в сутки в течение 160 дней. Вторая группа получала плацебо. В ходе исследования в обеих группах в общей сложности было зафиксировано 5 нежелательных явлений (НЯ) (5,6%): 3 НЯ в экспериментальной группе (Цервикон-ДИМ 200 мг/сут), 2 НЯ - в группе плацебо. Все зарегистрированные НЯ имели незначительную выраженность. Серьезных НЯ ни в одной группе отмечено не было. Сделан вывод о благоприятном профиле безопасности препарата Цервикон-ДИМ.

This study was performed to evaluate the safety of the Cervikon-DIM medication based on 3,3’- diindolylmethane (DIM) in form of vaginal suppositories. A total of 90 patients with verified cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1-2) were enrolled. First experimental group received Cervikon-DIM medication for 160 days in doses of 200 mg DIM per day. The second group received placebo. A total of five adverse events (AEs) (5,6%) in both groups were reported: 3 AEs - in experimental group (Cervikon-DIM 200 mg/day) and 2 AEs were registered in placebo group. All AEs were of mild intensity. In both groups there were no reported serious adverse events. We concluded that Cervikon-DIM medication has a favorable safety profile.

 3 3´-дииндолилметан (ДИМ) суппозитории цервикальная интраэпителиальная неоплазия CIN безопасность клинические исследования 3 3’-diindolylmethane (DIM) suppositories cervical intraepithelial neoplasia CIN safety clinical trials

1. Безопасность фармацевтической композиции на основе дииндолилметана в виде суппозиториев у пациенток с CIN 1-2 (II фаза) / В.И. Киселев, Л.А. Ашрафян, В.М. Друх и др. // Вестник РНЦРР МЗ РФ. – 2015. – Т.15

2. 3,3'-Diindolylmethane increases serum interferon-γ levels in the K14-HPV16 transgenic mouse model for cervical cancer / D.W. Sepkovic, L. Raucci, J. Stein et al. // In Vivo. – 2012. – Vol. 26(2). – P. 207-11.

3. 3,3’-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice / X. Chang, J.C. Tou, C. Hong et al. // Carcinogenesis. – 2005. – Vol. 264(4). – P. 771-778.

4. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3'-diindolylmethane in human cervical cancer cells / J. Zhu, Y. Li, C. Guan et al. // Oncol. Rep. – 2012. – Vol. 28(3). – P.1063-8.

5. Assessment of gene promoter hypermethylation for detection of cervical neoplasia / G.B. Wisman, E.R. Nijhuis, M.O. Hoque et al. // Int. J. Cancer. – 2006. - Vol. 119(8). – P. 1908-1914.

6. Burd, E.M. Human papillomavirus and cervical cancer // Clin Microbiol Rev. – 2003. – Vol. 16(1). – P. 1–17.

7. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 / J. Ferlay, E. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent et al. // Eur. J. Cancer. – 2013. – Vol. 49(6). – P. 1374-403. doi: 10.1016/j.ejca.2012.12.027. Epub 2013 Feb 26.

8. Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet] / Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik et al. // Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; J. GLOBOCAN 2012 v1.1, 2014. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 16/01/2015.

9. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model / D.W. Sepkovic, J. Stein, A.D. Carlisle et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. – 2009. – Vol. 18(11). – P. 2957-2964.

10. Diindolylmethane (DIM) selectively inhibits cancer stem cells / A. Semov, L. Iourtchenko, L.F. Liu, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2012. – Vol. 424(1). – P. 45-51.

11. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors / T.Y. Wu, T.O. Khor, Z.Y. Su et al. // The AAPS J. 2013. – Vol. 15(3). – P. 864-874.

12. Long-term risk of invasive cervical cancer after treatment of squamous cervical intraepithelial neoplasia / W.P. Soutter, P. Sasieni, T. Panoskaltsis // Int. J. Cancer. – 2006. – Vol. 118(8). – P. 2048-55.

13. Oster, A.G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: A cricital review // Int. J Gynecol. Pathol. – 1993. – Vol. 12. – P.186–192.

14. Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN / M.C. Bell, P. Crowley-Nowick, H.L. Bradlow et al. // Gynecol Oncol. 2000. - Vol. 78(2). - P. 123-29.

15. Requirement for Estrogen Receptor Alpha in a Mouse Model for Human Papillomavirus-Associated Cervical Cancer / S. Chung, K. Wiedmeyer, A. Shai et al. // Cancer Res. – 2008. – Vol. 68(23). – P. 9928–34.

16. Results from a dose response study using 3,3’-diindolylmethane in the K14-HPV16 transgenic mouse model: cervical histology / D.W. Sepkovic, J. Stein, A.D. Carlisle et al. // Cancer Prev.Res. (Phila). 2011. Vol. 4(6). P. 890-6.

17. Systemic alpha-interferon (Wellferon) treatment of genital human papillomavirus (HPV) type 6, 11, 16, and 18 infections: double-blind, placebo-controlled trial / M. Yliskoski, K. Syrjänen, S. Syrjänen et al. // Gynecol. Oncol. – 1991. – Vol. 43(1). P. 55-60.

18. Targeted regulation of PI3K/Akt/mTOR/NF-κB signaling by indole compounds and their derivatives: mechanistic details and biological implications for cancer therapy / A. Ahmad, B. Biersack, Y. Li et al. // Anticancer Agents Med. Chem. – 2013. – Vol. 13(7). – P. 1002-13.